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1、抑郁障碍的药物治疗,治疗目标,提高显效率和临床治愈率，最大限度地减少病残率和自杀率 提高生存质量，恢复社会功能，达到真正意义上的治愈 预防复发,药物治疗（1）,药物治疗能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状，有效率约60%80%原则 诊断确切 全面考虑病人症状特点，个体化合理用药 剂量逐步递增，采用最小有效剂量，使不良反应减至最小，提高服药依从性 小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量（有效药物上限）和用足够长的疗程（46周）,药物治疗（2）,原则 如无效，可考虑换药（同类另一种或作用机制不同的另一类药）。应注意氟西汀需停药 5 周才能换用MAOIs，其它SSRIs需2周。
2、MAOIs 停用 2 周后才能换用SSRIs 尽可能单一用药，足量、足疗程治疗。一般不主张联用两种以上抗抑郁药 治疗前向患者及家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，争取他们的主动配合，能遵嘱按时按量服药,药物治疗（3）,原则 治疗期间密切观察病情和不良反应，及时处理 根据心理-社会-生物医学模式，药物治疗合并心理治疗 积极治疗与抑郁共病的其它躯体疾病和物质依赖,抗抑郁药物治疗策略,急性期,维持治疗期,全程治疗,巩固治疗期,概念,临床痊愈（完全缓解）：指症状完全消失（HAMD7） 复燃：急性治疗症状部分缓解（有效，HAMD减分率50%）或达到临床痊愈，因过早减药或停药后症状的再现，故
3、需继续治疗以免复燃 复发：指痊愈后一次新的抑郁发作，维持治疗可有效预防复发 区分复燃和复发，有时是困难的，也是人为的，但此概念颇重要，对临床有指导意义,急性期抗抑郁药物的治疗,控制症状，尽量达到临床痊愈 建议 足疗程 足量 药物治疗一般24周开始起效，治疗的有效率与时间呈线性关系，“症状改善的半减期”为 1020天 患者用某种药物治疗68周无效，改用其他作用机制不同的药物可能有效,巩固期的药物治疗,从症状完全缓解起，持续4-6个月 在此期间患者病情不稳，复燃风险较大,维持期的药物治疗,维持治疗以预防复发 建议 首次发作: 6-8 个月 2次发作: 3-5 年 2次以上的发作: 长期治疗 维持治
4、疗期后，病情稳定，可缓慢减药直至终止治疗，但应密切监测复燃的早期征象 一旦发现有复燃的早期征象，迅速恢复原治疗,抗抑郁药物的种类,TCAs SSRIs SNRIs SARIs：曲唑酮、奈法唑酮,RIMAs NDRIs：安非他酮 NaSSA：米氮平 阿莫沙平 其他： 达体朗、路优泰,抗抑郁药的选用,抗抑郁药的选用，要考虑下列因素： 既往用药史 药物遗传学 药物的药理学特征 可能的药物间相互作用 患者躯体状况和耐受性 抑郁亚型 药物的可获得性，药物的价格和成本问题,一线抗抑郁药物,根据国内外临床经验。举荐四类抗抑郁药为一线用药，其余皆为二线用药。但一线、二线之分决非绝对的，对某些特定病例，只要符合
5、该患者特定情况，就是最佳选择，此时二线药也可考虑作为首选药。,SSRIs 选择性5-HT再摄取抑制剂 SNRIs NE及5-HT再摄取抑制剂 NaSSAs NE和特异性5-HT能抗抑郁剂 TCAs 三环类抗抑郁药,二线抗抑郁药物,除SSRIs、SNRIs、NaSSAs和TCAs作为一线药外，其它皆列入二线用药，作为用药第二选择 对精神病性抑郁、非典型抑郁、双相障碍抑郁发作也可首选阿莫沙平、吗氯贝胺和安非他酮等 其他药物 包括噻萘普汀、腺苷甲硫氨酸、路优泰等，亦可酌情选用,一线抗抑郁药物,一线抗抑郁药物（1）,SSRIs 氟西汀 Fluoxetine 帕罗西汀 Paroxetine 舍曲林 Se
6、rtraline 氟伏沙明 Flovoxamine 西酞普兰 Citalopram,SSRIs的药用特点,主要药理作用是选择性抑制5-HT再摄取，使突触间隙5-HT含量升高而达到治疗目的 有效率均在60-79之间；一年复发率在13-26之间 特点是抗胆碱能不良反应小，对心血管等脏器影响小，镇静作用较轻，患者耐受性好，服用方便 白天服药，常在早餐后服药；如出现倦睡、乏力可改在晚上服。年老体弱者宜从半量或1/4量开始，酌情缓慢加量,SSRIs适应证和禁忌证,适应证： 各种不同类型和不同严重程度的抑郁障碍、非典型抑郁 TCAs无效或不能耐受TCAs不良反应的老年、躯体疾病患者 焦虑症 强迫症 创伤后
7、应激障碍 主要禁忌证： 对药物过敏者 严重肝、肾病及孕妇慎用 禁与MAOIs、氯咪帕明、色氨酸联用 慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用,SSRIs的不良反应,不良反应：主要为胃肠道反应、头疼、失眠、皮疹和性功能障碍，抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TCAs轻 神经系统：头疼，头晕，焦虑，紧张，失眠，乏力，困倦，口干，多汗，震颤，痉挛发作，兴奋，转为狂躁发作 胃肠道：常见恶心，呕吐，厌食，腹泻，便秘 过敏反应：皮疹 性功能障碍：阳痿，射精延缓，性感缺失 其它：罕见的有低钠血症，白细胞减少,SSRIs 的特异性反应：中枢五羟色胺综合症（CCS）,SSRIs和单胺氧化酶抑制剂合用时可产生罕见但可危
8、及生命的SSRIs特异性反应中枢五羟色胺综合征 是一种5-HT受体活动过度状态，SSRIs抑制5-HT再摄取，MAOIs抑制5-HT降解，两者对5-HT系统均具有激动作用 出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡,一线抗抑郁药物（2）,SNRIs：具有5-HT和NE双重抑制作用 主要有文拉法辛（venlafaxine） ，起效较快，在服用后2周内即见效。有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。有速释剂和缓释剂两种 适应证 主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症 禁忌证： 严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁
9、与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征,文拉法辛,推荐剂量：治疗剂量为75300mg/d，一般为150200mg/d，分23次服。缓释胶囊每粒75/150mg，有效剂量75300mg/d，日服1次 不良反应的发生与剂量有关，大剂量时血压可能轻度升高（药量高于200 mg /d） 常见不良反应：恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍 个别病人出现肝酶、血清胆固醇升高，,一线抗抑郁药物（3）,NaSSAs：近年开发的NE能和特异性5-HT能抗抑郁剂 主要有米氮平（mirtazapine）-突触前2-受体激动剂与去甲肾上腺素和5-羟色胺能抗抑郁剂 增加去甲肾上
10、腺素和5-羟色胺神经递质的释放，对5-羟色胺能系统的作用特异性也较高，对突触后5-HT2和 5-HT3也有阻滞作用,米氮平,推荐剂量：开始30mg/d，必要时可增至45mg/d，1次/d，晚上服用 本药耐受性好，口服吸收快，起效快，无明显抗胆碱能作用和胃肠道症状，对性功能几乎没有影响，改善睡眠障碍，复发率显著低于阿米替林 适应证：有良好的抗抑郁作用及抗焦虑作用，尤其适用于重度抑郁症和明显焦虑、激越、失眠的患者及老年抑郁症,米氮平的不良反应和禁忌证,常见不良反应：镇静、倦睡、头晕、疲乏、口干、食欲和体重增加。少见有心悸、低血压、皮疹、震颤及水肿 禁忌证：严重心、肝、肾病，白细胞计数偏低的患者慎用
11、。不宜与乙醇、安定和其它抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征。对此药过敏者禁用,一线抗抑郁药物（4）,TCAs 阿米替林 amitriptyline 咪帕明 imipramine 氯咪帕明 clomipramine 多塞平 doxepine 四环类 马普替林 maprotiline,fang-yr:,TCAs,主要药理作用为突触前摄取抑制，使突触间隙NE和5-HT含量升高从而达到治疗目的 治疗抑郁有效率达70 推荐剂量： 一般为50250mg/d，剂量缓慢递增，分次服 减药宜慢，突然停药可能出现胆碱能活动过度，引起失眠，焦虑，易激惹，胃肠道症状，抽
12、动等症状,TCAs适应证和禁忌证,适应证： 各种类型及不同严重程度的抑郁障碍 焦虑障碍，惊恐障碍 强迫障碍（氯咪帕明） 禁忌证： 严重心、肝、肾病 癫痫 急性窄角型青光眼 12岁以下儿童，孕妇，前列腺肥大慎用 TCAs过敏者 禁与MAOIs联用,TCAs的不良反应,中枢神经系统：过度镇静、失眠、惊厥、记忆力减退，转为躁狂发作 心血管：体位性低血压，心动过速，传导阻滞 抗胆碱能：口干，视物模糊，便秘，排尿困难 体重增加 性功能障碍,TCAs的心血管副作用,良性的心动过速（每分钟增加5-20次） 体位性低血压 健康的年轻患者出现良性、一过性头晕； 老年患者有可能出现摔倒或损伤 心脏传导阻滞 诱导房
13、室传导阻滞 有可能出现“心源性猝死”,TCAs过量中毒,致死率高：治疗指数窄，急性中毒较为常见，过量中毒主要表现为神经、心血管和外周抗胆碱能症状（阿托品中毒症状），出现抗胆碱能谵妄状态及致命心脏毒性作用 一次吞服2.5g即可致死，尤其老人和儿童 临床表现：昏迷、痉挛发作、心律失常，还可有兴奋、谵妄、躁动、高热、肠麻痹、瞳孔扩大、肌阵挛和强直，反射亢进、低血压、呼吸抑制、心跳骤停而死亡,处理原则,关键预防，一次门诊处方量不宜超过2周，并妥为保管 处理方法包括支持疗法和对症疗法 洗胃：在胃内排空迟缓，即使服入6小时以后，洗胃措施仍有必要 毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用，每0.5-1小时重复给药1-2mg
14、 支持疗法：输液、利尿、保持呼吸道通畅、吸氧等 积极处理心律失常：利多卡因、心得安和苯妥英钠等 控制癫痫发作：苯妥英钠0.25g肌注或安定1020mg缓慢静注,TCAs的撤药综合症,发生率16%-100% 突然停药发生率高 高剂量发生率高 症状常在1-2天内出现 一般轻微，持续时间短（7天） 症状表现在神经系统、胃肠道系统、心血管系统、或神经精神方面、也可包括睡眠障碍 这些症状很可能由胆碱能症状反跳所致,二线抗抑郁药物,二线抗抑郁药物,RIMA 选择性单胺氧化酶抑制剂 SARI HT拮抗回收抑制剂 阿莫沙平 噻萘普汀,二线抗抑郁药物（1）,选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOIs，RIMA） ：吗氯
15、贝胺是中枢选择性可逆性的单胺氧化酶A抑制剂 治疗不典型抑郁症为佳，包括非典型抑郁、恶劣心境、老年性抑郁；对社交焦虑障碍、惊恐障碍也有效 常用剂量300-600mg/d，分2-3 次服。 不良反应有头疼、头晕、恶心、口干、便秘、失眠，少数患者血压降低,吗氯贝胺,禁用于嗜酪细胞瘤和甲状腺功能亢进病人 不能和SSRIs、SNRIs、NaSSAs 同时应用，两药的使用间隔时间至少为2周,二线抗抑郁药物（2）,SARIs： 5-HT受体拮抗和摄取抑制剂 药理作用复杂，对5-HT系统既有激动作用又有拮抗作用。抗抑郁作用主要可能由于5-HT2受体拮抗，从而兴奋其它受体特别是5-HT1A受体对5-HT的反应
16、主要有曲唑酮和奈法唑酮两种,曲唑酮的适应证和禁忌证,曲唑酮（trazodone）：为四环结构的三唑吡啶衍生物，有相对强的H1、2受体拮抗作用，故有较强镇静作用，2受体拮抗可能与体位性低血压、阴茎异常勃起有关 适应证：各种轻、中度抑郁障碍，重度抑郁效果稍逊；因有镇静作用，适用于伴焦虑、失眠的轻、中度抑郁 禁忌证：低血压、室性心律失常,曲唑酮,剂量和用法：开始50100mg/d，每晚1次，每隔34日增加50mg，常用剂量150300mg/d，分2 3 次服 不良反应：常见者为头疼、镇静、体位性低血压、口干、恶心、呕吐、无力，少数可能引起阴茎异常勃起 药物相互作用：可加强中枢抑制剂，包括酒精的抑制作用，也不宜和降压药联用，和其它5-HT能药联用可能引起5-HT综合征，禁与MAOIs联用,奈法唑酮的适应证,奈法唑酮（nefazodone）：药理作用类似曲唑酮，但镇静作用、体位性低血压较曲唑酮轻。其优点是不引起体重增加，性功能障碍也较少 适应证：同曲唑酮，尤其适用于伴有睡眠障碍抑郁症 剂量：300500mg/d，分次服，缓
