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1、.,1,肺癌的规范化治疗,江跃全 重庆医科大学附属第二医院胸外科,.,2,Jemal, CA Cancer J Clin 2008; 58: 71,Cancer Incidence Deaths Colon108,07049,960 Breast184,45040,930 Prostate186,32028,660 Total 478,840 119,550,NSCLC Epidemiology,Lung215,020,161,840,Statistics for 2008,.,3,NSCLC: Stage at Diagnosis,Stage IV 40%,Stage I 10%,Stage
2、 II 20%,Stage IIIA 15%,Stage IIIB 15%,Ettinger et al. Oncology. 1996;10:81-111.,.,4,近年来，肿瘤个体化治疗掀起了一股热潮。今年刚刚结束的美国临床肿瘤学会年会就直接把“个体化肿瘤治疗”作为大会的主题。而在近日召开的广东省抗癌协会化疗专业委员会年会上，中山大学附属肿瘤医院化学治疗的专家们表示，癌症治疗方向在逐步改变对不同的患者实施个性化的治疗，选择对患者最有效的药物治疗，而基因分析已经使对癌症患者进行个性化治疗成为可能 专家表示，目前基因分析已经使对癌症患者进行个性化治疗成为可能，用基因分析可以为医生提供有力的证据
3、和信息，在实施治疗方案时，可选择对患者最有效的药物治疗方案，不仅提高了疗效，还可以降低化疗的毒副作用，同时提高患者的生存质量 .,.,5,个体化治疗概念： 美好愿望： 模糊概念：什么才是真正的 仅依据EGFR就是个体化治疗吗？,.,6,全军肿瘤中心-刘晓晴 分子靶向治疗=个体化治疗？,.,7,Strategies to improve treatment effectiveness,Better Patient Selection: What criteria? Better Predictive Markers: Which ones? Better Treatments: Less tox
4、ic More specific,.,8,个体化治疗规范化治疗,.,9,肺癌规范化治疗需要考虑的因素,诊断 分期 身体条件 经济 患者要求 医师的知识和技能，嗜好等 ? ? 实际上我们都是在个体化治疗，就是因为太个体化而不规范了,.,10,诊断与治疗相结合,目前常规检查：血液、放射、活检 血液: 放射线：X-线片 CT PETCT:结核球假阳性，肺泡细胞癌假阴性 活检：纤维支气管镜各个部位阳性率不同，假阴性-假阳性 经皮穿刺部位，假阴性-假阳性 纵隔镜检查-假阴性 腔镜下肺活检部位-假阴性,.,11,检查的个体化,X-线片 CT： 早期肺癌行动计划 PETCT：发现更小的转移病灶，术前分期 纤
5、维支气管镜：没手术可能，或为手术准备 经皮穿刺：没手术可能，转移 纵隔镜检查：怀疑LN转移 腔镜下肺活检：微小周围型病灶,.,12,肺癌治疗的目标,治愈 延长生命 提高生活质量,.,13,肺癌治疗方法,手术 放疗 化疗 生物治疗,.,14,手术,手术效果：五年45-50%，I期达80%。 适应症：区域淋巴结，病人获益 手术方式：常规开胸，VATS辅助小切口，全VATS,.,15,放射治疗,效果： 适用于： 获益情况： 三维适形治疗：,.,16,化疗,效果 适用于 获益,.,17,Adapted with permission from Schiller JH et al. N Engl J M
6、ed. 2002,1 yr survival plateau at about 35-40% No clear efficacy benefit for non-platinum combinations or triplet combinations New paradigm is needed,Cisplatin/Paclitaxel Cisplatin/Gemcitabine Cisplatin/Docetaxel Carboplatin/Paclitaxel,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,5,10,15,20,25,30,Months,Stage IIIB/IVP
7、atientSurvival,%,We had reached a Ceiling for Improved Benefit of Cytotoxic Chemotherapy in Advanced NSCLC,ECOG 1594,.,18,Platinum Doublet Chemotherapy in Advanced NSCLC1,1. NCCN Non-small Cell Lung Cancer Clinical Practice Guideline, v.2.2008. Available at: http:/www.nccn.org/professionals/physicia
8、n_gls/PDF/nscl.pdf 2. Frasci et al. J Clin Oncol. 1999;17:2316-2325 3. Kelly et al. Clin Cancer Res. 2000;6:3474-3479.,Failed Paradigms: Triplet Cytotoxic Chemotherapy Non-Platinum Chemotherapy Single Agent Chemotherapy,.,19,生物治疗问题,分子靶向治疗：以表皮生长因子受体及肿瘤血管作为靶点的药物站60%，如吉非替尼及贝伐单抗。大部分靶向药物的有效率基本都在10%左右。其原因
9、正是因为大多数实体肿瘤都是多靶点多环节的调控过程。 根据药物的作用靶点和性质，主要分子靶向治疗的药物有以下几类： 1表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib, Tarceva）； 2抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）； 3抗HER-2的单抗(人类表皮 生长因子受体2型) ，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）； 4VEGF血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin) 5IGFR1（胰岛素样生长因子受体1）激酶抑制剂，如NV
10、PAEW541；,.,20,Many Targeted Therapies Failed to Show Additional Benefit when Combined with Platinum Based CT,Courtesy: E. Vokes,.,21,Bevacizumab Blocks Angiogenesis,Recombinant humanized monoclonal antibody to VEGF-A,.,22,.,23,2.体细胞疗法与细胞因子疗法 :体细胞治疗是通过分离获取的患者自身免疫细胞，在细胞因子的诱导下，大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞，再回输到患
11、者体内，此类细胞包括LAK细胞、TIL细胞、CIK细胞、DC细胞、CD3AK细胞、AKM细胞等，此疗法对恶性黑色素瘤、肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等多种肿瘤及癌性胸腹水具有很好的疗效，且毒副反应轻微。,.,24,3.肿瘤疫苗与树突状细胞 : a.将肿瘤细胞裂解，制备成肿瘤疫苗。 b.树突状细胞(dendritic cells, DCs)是人体内最有效的抗原提呈细胞， DC疫苗的制备有肿瘤抗原多肽或蛋白直接刺激DC，采用肿瘤组织蛋白提取物刺激DC，抗原及细胞因子基因转染DC等方式。其中抗原基因转染DC或细胞因子基因转染DC，可以使抗原分子及细胞因子在DC内长期稳定表达，因而具有更好的刺激效果。,.,2
12、5,溶瘤病毒 a 机理 b 分类： 非基因重组的溶瘤病毒: 基因重组的溶瘤病毒：基因重组HSV 基因重组腺病毒 基因重组牛痘病毒 基因重组麻疹病毒 武装病毒：GALV，GM-CSF,.,26,Onyx一015,Onyx一015是腺病毒型和V型的嵌合体，因E1B一55kD基因被敲除，只能在p53抑瘤基因功能异常的细胞中复制。 它在正常组织细胞内不能复制，但可在p53突变或缺失、功能异常的肿瘤细胞内选择性复制。人类恶性肿瘤多数p53异常，而正常人类细胞均表达高水平且功能正常的p53，故Onyx一015广泛应用于p53异常的肿瘤治疗的研究中，并联合应用传统肿瘤治疗,.,27,图1.溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞机制,.,28,HSV-1,目前在临床试验中使用的重组HSV-1有G207, OncoVEX-gm-csf 等，它们都去除了r345基因。在正常细胞内，与病毒感染相关的蛋白激酶R(protein kinase R,PKR)磷酸化被抑制，但是r345基因产物能对抗此作用。在正常细胞中缺少r345基因的HSV-1不能阻止磷酸化PKR的制，故无法复制；而在肿瘤细胞中磷酸化PKR含量低，因而能进行复制。,.,29,.,30,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！,
