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1、药物分析Pharmaceutical Analysis,化学化工学院制药工程系 王艳副教授,2,第1章 绪论,1.1 药物分析的性质与任务 1.2 药物分析课程的学习要求 1.3 药典 1.4 全面控制药品质量的科学管理,3,1.1 药物分析的性质与任务,中华人民共和国药品管理法 药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。,根据来源，分为： 化学药、中药与天然药、生物药三大类,什么是药物？它有哪些特性？,4,医用的专属性 质量的重要性 使用的
2、两重性和限时性 效益的无价性 管理的规范性和法制性,药品是 一种特殊的商品,处方药与非处方药,药品质量标准,药物的特性,是药三分毒 治病与致病的关系 合理用药问题,社会价值和经济价值 黄金有价药无价,5,必须对药品质量实行全面控制，确保人们用药的安全、合理和有效 对于质量不符合要求的药品，即假药、劣药，坚决实行“三不”政策,不准出厂、不准销售、不准使用！,药品质量的重要性,06齐二药 中山三院64不良反应 13死亡 丙二醇 二甘醇 安徽华源生物药业有限公司 16省区 不良反应93例，死亡11 07上海华联制药厂，全国上百位白血病患者下肢伤残，硫酸长春新碱尾液 08黑龙江完达山制药厂两批，云南红
3、河州 6不良反应，3死亡， 09广西平南制药厂 新疆2死亡 格列苯脲 6倍,6,药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”、“眼睛学科”，是药学科学领域中一个重要的组成部分 采用的手段 研究的对象 解决的问题,药物分析学科的性质,7,药物分析学科的性质,运用各种化学、物理化学、生物学的方法和技术，研究化学结构明确的合成药物、中药及天然药物、生物药物及其制剂的质量控制方法。,8,常规检验 治疗药物检测（TDM, therapeutic drug monitoring） 新药质量研究（包括配合其他学科的质量跟踪）,药物分析学的任务,哪里有药物哪里就有药物分析,9,药物成品的质量检验 药品
4、生产过程的质量控制 药品储藏过程中的稳定性考察,法定标准 药厂质检科检查 各级药检所抽查,控制原辅料、关键中间体、半成品等质量 通过“离线现场在线 原位/非接触分析” 实行制药过程分析,以改进药物的稳定性或储藏条件，采取科学合理的管理方法,常规检验,10,药品质量的好坏最终应以临床征象和实际疗效来决定 用药是否安全、有效，还与服药是否合理有关 开展治疗药物检测（TDM）测定血药浓度，评估用药的合理性，指导临床用药，以减少药物的毒副作用和不良反应发生,一般由医院临床药理室负责TDM等工作,药品临床应用中的合理性评估,11,新药研究过程中的质量跟踪 为相关学科提供必要的分析方法与技术服务，如化学药
5、物的合成工艺优化、中药或天然药物的提取分离方法的选择、生物药物的分离纯化、制剂的处方筛选等 新药质量研究与药品质量标准制订 新药体内过程研究 包括临床前药动学、临床药动学、生物利用度、生物等效性、药物代谢、药物相互作用等,新药研制单位负责,新药质量研究,12,药品质量管理观念、分析对象与分析技术的变化,药品质量管理理念,分析对象,分析技术,单一技术联用技术、自动化技术 人工分析计算机辅助分析 常量分析超微量分析,药物分析学发展趋势,13,1.2 药物分析课程的学习要求,学习基础：药物分析课程是在化学、生物学、药学基础上开设的一门综合性应用课程。 教学目标：旨在培养学生具备强烈的全面控制药品质量
6、的观念，使学生掌握药物分析研究的方法与技能，从而能够胜任药品研究、生产、供应、临床使用及监督管理工作中的分析检验工作，并具备创新研究和解决药品质量问题的思维和能力。 熟练掌握各种分析方法的特点，掌握药物的结构、性质、质量特征与分析方法选择之间的关系。 具备依据不同的药物分析目的，有针对性地进行分析方法的优化设计与实施的能力。,14,第1章 绪论 第2章 常用分析化学方法 第3章 在线分析方法 第4章 药物多晶型及其分析方法 第5章 药品分析方法 第6章 药物制剂分析 第7章 八大类典型药物的分析,本课程内容,15,主要参考书籍与专业杂志,中国药典（2010年版） 姚彤炜主编，药物分析（高等院校
7、药学与制药工程专业规划教材），浙江大学出版社，2011 刘文英主编，药物分析（第6版），人民卫生出版社， 2007 药物分析杂志、中国药品标准、药学学报、中国药学杂志、中国中药杂志 SFDA网址：,16,1.3 药典,1.3.1 概述 药典(Pharmacopeia) 国家药品质量标准，是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定,药品质量,内在质量：疗效和毒副作用等生物学特性 外在质量：药物的纯度和含量（效价）,17,药品质量标准,药品法第三十二条规定：“药品必须符合国家药品标准”。 明确取消了地方药品标准。从2001年12月1日起至2002年11月30日，国家药品监督管理局对药品管理法修
8、订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，对符合中华人民共和国药品管理法有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。,18,我国现行的各级药品质量标准,1、国家药品标准 中国药典 国家食品药品监督管理局颁布的药品标准，简称：局颁标准 2、临床研究用药品质量标准 仅在临床试验阶段有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用。 3、试行标准 新药经批准后，其质量标准为试行标准。标准试行期为23年。 4、企业标准 内控标准：对外保密，高于国家标准要求,国家标准只是在药品生产中必须满足的最低标准,19,法定性（权威性） 科学性（规
9、范化） 时代性（局限性）,药典的特点,20,药典的法定性,药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准，具有法定约束力 药典是药品生产、营销、使用、行政和技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据 药品必须符合国家药品标准，制造与供应不符合国家药品标准规定的药品是违法行为,21,药典的科学性,药典是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。国家药典反映了国家医药工业、医疗预防和分析检验的技术水平。 药典收载的是经过全面科学研究和实践检验证明为疗效确切、质量水平较高、有合理质控手段、能批量生产、被广泛应用的药品。 药典内容的表述形式具有严格的规范化，有专门的术语和表达方式,22,药典的时代性,随着时代的发
10、展和科学技术的进步，药品质量标准需要不断完善与提高 修订、淘汰、更新 药典一般定期更新一个版本，为能及时反映当前科学发展水平，通常采取在新版药典出版之后，下一版药典出版之前出版增补本。,23,1.3.2 中国药典,中国药典基本知识 中华人民共和国药典简称中国药典 英文名：Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China 英文简称：Chinese Pharmacopoeia 英文缩写：Ch.P 由国家药典委员会负责编制和修订，由国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布实施 现行版：中国药典（2010年版），一般未注明版次的均指现行版,24,中国药典沿革,
11、建国以来共出版9版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010） 1953年版共一部（531种） 1963年版开始分为一、二两部（1310种） 1977年版（1924种） 1985年版开始出版英文版（1489种） 1990年版起另编著了临床用药须知和药品红外光谱集（1751种） 1995年版出版中药彩色图集等配套参考书（2375种） 2000年版首次收载指导原则（2691种） 2005年版起分为三部（生物制品并入）（3217种）,25,中国药典配套图书,药品红外光谱集 高效液相色谱图集 中药彩色图集 中药材显微鉴别图鉴 中药材薄层色谱彩色图集
12、药典注释 临床用药须知（化学药与生物制品卷、中药卷） 中药材与饮片临床用药须知 （2010年）,26,中国药典（2010年版）,2010年1月出版发行，2010年10月1日起正式实施 分为一部（中药）、二部（化学药）和三部（生物制品） 本版药典在总结历版药典的基础上，充分利用近年来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现状，为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技术支撑,27,2010年版药典收载情况,总数4567种，新增1386种，修订2237种,28,2010年版中国药典的变化,收载品种有较大幅度的增加 现代分析技术得到进一步扩大应用 药品的安
13、全性保障得到进一步加强 对药品质量可控性、有效性的技术保障得到进一步提升 药品标准内容更科学、规范、合理 鼓励技术创新，积极参与国际协调,基本覆盖了国家基本药物目录品种范围,扩大安全性检查项目：如重金属、有害元素、微生物、无菌、残留溶剂、杂质等方面的检查,离子色谱、核磁共振、电感耦合等离子体原子发射光谱、拉曼光谱；中药品种中的液-质联用、DNA分子鉴定、薄层-生物自显影技术等,中药增加薄层色谱法、含量测定采用液相色谱法、口服固体制剂增订溶出度，含量均匀度检查，原材料质量要求更加严格，检测项目及方法的确定更科学合理,建立能放映中药整体特性的色谱指纹图谱方法,引进国际协调组织在药品杂质控制、无菌检
14、查等方面的要求和限度,29,中国药典的结构与内容,以2010年版Ch.P.（二部）为例 基本内容凡例、正文、附录和索引,30,（1）凡例（general Notices）,提供药典编排和使用的规则，并将一些在书中多次出现的、与标准有关的共性问题、计量单位、符号和专门术语等，用条文加以规定和说明，既可以避免在全书中重复说明，又为理解、掌握和使用药典标准，正确进行质量鉴定，提供简要的基本指导。 共十二节三十八条 凡例和附录中的有关规定同样具有法定的约束力.,31,凡例内容举例,五、项目与要求 性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。 极易溶解 1g(ml)溶质能在不到1ml溶剂中溶解
15、 易溶 1g(ml)溶质能在110ml溶剂中溶解 溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶,32,凡例内容举例,五、项目与要求 贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求，以下列名词表示： 遮光 系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器； 密闭 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入 密封、熔封或严封 阴凉处 系指不超过20； 凉暗处 系指避光并不超过20； 冷处 、常温,33,凡例内容举例,六、检验方法与限度 原料药的含量（%）：一般按重量计。如规定上限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含量；如
16、未规定上限时，系指不超过101.0%。,34,凡例内容举例,七、标准品与对照品 标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。 标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或g）计，以国际标准品进行标定； 对照品：一般含量测定用，用百分含量表示。,35,凡例内容举例,八、计量 滴定液：用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示（标定） 试液：用“YYYmol/L XXX滴定液”表示（不需标定） 液体的滴，系在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。 溶液后标示的 “（110）”等符号，系表示固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液； 乙醇未指明浓度时，均系指95%（mL/mL）,36,凡例内容举例,八、计量 温度以摄氏度（）表示 水浴温度 除另有规定外，均指98100； 热水 系指7080； 微温或温水 系指4050； 室温、冷水、冰浴、放冷,37,凡例内容举例,九、精确度
