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1、中南大学湘雅医学检验所个体化医学体检项目讲座,2011-05-11,PGENI 地区中心 药物基因组学研究和应用方面在国际上有高度信誉的研究中心,个体化医学,疾病风险预测（基因检测） 个体化治疗（基因检测）,中南大学湘雅医学检验所,基因预测疾病风险,中南大学湘雅医学检验所,是指根据每个人的疾病基因组信息预测疾病的发生风险。 现代医学研究发现，几乎所有疾病（除外伤等）都与基因相关，其中易感基因与疾病的发生关系密切。当接触某些不良因子或不良环境时，易感人群（携带疾病易感基因人群）的疾病发病率可显著高于不携带疾病易感基因的人群，达到几倍、甚至几十倍。只有当人们了解自身的基因情况，才能有针对性地改善外
2、部环境如饮食结构、工作环境、生活环境等，从而预防疾病发生，延长生存时间，提高生活质量。,相对危险度,中南大学湘雅医学检验所,OR值(odds ratio)、是相对危险度，又称比值比，是发病相对危险度的精确估计值。OR值的意义： OR值大于1，表示该因素是危险因素；OR值小于1，表示该因素是保护因素。 我们通过OR值和95%可信区间（95%CI）来表示不同基因型对疾病风险的影响程度。通过对比人群中各种基因型的发病率，评估不同基因型个体在人群患病的相对危险程度。,举例1：肺癌,中南大学湘雅医学检验所,肺癌是第一号癌症杀手。我国每年死于肺癌的人数超过80万。肺癌的病因至今尚未完全明确，可能与遗传和环
3、境因素有关。对大样本人群的研究发现，TERT基因的变异（rs2736100）与肺癌遗传易感性密切相关。,TERT基因的变异（rs2736100）与中国人群肺癌罹患风险的关系,举例1：肺癌,中南大学湘雅医学检验所,参考文献 Carcinogenesis.2010;31(2): 2348. J Natl Cancer Inst. 2010;102(13):959-71.,TERT有3种基因型，分别为GG、TG和TT。研究发现，GG基因型个体罹患肺癌的风险最大，TG基因型罹患肺癌的风险为GG基因型的86%，TT基因型罹患肺癌的风险为GG基因型的60%。,举例2：乳腺癌,中南大学湘雅医学检验所,乳腺癌
4、（Breast Cancer）是来自乳腺终末导管小叶上皮的恶性肿瘤。发病率在过去50年中呈缓慢上升趋势，已跃居女性恶性肿瘤第一位。乳腺癌的发病机制尚未完全阐明，雌激素长期作用、家族遗传倾向，环境因素和长时间大剂量接触放射线与乳腺癌发病有关。约510%的乳腺癌患者有家族遗传倾向。,举例2：乳腺癌,中南大学湘雅医学检验所,大样本研究发现，FGFR2是成纤维细胞因子受体家族中的一员，研究发现该基因突变与患乳腺癌易感性显著相关。 FGFR2基因在 rs2981582位点突变后，与纯合野生（TT）相比，杂合突变（TC）导致患乳腺癌的风险增加2232%，纯合突变（CC）导致患乳腺癌的风险增加6383%。,
5、举例3：老年痴呆,中南大学湘雅医学检验所,阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆类型。发病隐匿，病情呈进行性。 ApoE编码胆固醇代谢的关键载脂蛋E，通过调控和加速A蛋白代谢、以及直接通过ApoE受体调控脑部脂质代谢和突触功能，而在AD的发病中起到重要作用。,举例3：老年痴呆,风险比,不同ApoE4基因型AD发病的风险比,中南大学湘雅医学检验所,举例4：高血压,高血压（Hypertension）是世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一。是持续血压过高的疾病，会引起中风、心脏病、血管瘤、肾衰竭等疾病的并发症，严重危害着人类
6、的健康，因此提高对高血压病的认识，对早期预防、及时治疗有极其重要的意义。,中南大学湘雅医学检验所,举例4：高血压,GWAS研究发现STK39基因 与高血压发生相关,PNAS ,2009 , 106 (1):226-231,中南大学湘雅医学检验所,举例4：高血压,STK39不同基因型与血压的关系,PNAS ,2009 , 106 (1):226-231,中南大学湘雅医学检验所,举例5：心脑血管疾病,中南大学湘雅医学检验所,心血管疾病严重危害着人类的健康，因此提高对高血压病的认识，对早期预防、及时治疗有极其重要的意义。 同型半胱氨酸是体内蛋氨酸代谢产生的一个含硫氨基酸。同型半胱氨酸是动脉和静脉阻塞
7、性疾病的独立危险因素，与脑血管疾病、冠心病、外周血管疾病和静脉血栓的发生和发展有关。,举例5：心脑血管疾病,同型半胱氨酸浓度参考值受年龄、地区、性别等影响，一般女性较男性低。 参考范围：5-15 mol/L; 男性：5.3-16.9 mol/L； 女性：4.5-13.9 mol/L 轻度升高：13- 30 mol/L; 中度升高：30- 100 mol/L; 严重升高： 100 mol/L,中南大学湘雅医学检验所,举例6：糖尿病,糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白
8、质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征 脂联素由apM1基因编码，脂联素在机体糖和脂肪代谢、维持机体能量代谢平衡过程中发挥着重要的作用，它可以降低血糖、增加胰岛素敏感性。遗传学研究发现在2型糖尿病和胰岛素抵抗人群中脂联素水平明显降低。,中南大学湘雅医学检验所,举例6：糖尿病,脂联素不同基因型与糖尿病的关系,中南大学湘雅医学检验所,检测流程,中南大学湘雅医学检验所,只需将样本（EDTA或枸橼酸钠抗凝血2-5ml，低温保存）送至中南大学湘雅医学检验所，通过检测后即可获得您个人指定检测的相关基因图谱和载有您个人基因信息的基因检测报告。,健康管理,中南大学湘雅医学检验所,为您存档资料和建立个人数据
9、库，作综合分析评估报告。 根据具体情况和要求，为您量身制作检测方案。 及时更新疾病易感基因及其突变信息，提供优质终生服务。,个体化治疗基因检测,中南大学湘雅医学检验所,是指根据每个人的药物基因组信息制定安全、合理、有效、经济的最适药物治疗方案。 大量的生物医学研究成果表明，绝大部分的药物反应个体差异是由遗传因素造成的，也就是说患者的药物代谢基因类型决定着药物反应的个体差异。研究发现，三百多种常见处方药物(阿司匹林、安定、扶他林、芬必得、百忧解、咖啡因)在人体内的代谢与若干个基因密切相关。据粗略估计，对于一种特定的药物而言，只有三分之一的医生处方真正是“对症下药”；剩余的三分之二，不是药物无效，
10、就是有毒副作用。,举例1：奥美拉唑,中南大学湘雅医学检验所,举例2：磺脲类降糖药物,中南大学湘雅医学检验所,CYP2C9*3基因型决定甲苯磺丁脲的体内代谢清除率,CYP2C9*3杂合子体内甲苯磺丁脲清除率约为野生纯合子的一半，意味着这种基因型的人将具有较高的血药浓度。,举例2：磺脲类降糖药物,CYP2C9*3/*3突变型纯合子和CYP2C9*1/*3突变型杂合子患者口服磺脲类药物(甲苯磺丁脲、格列苯脲、格列美脲)应降低药物剂量20%至50%，同时密切观察血糖指标； CYP2C9*1/*1野生型纯合子患者采用正常剂量。,用药建议：,中南大学湘雅医学检验所,举例3： 1-AR受体阻断药,中南大学湘
11、雅医学检验所,举例3： 1-AR受体阻断药,男性病人，56岁，高血压病，公务员 Metoprolol 20mg bid; 血压不能控制，交感兴奋 基因型检测：1 受体 Gly389Gly（敏感性低） 推荐剂量：提高到180% 剂量改为40mg bid; 血压控制，交感兴奋控制,临床病例,中南大学湘雅医学检验所,180余种药物合理用药基因检测套餐,中南大学湘雅医学检验所,本套餐通过对4个基因的常见突变位点检测，参与了180余种临床常用药物的代谢，这些药物用于治疗绝大多数常见疾病。临床医师可以根据检测结果提供的基因位点信息，制订更加科学的个体化治疗方案，有效地降低治疗费用，同时提高生活质量。,18
12、0余种药物合理用药基因检测套餐,中南大学湘雅医学检验所,第一部分 作用于中枢神经系统的药物 1 抗精神失常药 2 抗癫痫药 3 镇静催眠药 4 解热镇痛抗炎药 第二部分 作用于心血管和肾脏的药物 1 抗心肌缺血药 2 抗高血压药 3 治疗慢性心功能不全的药物 4 抗心律失常药 5 调血脂药和抗动脉粥样硬化药 第三部分 作用于消化系统的药物 1 治疗消化性溃疡药 2 胃肠动力药 第四部分 作用于呼吸系统的药物 1 镇咳药 2 平喘药,第五部分 作用于内分泌系统的药物 1 肾上腺皮质激素类药物 2 性激素类药物 3 口服降糖药 第六部分 作用于凝血系统的药物 1 抗凝血药 2 抗血小板药 第七部分
13、 化学治疗药物 1 抗微生物药 2 抗寄生虫药 3 抗恶性肿瘤药 第八部分 其他药物 1 作用于泌尿系统的药物 2 促智药 3 抗痛风药 4 肌肉松弛药 5 抗组胺药,检测流程,中南大学湘雅医学检验所,只需将样本（EDTA或枸橼酸钠抗凝血2-5ml，低温保存）送至中南大学湘雅医学检验所，通过检测后即可获得您个人指定检测的相关基因图谱和载有您个人基因信息的基因检测报告。,健康管理,中南大学湘雅医学检验所,为您存档资料和建立个人数据库，作综合分析评估报告。 根据具体情况和要求，为您量身制作检测方案。 及时药物治疗指导基因及其突变信息，提供优质终生服务。,Thank You !,Tel：4000478188,
