质量授权人培训精编版

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1、质量受权人培训,双鹤药业 曲民春 2009年11月,1,培训内容,一、物料及成品放行的批准 二、质量管理文件的批准 三、物料及成品内控质量标准的批准,2,一、物料及成品放行的批准,物料的定义：原料、辅料、包装材料 物 料 的 管 理 包 括 ：采 购 ，储 存 ，发 放 ，使 用 等 。 原料：制剂-原料药 原料药-原料药生产的除包装材料以外的其他物料。 成品包括：制剂、原料药,3,质量受权人的职责,对生产所使用的物料以及成品审核放行。 受权人应具备： 相应的资历和工作经验 判断物料及成品能否放行的能力,4,GMP的相关要求,物料的放行： 1、质量评价，包括生产商（或供应商）的检验报告、物料包

2、装完整性、密封性的检查情况和检验结果。 2、质量评价的结论，如批放行，拒绝放行或其他决定。 3、物料的放行应由指定人员签名批准放行。,5,物料放行7个方面的审核,1、供应商 2、入库验收 3、随货凭证 4、储存条件 5、取样 6、检验结果 7、样品储存条件,6,供应商的批准,建立供应商批准程序-质量控制从源头开始 选择合格的供应商 具有资质 物料检验结果符合标准 供应商必须经质量管理部门批准才能使用,7,建立供应商档案,建立物料供应商档案应包括： 营业执照、生产许可证、药品注册证、检验报告书、部分关键物料供应商应有现场审计报告等资料。 年度审核报告。 当供应商资质证书到期时应进行再审计。,8,

3、更换供应商,关键物料供应商变更应进行验证 不同供应商物料质量对比,9,入库验收,在物料入库时应进行验收，验收项目包括品名、规格、批号、数量、有效期等与原厂检验报告单一致，包装完好并且符合合同规定的内容。 入库时为待验状态标识。 不同用途的物料应能加以区分，比 如 ：乳 糖 ，有 两 种 质 量 标 准 ，主 要 是 细 度 不 同 ，就 应 该 用 不 同 的 代 号 ；酒 精 ，地 面 消 毒 用 的 和 制 剂 生 产 用 的 应 该 有 不 同 的 代 号 。,10,随货凭证,原厂检验报告单，送货单等随货凭证齐全，原厂检验报告单检验项目、检验结果符合本企业的内控采购标准。,11,储存条件

4、,待验物料的储存条件符合该物料储存条件的要求。 尤其是需要特殊条件储存的物料，如避光、阴凉储存等。 标签管理应严格执行规定。发 放 数 量 与 成 品 实 际 使 用 量 、 报 废 量 、 退 库 量 之 和 相 等 ， 标 签 偏 差 应 该 为 0 。,12,取样,取样人员 取样地点-取样间 取样工具 取样量-科学合理且具有代表性（全批取样/部分取样） 取样操作-确保对物料不造成污染 取样标识 核对供应商,13,检验结果,检验项目齐全，检验结果符合企业内部物料质量标准的规定。 原料、辅料检验 包装材料检验,14,样品储存条件,取样样品在进行检验前，其储存条件符合该物料储存条件下的要求。

5、制定检验时间，规定在多长时间内必须检验。,15,物料的批准放行,物料的使用必须由质量部门批准。 物料量大的企业可以授权由不同部门人员检查，受权人根据其审查结果放行。 如：QA放行的：1、供应商 2、入库验收 3、随货凭证 7、样品储存条件 QC放行的：4、储存条件 5、取样 6、检验结果 对产品质量无影响的外包材（打包带、封箱胶纸）类物料可以转授权放行，但必须有书面授权。,16,不合格物料的处理,检验不合格、包装破损、生产中无法使用等情况 经质量管理部确认后按照退货或者销毁等程序处理。 经过评估，对产品存在质量风险的物料不得放行。,17,成品放行,1、批生产记录的审核 2、批检验记录的审核 3

6、、再评估,18,GMP的相关要求,对每批药品进行质量评价，评价内容包括： 1、该批药品及其生产符合注册批准的要求和质量标准。 2、主要生产工艺和检验方法经过验证。 3、已完成有的必要的检查、检验、并综合考虑实际生产条件和生产刻录。 4、任何变更或生产、实验室方面的偏差已按照详细规定的报告系统上报，需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准。 5、对变更或偏差，已完成所有额外的取样、检查、检验和审核。 6、所有必需的生产和实验室均已完成并由经相关主管人员签名。 7、有与该批产品相关的偏差均已有明确的说明，或者已经过彻底调查和适当处理，如偏差还涉及其他批次产品，应一并处理。 药品的质量评价应有明确

7、的结论，如批放行、拒绝放行或其他决定。 每批放行的药品应有放行证书，并有放行人的签名。 生物制品和制品的放行还应该符合生物制品批签发管理办法的要求。,19,放行单,放行单作为产品最终放行的唯一依据，检验报告单不能作为放行的依据。 必须由受权人签字生效。,20,批记录审核,批记录在交受权人之前，生产部门负责人审核 1、生产是严格按照生产指令及生产工艺规程来实施的，每个生产步骤都已经完成并记录在案。 2、所有在线控制、检查的记录。 3、生产过程中的环境控制记录，例如可以包括：生产环境的洁净级别、压差、温湿度、微生物测试及其他环境监测结果。 4、所有相关设备及组份的准备工作，例如可以包括：清洁记录、

8、灭菌记录、滤器的完整性记录及设备校验情况 5、所有物料是在其规定的有效期内投放使用的。 6、产品的灭菌曲线及冻干曲线记录。 7、计算过程及结果正确，包括是否遵守进位规则。 8、取样标签的内容和取样情况 9、生产过程中的异常情况调查及其处理和变更控制管理。 10、在线清场记录。 11、中间产品未按规定条件贮存的时间记录。 12、包装线的清洁与清场。 13、最终产品的数量、包括收率、物料平衡及可接受标准以及标签等包装材料的物料平衡记录。 14、如有尾料的使用，应对其使用情况进行审核，确保控制在验证确认的范围内。,21,批生产记录使用流程,操作人员填写,班组长复核,生产负责人审核,QA审核,归档备查

9、,22,批检验记录的审核,建议实验室负责人进行审核-检验过程、检验结果的正确性符合 1、取样操作符合规定，取样记录完整准确，样品按照规定储存条件存放，请验单完备。 2、检验是严格依照经过验证的分析方法的规定进行的。 3、中间产品、成品所有的检验均完成，检验记录内容完整，检验结果已复核，检验报告单打印内容及签章完整，内容和结论准确，记录内容和报告单内容相一致。 4、记录中计算过程经复核无误，复核人签字齐全。记录中的原始图谱齐备，有检验人签名及日期，原始数据图谱与记录数据相一致。 5、检验过程中是否存在试液、仪器、对照品、执行SOP等方面的偏差。 6、产品已按照留样观察的标准操作规程中规定的数量和

10、保存位置进行了留样。,23,QA监控记录,环境监控记录 人员操作记录 抽查产品质量记录 质量问题处理记录,24,再评价,质量受权人应对一下内容进行审核：包括批记录、相关质量活动记录。 1、对照检，审核批记录的完整性，既生产和实验室记录是否齐全。 2、需要填写的内容有没有遗漏。 3、批生产是否按生产指令进行，并且是符合GMP要求的。 4、生产部门已签名确认，对批记录进行过审核。 5、生产用物料，如原辅料、内包装材料及工艺用水投入使用之前经质量检测和经质量部门批准，并且在规定的有效期之内使用。 6、批灭菌记录及冻干曲线记录是符合要求的。 7、计算经过第二人复核，经验证的计算机系统除外。 8、环境及

11、人员监测符合规定的标准。 9、所有变更或 验证工作都是符合要求的。 10、物料平衡及产率在可接受范围内。 11、对最终产品的有效期已做出规定。 12、所有工艺参数都没有超出参数要求的限度范围。 13、最终产品经检验合格。 14、偏差情况的调查报告已经生成并得到正确评估，对是否引起批报废的决定已经做出。,25,重视偏差处理,当记录中数据不全，应作出相应的解释，如没有相关解释，应视为偏差情况，特别是关键工艺参数的填写，在进行更改或重新填写后，应由质量部门审核。 偏差分为人员、设备、环境、物料等产生的。 受权人在放行前应确保所有的偏差都经过了调查处理，偏差在可接受范围内。,26,每批产品应进行物料平

12、衡计算，应在可接受范围内。,27,生产过程异常,成品检验合格，生产过程存在异常时应谨慎处理。 样品具有一定的代表性，但如对成品的无菌检验不可能保证产品的无菌。 最终灭菌药品的高风险 非最终灭菌产品生产中的极高风险 污染均匀分布的高风险 污染非均匀分布时的极高风险,28,成品放行与否的判断,如果发现数据填写不全，应做出相应的解释，如果没有的话，应视为偏差情况，特别是关键工艺参数的填写，在进行更改或重新填写之后，还须由质量部门进行审核。 受权人应在批记录审核后，对产品的处理做出判断，做出审核结论，并签署放行或报废文件。 放行文件应包含在批记录中，包括签署日期和姓名及对产品的判断。 1、批放行 2、

13、复验 3、拒绝放行,29,判断做出后，产品质量状态标志随着发生变化，可以通过标签改变的形式，也可以使用验证了的计算机系统。所有报废的产品应立即隔离，单独放置。 对于趋向于做出重新加工、返工或收回处理决定的物料和/或产品，应标以待验状态标识，由受权人重新审核新的操作、新的批记录后再做决定。,30,二、质量管理文件的批准,文件的重要性 文件分类 文件编写注意事项 文件管理程序 文件的批准,31,文件的重要性,文件：是指一切涉及药品生产和质量的书面标准和实施的记录。良好的质量管理文件是质量管理体系的基本要素涉及GMP各个方面。 明确标准、方法、职责，确保受权人完全掌握该批药品是否能够发放上市所必需的

14、全部信息，或者为受权人整个批次的调查。 行动以文字为准，避免口头方式造成的错误结果。 保证行动的一致性。 任何行动后均有文字记录可查，为追究责任、改进工作提供依据。 文件系统的建立与完善促使企业实施规范化、科学化、法制化管理。,32,33,文件管理,文件管理是指文件的设计、制定、审核、批准、分发、培训、执行、归档和变更的一系列过程的管理活动。 质量管理文件没有一个固定的模式， 各家企业可以根据自身的特点和文化制定文件的框架，但相关内容应该都涵盖在内。,34,原料、包装材料质 量标准 中间产品、半成品质量标准 最终产品的质量标准 生产处方和生产方法 包装方法 批生产记录 批包装记录 规程和记录,

15、标签 质量标准和检验方法 原料和包装材料的质量标准 中间产品和待包装产品的质量标准 成品质量标准和工艺规程 包装作业指令 批生产记录 批包装记录 标准操作规程和记录,药品申请和审批文件 物料、中间产品和成品质量管理标准 产品质量稳定性考察、批检验记录 质量管理各项制度、记录,质量手册 质量计划 规范 指南 合规文件 记录,35,技术标准,管理标准,标准文件,生产和质量管理文件系统,记录文件,工作标准,其他记录,批相关记录,文件分类,36,技术标准：是指药品生产技术活动中，由国家、地方、行政及企业颁布和制定的技术性规范、准则、规定、办法、规格标准程序和规程等书面要求。,37,技术标准,工艺规程,

16、检验操作规程,验证规程,质量标准,38,管理标准：由国家、地方或行政所颁布的有关法规、制度或规定等文件及企业为了行使生产计划，指挥、控制等管理职能，使之标准化、规范化而制定的规章制度、规定、标准或办法等书面要求，如厂房、设施和设备的使用、维护、保养和检修等制度，物料管理制度，规范培训制度等。,39,管理标准,卫生管理,生产管理,验证管理,质量管理,其他,厂房、设备、工艺等,人员培训 文件管理 辅助部门管理 紧急情况处理,人的卫生：体检、操作人员等 物的卫生：厂房、环境、工艺等,取样管理 留样管理 质量检验结果评价,物料、中间产品、成品 设备器具管理 人员作业管理 生产工序管理,40,工作标准：是指企业内部对每一项独立的生产作业或管理活动所制定的规定、标准程序等书面要求，或以人或人群的工作为对象