厂房设施与GMP要求精编版

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1、,厂房与设施的GMP要求,1,制造环境 水系统 蒸汽系统 工业气体,一.主要的厂房设施,2,1.制造环境,1.1 厂房 1.1.1 药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不能对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍,3,1.1.2 厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净等级进行合理布局.同一厂房间内及相邻之间的操作不得相互妨碍.,人流、物流应遵循洁净级别 由低向高的方向，不同的洁净级别应有缓冲过渡,4,1.厂区的围墙,围栏 1.1 围墙,围栏要定期检查,维护 2.厂区内各建筑物设捕鼠器 2.1 厂区捕鼠器图 2.2 定期检查结果报告(SMP

2、 管理规程支持) 3.主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯 3.1 毛刷要定期检查,更换 3.2 厂区要有灭虫灯图 3.3 灭虫灯定期检查结果报告(SMP 管理规程支持),1.1.3 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施,5,1.1.4 在设计和建设厂房时，应考虑便于清洁工作。洁净室的内表面应平整、光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁和地面的交接处宜成弧型或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 生产区域屋面、墙面、地面定期的维护保养,6,1.1.5生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地

3、减少差错和交叉污染。,7,1.1.6洁净区内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑避免出现不易清洁的部位 1. 管道减少弯曲 2. 灯具采用嵌入式，上检修 3. 风口应平整,接口要密封,8,1.1.7洁净区内应根据生产的要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部门可设置局部照明。厂房应有应急照明设施 灯具定期检查、更换 应急灯具定期检查、更换规程,9,1.2 空调净化设施,1.2.1 进入洁净区的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分洁净度等级。洁净区的微生物和尘粒数应定期监测，监测结果记录存档。,10,空气洁净度级别表,尘粒最大允许数/

4、立方米 微生物最大允许数 - 洁净度级别 0.5um 5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿 - 100级 3,500 0 5 1 - 10,000级 350,000 2,000 100 3 - 100,000级 3,500,000 20,000 500 10 - 300,000级 10,500,000 60,000 1,00015,11,1.2.2 洁净室(区)的窗房,天棚及进入市内的通道、风口、与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净等级不同的相邻房间之间的静压差应大于 5帕，洁净室（区）与室外的大气的静压差应大于 10帕，并应有指示压差的装置,12,1.2.3 洁净室（区）的温度和相对湿度应

5、与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826 C ，相对湿度应控制在4565%,13,1.2.4 洁净室（区）安装的水池、地漏不得对药品生产产生污染 1.2.5 不同洁净室（区）之间的人员物料出入，应有防止交叉污染的措施,14,1.2.6生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；生产b-内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其它药品生产区域严格分开。,15,空 调 系 统 验 证 （口服区域）,16,一.工艺验证纲要,1.纲要的起草和审批 起草人-个人

6、或小组 审批人-验证委员会 2.纲要的内容 (1)验证的目的 通过验证来证实口服区的空调系统是符合设计要求和某一标准 （GMP 企业）,17,(2)空调系统的简要介绍 系统的安装竣工时间 系统的开始运行时间 各个系统服务的区域及其一些特殊要求 (3)系统描述 空调系统的构成 （AHU-1、2、3、4、5，配料区 造粒区 包衣区 打片区 包装区） 各个控制子系统的重要参数 送风量 排风量 回风量 除湿系统的处理风量 除湿能力 加湿器的加湿能力,18,二.空调系统设计确认（DQ）,检查设计文件系统完全一致的符合用户要求和预先确定的标准 风量 湿度 温度 洁净级别等,19,三.空调系统设备安装确认（

7、IQ）,安装确认的目的是证明空调系统设备是按照设计和规定进行安装的 1.文件系统检查 设备安装图、说明书、报告书及各种手册 2.仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结构示意图 分区平面图 空调参数图等,20,3.仪表校准检查,所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和精度的误差在允许的范围内（空气流量表 压差表 湿度表 温度表和压力表）如有超限仪表及时调整更换，建立好仪表校正档案,21,4.控制系统硬件检查,计算机主机 显示器 打印机 UPS电源 工业控制PLC及转换接口,5.控制系统软件检查 DOS系统 WINDOWS系统 软件支持系统 软件源码 梯形图 *计算机验证,22,四.空调系统设备

8、说明,设备名称 工厂号码 型号 系列号 位置 功能 尺寸 例: 设备名称:配料区空调工厂号码: AHU-1 型号:A867系列号: BF1356 位置:#120车间 2楼 空调机房 功能:为配料区提供洁净空调,23,五.空调系统操作确认(OQ),空调系统的操作确认的目的是确保系统操作是根据设计和规程进行的 1.工厂的SOP及厂家的操作手册,24,2. 几个重要的SOP,空调系统紧急状态规程 空调机过滤器更换规程 口服区域空调系统监测规程 空调机保养规程 LASAIR 310粒子计数器的操作规程 3. 设备性能鉴定表 风机 电气控制箱 电磁阀 电/气转换器 压差计 控制阀等,25,空调系统的性能

9、确认是为了证明在正常情况下空调系统的可靠性提供文件支持 1. 几个重要的SOP 压差控制规程 温湿度控制规程 送风量和换气次数的测量规程 高效过滤器检漏试验规程,六.空调系统性能确认(PQ),26,2.空调系统变量的评价,(1)监测变量 空气粒子计数 标准 (见规程) 评价方法 (见规程) 接收标准 控制区必须符合100,000级要求 评价频率 每年一次,27,(2)监测变量 气流方向 标准 (见规程) 评价方法 通过观察烟雾的流向，判断 空气的实际流向 判断标准 参照“口服区空调系统监 测”中的标准气流表 评价频率 每年一次,28,(3)监测变量 压差 标准 (见规程) 评价方法 (见规程)

10、 判断标准 参照“口服区空调系统监测”中 的标准气流表压差大于0.05inchW.C 评价频率 每年一次,29,(4) 温度与湿度 标准 (见规程) 评价方法 用已校正过的温、湿度计测量 每个房间的温、湿度 判断标准 温度在20-25，湿度在50% 以下 评价频率 每年一次,30,(5) 送风量和换气次数 标准 (见规程) 评价方法 (见规程) 判断标准 每小时换气次数大于20次 评价频率 每年一次,31,(6) 高效过滤器PAO检漏测试 标准 (见规程) 评价方法 (见规程) 判断标准 高效过滤器平均效率必须在 99.97%以上 评价频率 每年一次,32,七.验证报告,1.报告的起草和审批

11、起草人-个人或小组 审批人-验证委员会 2.报告的内容 (1)概述,33,(2)运行和日常检测总结 (3)验证数据的总结 空气粒子计数 气流方向 压差 温度与湿度 送风量和换气次数 高效过滤器PAO检漏测试 (4)结论与讨论 (5)附录 气流流向图 房间差压图 温湿度控制图 送风量 和房间换气次数图,34,1.2.7 厂房必要时应有防尘和捕尘设施,35,1.2.8根据药品生产工艺要求，洁净室(区)内设置的称量室和备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。,36,1.2.9仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测。仓储区可设原

12、料取样室，取样环境的空气洁净度等级应与生产工要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的设施。,37,1.3.1质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其它各类实验应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。,38,1.3.2对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。 1.3.3实验动物房应与其它区域严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。,39,2.水系统,2.1 纯水 2.1.1 纯水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设

13、计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗和灭菌周期。储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。,40,纯化水系统几个要点,1.纯化水系统首次使用应 清洗钝化 2.设检查段定期检查 3.管路要有坡度 4.盲端3-6倍管路的直径,41,纯 水 系 统 验 证,42,一.工艺验证纲要,1.纲要的起草和审批 起草人-个人或小组 审批人-验证委员会 2.纲要的内容 (1)验证的目的 依据生产、储存和供应纯水的SOP,通过验证来证实生产、储存和供应纯水的SOP的生效是符合某一标准(美国药典、中国药典、某一企业),43,(2)纯水系统的简要介绍 系统的竣工时间 系统的开始运行时间 纯水储罐及纯水管

14、路在运行前被清洗、钝化的时间等 (3)工艺描述 纯水系统的构成 （活性炭过滤器 阴阳离子及混合离子床 超滤器 纯水储罐和循环系统等） 循环系统 紫外杀菌器 循环水泵 使用点等 纯水系统的设备的功能、再生/消毒的频率、重要参数的控制*0001,44,二.纯水系统设计确认（DQ）,检查设计文件系统完全一致的符合用户要求和预先确定的标准,45,三.纯水系统设备安装确认（IQ）,安装确认的目的是证明纯水系统设备是按照设计和规定进行安装的 1.文件系统检查 设备安装图、说明书、报告书及各种手册 2.仪表管道图、管道系统图、管道连接及剖面图检查,46,3.仪表校准检查,所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和精度的误差在允许的范围内（电导率/电阻率仪 有机碳分析仪 温度记录仪和控制器 紫外线强度仪 温度表和压力表）如有超限仪表及时调整更换，建立好仪表校正档案,47,4.控制系统硬件检查,计算机主机 显示器 打印机 UPS电源 工业控制PLC及转换接口,5.控制系统软件检查 DOS系统 WINDOWS系统 软件支持系统 软件源码 梯形图 *计算机验证,48,6.材质及制造证书检查,化学分析及机械测试证书 表面粗糙度证书 压力容器测试证书 焊工证书,7.洁净管道及管件检查 管件合格证书 管道清洗、钝化报告,49,四.纯水系统设备说明,设备名称 工厂号码 型