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1、1,脑脊液寡克隆区带,对多发性硬化的诊断意义,-傅慧2016年5月2日,2,引言,世界多发性硬化日由国际多发性硬化联盟于2009年5月27日建立，以唤起全世界对多发性硬化症的关注，推动相关研究和医疗进展，并约定每年五月的最后一个星期三为世界多发性硬化日。今年的世界多发性硬化日是5月25日，为第八个世界多发性硬化日。,3,然而多发性硬化早在19世纪中期即已经有记载， 是中世纪的神秘疾病 是诅咒？ 是天谴？,引言,4,1、什么是多发性硬化症？,多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是以中枢神经系统脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病，病灶的空间多发性、病程的时间多发性是其主要临床特点
2、。临床表现复杂多样，中枢神经系统均可受累（脑、脊髓、视神经），我国以视神经、脊髓损害多见。病因和发病机制尚未完全明确，可能与自身免疫、遗传、环境因素、病毒感染、个体易感等相关。,5,2、多发性硬化症的全球分布情况：,流行病资料表明，接近地球两极地带，特别是北半球北部高纬度地带的国家，本病发病率较高。多发性硬化症（MS）高危地区包括美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧、澳洲的塔斯马尼亚岛和新西兰南部，患病率为40/10万或更高。赤道国家发病率小于1/10万，亚洲和非洲国家发病率较低，约为5/10万。我国属于低发病区，与日本相似。,6,3、多发性硬化症的国内情况：,7,8,多发性硬化易发生于15到4
3、0岁的青壮年人群，而且女性患者居多，全球目前约有230万名多发性硬化患者，国内约有5万确诊患者。北京医院神经科主任医师许贤豪指出，多发性硬化症由于不常见且症状多样和隐蔽，八成就医患者曾被误诊，一些患者发展到全身瘫痪仍未被确诊。,9,我国在20世纪50年代，认为多发性硬化症是罕见病，仅有个别报道。但20世纪70年代以后，国内发病率有增高趋势。近年来全国各地报道日益增加，并有大宗病例报道，已成为神经系统较常见的疾病，采用传统的诊断方法往往不能做出早期诊断而延误治疗。脑脊液寡克隆区带不仅对MS诊断特异性较高，而且敏感性强，是MS的重要实验室诊断指标，使MS得早期诊断，早期治疗成为现实。,10,4、什
4、么是寡克隆区带？,正常生理状态下，人体内含有很多克隆株的浆细胞所合成的免疫球蛋白，进行电泳时r- 球蛋白区域会形成均匀的连续的区带，即多克隆免疫球蛋白区带。而在病理免疫状态下人体的几个克隆株浆细胞会发生异常增生，其所合成的免疫球蛋白在电泳时会在r-球蛋白区域可见2条或2条以上分开的、不均一、比较狭窄、不连续的清晰蛋白区带，称之为寡克隆区带（OCB）。,11,Karcher，van Sande和 Lowenthal 用琼脂糖凝胶电泳法从亚急性硬化性全脑炎患者的CSF-球蛋白中分离出几个光密度不同的条带。,Kutt也发现MS患者CSF电泳后在靠近阴极端形成狭窄而不连续区带。,由Link证实为OCB
5、 IgG区带。,Thompson 报道CSF有非典型淋巴细胞和典型的浆细胞的多发性硬化（MS）患者在CSF电泳时均检出了OCB。,5、寡克隆区带的发现,12,6、寡克隆区带的产生机制,OCB是数个B细胞系株(克隆) 在 CNS 局部产生的特殊抗体，因此关于OCB产生的机制 KAUSSIS 等提出是由于内源性B细胞遗传的异常，选择性地使某些B细胞克隆增强转录，引起增殖并导致免疫球蛋白失衡。OCB的产生有赖于存在限制异质性 Ig 的合成，反映出 CNS 内部对某些微生物和自身抗原的隔离免疫应答。可见，OCB是针对 CNS 内部持续抗原刺激的一种特异反应，CSF中 OCB 阳性高度提示在CNS 内有
6、Ig的异常合成，存在鞘内局部免疫应答。OCB多数是IgG，很少是IgA或IgM。,13,7、寡克隆区带的检测方法,临床主要采用主要采用琼脂糖凝胶电泳、聚丙烯酰胺凝胶电泳和等电聚焦电泳三类方法分离蛋白。,琼脂糖凝胶电泳,聚丙烯酰胺凝胶电泳,等电聚焦电泳,琼脂糖凝胶电泳操作简单，孔径较大，有利于蛋白质的分离和转膜，所以更适宜实验室推广使用,由于聚丙烯酰胺凝胶电泳制胶复杂，且对人体有毒而使应用受限,等电聚焦是利用蛋白质等两性分子等电点的不同，在稳定、连续、线性的pH梯度中将蛋白质区分出不同条带，是当前分辨率最高的电泳技术。,14,采用电泳法分离蛋白后，再采用考马斯亮蓝、硝酸银、过氧化物酶或亲和素-生
7、物素复合物等染色方法使蛋白条带显色，得出OCB的染色型，然后进行分析。,15,8、寡克隆区带的结果判断,16,正常情况下，CSF中Ig含量极少。病理情况下，CSF中 r-球蛋白（主要是IgG）病理性增高主要有以下三种情况： 以往国内相关研究仅检测CSF中的OCB，由于血脑屏障的破坏，可导致出现假阳性。因此，配对分析CSF和血清中的 OCB，得到CSF-OCB的结果，可排除血脑屏障的影响。,8.1寡克隆区带结果判断配对分析,17,8.2寡克隆区带结果判断结果描述,欧洲专家组推荐以下5种类型描述OCB结果：,1.血清与CSF均 未检出OCB,2.局限于CSF 中的OCB，血 清中未见,3.除CSF
8、与血清 中共有的OCB 外，CSF中还 存在特有区带,4.CSF与血清 中区带相同,5.CSF 和血清中 的单克隆区带,正常,提示存在IgG 鞘内合成,显示同时存在 血脑屏障损伤 及IgG鞘内合成,提示存在血 脑屏障损伤,提示副蛋 白血症,18,虽然(b) 、(c) 、(d) 和(e) 图均提示产生了体液免疫反应，但仅 (b) 和 (c) 图提示存在 IgG 鞘内合成，是反映CNS 病变的重要标志，可以判断为阳性结果。,19,9、脑脊液寡克隆区带对多发性硬化的诊断意义,欧美学者报道确诊MS 患者OCB 阳性率为90%-95%，但国内报道MS患者OCB阳性率多为30%-60%，日本学者报道MS患
9、者阳性率为36%，韩国学者报道韩国MS患者阳性率为31.6。这些研究结果提示亚洲MS人群OCB阳性率均明显低于西方国家(95)。,20,21,目前，OCB 仍是 MS 实验室检测中应用最为广泛的生物学指标。传统的脑脊液常规、生化检查对 MS 的辅助诊断缺乏特异性。脑脊液 OCB 阳性有助于 MS 的诊断，虽然非 MS 特异性改变，其他炎症性或非炎症性疾病，例如副肿瘤综合征(NPS)、SLE、神经白塞病、干燥综合征(SS)、神经梅毒、HIV感染和神经莱姆病等亦可呈阳性,但其敏感性和特异性较传统的 CSF 检查高，对 MS 早期诊断及疗效观察有重要的临床价值。,22,此外，寡克隆区带还有助于判断预后，脑脊液寡克隆区带阳性的临床孤立综合征(CIS)患者较阴性者更易进展为多发性硬化。 OCB 反映了 MS 患者中枢神经系统内IgG 发生质的改变，是 MS 最常见的免疫学异常表现，也是 MS 最有价值的单项检测，1983 年以来已被国际 MS 委员会作为 MS 诊断标准中的重要组成部分。,23,24,25,我们，在路上.,谢谢聆听！,
