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1、右佐匹克隆在治疗失眠障碍中的优势,具有镇静作用的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物、抗抽搐药物等,褪黑素受体激动剂类催眠药物,H1受体阻滞剂类催眠药物,非苯二氮卓受体激动剂类催眠药物,药物治疗,苯二氮卓受体激动剂类催眠药物,食欲素受体拮抗剂（DORAs）,美国治疗失眠障碍的药物,近年新兴研究,未获FDA认可,理想的催眠（安眠/助眠）药,Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.,临床常用的镇静催眠药物,非苯二氮卓类药物的优势,一、右佐匹克隆的药理学优势,Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol.
2、2010 Nov;24(11):1601-12.,右佐匹克隆兼具镇静安眠、抗抑郁/焦虑活性,右佐匹克隆的药代动力学参数,Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.,Tmax 大约1小时 T1/2 大约6小时 血浆蛋白结合率低，约52-59% 健康成人连续服用本品不蓄积 在1-6mg，分布与剂量呈线性关系 维持睡眠的时间约8小时,血液浓度（ng/mL）,药动学特征更理想，睡眠节律更精确,非苯二氮卓类药物的药代动力学特点比较,Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11
3、):1601-12.,二、治疗失眠障碍的临床证据优势,各类失眠均有效，治疗效果更全面,Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.,快速诱导睡眠有效缩短入睡时间 适于入睡困难者,充分维持睡眠降低次日残留作用的风险 适于睡眠维持困难者,右佐匹克隆明显改善成年慢性失眠的核心症状,Walsh JK,et al.Sleep Med 2007;30(8):959-968.,双盲试验期间（6个月），3mg右佐匹克隆对成年慢性失眠患者核心症状的改善显著优于安慰剂： 明显缩短入睡时间 明显缩短觉醒时间 明显延长总睡眠时间,入睡时间（分钟
4、）,基线,1月,2月,3月,4月,5月,6月,基线,1月,2月,3月,4月,5月,6月,觉醒时间（分钟）,基线,1月,2月,3月,4月,5月,6月,总睡眠时间（分钟）,与安慰剂相比，*P0.0001,a：客观评定（用多导睡眠记录仪） ；b：主观评定（由患者或临床医生评定）；c：作为总觉醒时间报道（入睡时间、觉醒时间和早醒的总和） 备注：缩短；延长,数据选自多项随机、双盲、安慰剂对照试验，分析非苯二氮卓类药物（Z药）对老年慢性失眠的治疗效果（截止至2010年）：,右佐匹克隆对老年慢性失眠的疗效优于其他Z药,Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;2
5、4(11):1601-12.,长期（12个月）治疗慢性失眠的疗效和安全性,Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.,长期治疗明显缩短入睡时间,Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.,入睡时间（分钟）,安慰剂-右佐匹克隆,右佐匹克隆右佐匹克隆,研究时间（月）,基线,双盲治疗阶段,开放治疗阶段,前6个月安慰剂治疗 后6个月3mg右佐匹克隆治疗,连续服用3mg右佐匹克隆治疗12个月,在双盲治疗期内，右佐匹克隆较安慰剂有明显差异（P0.0001） 在开放治疗期内，组内与第6个月比较，*P0.0
6、5，P0.0001,长期治疗明显减少觉醒时间,Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.,觉醒时间（分钟）,安慰剂-右佐匹克隆,右佐匹克隆右佐匹克隆,研究时间（月）,基线,双盲治疗阶段,开放治疗阶段,前6个月安慰剂治疗 后6个月3mg右佐匹克隆治疗,连续服用3mg右佐匹克隆治疗12个月,在双盲治疗期内，右佐匹克隆较安慰剂有明显差异（P0.0032） 在开放治疗期内，组内与第6个月比较，*P0.05，P0.0001,长期治疗明显延长总睡眠时间,Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.,总睡眠
7、时间（分钟）,安慰剂-右佐匹克隆,右佐匹克隆右佐匹克隆,研究时间（月）,基线,双盲治疗阶段,开放治疗阶段,前6个月安慰剂治疗 后6个月3mg右佐匹克隆治疗,连续服用3mg右佐匹克隆治疗12个月,在双盲治疗期内，右佐匹克隆较安慰剂有明显差异（P0.0001） 在开放治疗期内，组内与第6个月比较，*P0.05，P0.0001,三、右佐匹克隆增强抗抑郁药物治疗抑郁和焦虑的疗效,右佐匹克隆明显增强抗抑郁药物治疗MDD的疗效,患者百分数,有效 （HAMD17降低50%）,临床治愈 （HAMD177）,P=0.002,P=0.002,P=0.01,P=0.01,1.Fava M, et al. Biol
8、Psychiatry 2006;59:1052-60. 2.Krystal A, et al. J Clin Sleep Med 2007;3(1):48-55.,P=0.14,P=0.009,P=0.29,P=0.03,1期,2期,1期,2期,右佐匹克隆联合氟西汀治疗重性抑郁障碍伴失眠,右佐匹克隆明显增强抗抑郁药物治疗GAD的疗效,HAMA：汉密尔顿焦虑评定量表,Pollack M, et al. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(5):551-562,右佐匹克隆联合艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑障碍伴失眠,失眠严重程度指数（ISI）7定义为无临床意义性失眠者,右佐匹克隆
9、明显减轻MDD/GAD患者的失眠严重程度,1.Krystal A, et al. J Clin Sleep Med 2007;3(1):48-55. 2. Pollack M, et al. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(5):551-562,四、右佐匹克隆治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征,右佐匹克隆有效治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征,在行持续正气道压力（CPAP）的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者中，右佐匹克隆试验的关键设计特征和结果。,1. Rosenberg R, et al. Sleep Med. 2007 Aug;8(5):464-70. 2.Lettieri C
10、J, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6. 3. Lettieri CJ, et al. Ann Intern Med. 2009 Nov 17;151(10):696-702. 4. Lettieri CJ, et al. Chest. 2009 Nov;136(5):1263-8.,右佐匹克隆的前瞻性随机安慰剂对照试验,研究目的：评估右佐匹克隆预处理能否改善多导睡眠（PSG）监测期间的睡眠持续 时间和连续性，从而提高诊断质量和持续正气道压力（CPAP）滴定 研究设计：前瞻性随机安慰剂对照试验 研究地点：睡眠中心 研究对象：226例疑似睡眠障碍性呼吸而行P
11、SG监测的成年受试者 治疗药物：在PSG监测前，113例接受3mg右佐匹克隆，113例接受安慰剂 评估指标：入睡时间、睡眠效率、总睡眠时间、呼吸暂停/低通气指数（AHI）,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,右佐匹克隆明显改善CPAP滴定者的睡眠质量,数值,P=0.014,P0.001,P0.001,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,P0.001,%,安慰剂组中质量较差的研究者比例明显更高，P=0.004,明显缩短入睡时间,明显改善睡眠效率,明显延长睡眠时间,明显减
12、少觉醒时间,安慰剂组中睡眠效率70%的发生率明显更高，P=0.004,右佐匹克隆明显改善多导睡眠监测的诊断,数值,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,%,P=0.01,P=0.003,TAI=总觉醒指数；TST=总睡眠时间,P0.001,P0.001,P=0.002,右佐匹克隆明显改善隔夜多导睡眠监测,数值,P=0.04,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,P=0.006,P=0.009,TAI=总觉醒指数；AHI=呼吸暂停/低通气指数；TST=总睡眠时间；CPAP=
13、持续正气道压力,P=0.05,P=0.01,P=0.002,P=0.01,P=0.008,数值,右佐匹克隆明显改善CPAP滴定（隔夜和CPAP滴定多导睡眠监测）,数值,P=0.04,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,右佐匹克隆有助于改善CPAP滴定： 明显更少的残余事件（P=0.02） 明显更低的不完全滴定率，P=0.04,AHI=呼吸暂停/低通气指数；TST=总睡眠时间；CPAP=持续正气道压力,P=0.001,P=0.003,P=0.001,P=0.02,P=0.02,P=0.04,右佐匹克隆在CPAP滴定者中的安全性与安慰
14、剂相当,比例（%）,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,PSG=多导睡眠监测； CPAP=持续正气道压力,不良反应较少见，且无组间差异,右佐匹克隆有效改善夜间PSG监测和CPAP滴定,结论：使用右佐匹克隆能提高多导睡眠监测和持续正气道压力滴定的质量，并降低了重复研究的需要。鉴于多导睡眠监测需求的不断增长及改善效率的需求，常规使用非苯二氮卓类药物作为监测前用药应予以考虑。,Lettieri CJ, et al. Sleep. 2008 Sep;31(9):1310-6.,右佐匹克隆能够改善阻塞性睡眠呼吸暂停,Eckert DJ, e
15、t al. Clin Sci (Lond). 2011 June; 120(12): 505514.,在有低觉醒阈值的阻塞性睡眠呼吸暂停患者中，研究了右佐匹克隆对呼吸觉醒阈值、呼吸暂停/低通气指数 （AHI）的影响,结论：在没有明显夜间低氧血症的阻塞性睡眠呼吸暂停患者中，右佐匹克隆能增加呼吸觉醒阈值，降低呼吸暂停/低通气指数 （AHI）。对于低觉醒阈值的患者，AHI减少最为明显。,五、右佐匹克隆治疗围绝经期伴失眠,右佐匹克隆治疗围绝经期伴失眠,在围绝经期伴失眠患者中，右佐匹克隆试验的关键设计特征和结果。,1. Joffe H, et al. Am J Obstet Gynecol 2010;2
16、02:171.e1-11. 2. Soares CN, et al. Obstet Gynecol. 2006 Dec;108(6):1402-10.,ISI=失眠严重程度指数；MADRS=蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表；QOL=生活质量；SDS=Sheehan残疾量表；BAI=Beck焦虑评定量表；GCI=Greene更年期评定量表；PGA=医生总体评估,一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，评估了 右佐匹克隆对围绝经期或绝经后期伴潮热女性的失眠、抑郁和焦虑症状 的改善,右佐匹克隆治疗更年期女性的失眠、抑郁和焦虑,Joffe H, et al. Am J Obstet Gynecol 2010;202:171.e1-11.,研究流程,Joffe H, et al. Am J Obstet Gynecol 2010;202:171.e1-11.,知情同意（N=65）,不符合（N=6） 失访（n=3） 抑郁症状加重（n=1） 开始使用被限定的药物（n=2）,随机（N=59）,随机到右佐匹克隆组（N=30
