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1、进展期NSCLC的诊疗现状综述,常建华 复旦大学附属肿瘤医院 2016.3.12 济南,审批编号429524.022 有效期2017/3/14,NSCLC诊疗的里程碑事件,Thomas A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Sep;12(9):511-26.,近十年靶向药物的开发上市逐步开启肺癌精准治疗时代,越来越多的驱动基因被发现，肺癌诊断由传统病理向分子病理转变,Li T, et al. J Clin Oncol 2013.,驱动基因检测的趋势,复杂便捷,静态动态,单一基因多基因,Clin Cancer Res; 20(6) March 15, 2014,B
2、urrell,et al,Nature 2013,肿瘤异质性进一步凸显血液检测的临床应用价值,Barlesi F,et al Lancet. 2016 Jan 14.,伴驱动基因的晚期NSCLC患者生存优势明显,指南对进展期NSCLC分子检测的推荐,伴驱动基因的进展期NSCLC的诊疗,Thomas A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Sep;12(9):511-26.,进展期NSCLC的诊疗现状,指南推荐: EGFR敏感突变的NSCLC一线治疗首选EGFR-TKI,八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位,对于EGFR突变阳性患者，T
3、KI在缓解率及PFS上显著优于化疗,对于EGFR基因突变阳性患者,约70%,约30%,10-11个月,5-6个月,1. Mok et al NEJM 2009; 2. Han JY, et al. J Clin Oncol 2012; 3. Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010; 4. Maemondo NEJM 2010; 5. Zhou C, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell Lancet Oncol 2012; 7. Yang JC, et al. J Clin Oncol 2013.; 8. Wu YL, et
4、al. Lancet Oncol 2014.,Lux-Lung316(2):,Kaplan-Meier plot of progression-free survival (A)and overall survival (B) for all patients in the study cohort.Median survival rates are annotated in months.,Lin JJ,et al,J Thorac Oncol. 2015 Dec 25.,EGFR TKI治疗EGFR突变转移性肺腺癌患者5年生存率达到14.6%,EGFR TKI联合治疗方案是否可以提高晚期N
5、SCLC患者OS仍需进一步探索,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O Terufumi KATO, et al. 2014ASCO abstract 8005. Inoue A, et al. 2014 ASCO Abstract TPS8131,一线EGFR-TKI的联合治疗相比EGFR TKI单药显著改善PFS,*来自EGFR突变亚组数据,一线EGFR TKI治疗至RECIST进展后继续TKI治疗的研究: ASPIRATION,93例患者PD后持续接受厄洛替尼治疗,K. Park , et al. 2014 ESMO Abstract 1223o,未
6、引入分子标记物分析的情况下不支持一线EGFR TKI治疗进展后二线含铂两药化疗的基础上联合TKI治疗,Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8): 990-8,EGFR M+,一线 吉非替尼,二线化疗,三线 吉非尼替,治疗有效6个月,1st PD,2nd PD,治疗有效 4个周期,疗效 安全性 生活质量 动态监测EGFR,入组,Re-Challenge研究结果值得期待,明确耐药机制是制定耐药后治疗策略的关键,机制不明,Garraway LA,et al Cancer Discov.2012 Yu H A et al. Clin Cancer Res 2013; 19: 2240-
7、2247,IC50 相关性,100 x,10 x,1x,EGFR m,EGFR m,EGFR m,WT,WT,WT,T790M,T790M,T790M,第三代TKI 特异性抑制EGFR19Del,L858R,T790M,同时避免EGFR野生型相关副反应,第一代TKI 第二代TKI 第三代TKI,第三代EGFR-TKI选择性针对EGFR敏感突变及T790M的不可逆制剂,AZD9291 一线EGFR TKI耐药后的治疗选择,Janne PA, et al. N Engl J Med 2015; 372:1689-1699.,DCR (CR+PR+SD) in patients with centr
8、ally tested T790M positive tumours was 90% (141 / 157; 95% CI 84, 94),靶向药物获得性耐药透过现象看本质,影像学进展是判断耐药的标准 临床耐药是判断耐药的线索和补充 分子耐药能明确具体耐药机制，指导后续治疗,Cancer Discov.2015 Nov;5(11) Nat Med. 2016 Feb 1,指南对于EGFR TKI治疗进展后的治疗推荐,EGFR TKI与其他靶向药物的联合,11例c-Met 过表达患者接受TKI+c-Met 抑制剂治疗 缓解率(RECIST): 45.5% / 疾病控制率: 54.5% / 疾病进
9、展: 45.5% 其中5例c-Met 过表达且不伴T790M的患者，疾病控制率为100%,Gou LY, et al. 2015 ASCO Abstract 8091.,Gou LY, et al. 2015 ASCO Abstract 8091.,克唑替尼在ALK重排阳性患者中的治疗地位的奠定,1Camidge DR.,et al., Lancet Oncol, 2012, 13: 1011-1019. 2 Frampton JE. Drugs 2013; 73(18):2031-2051. 3 Shaw AT, et al. N Engl J Med 2013; 368:2385-94.
10、4 Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2014; 371:2167-2177.,指南推荐: ALK重排阳性患者的治疗策略与EGFR突变保持一致,克唑替尼获得性耐药后的治疗策略,ALK重排的TKI获得性耐药机制,Camidge DR, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):473-81.,克唑替尼与Ceritinib经治的患者Alectinib仍有效,Clinical Cancer Research Feb. 27th, 2015,克唑替尼序贯Ceritinib治疗带来长期生存,ASCEND-1 N = 71,Compa
11、ssionate use N = 2,回顾性人群 N = 73, 10个患者为克唑替尼一线治疗；53个患者克唑替尼治疗与Ceritinib治疗之间无间隔；2个患者因为转氨酶升高和进行性肾囊肿停止克唑替尼治疗，其余均为PD后停药,Crizotinib,Ceritinib,Crizotinib mPFS,Ceritinib mPFS,Combined mPFS OS,Gainor, J. F. et al. Clin Cancer Res 2015; Epub,克唑替尼与Ceritinib的PFS,克唑替尼耐药后的治疗选择,Ceritinib Alectinib AP26113,其他肺癌驱动基因的
12、研究进展,已载入指南的靶向治疗药物,Thomas A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Sep;12(9):511-26.,肺鳞癌靶向治疗的探索,不伴驱动基因的进展期NSCLC的诊疗,Thomas A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Sep;12(9):511-26.,进展期NSCLC的诊疗现状,指南推荐: 对EGFR野生型或突变状况未知的IV期NSCLC应根据PS评分选择合适的治疗策略,1.N Engl J Med.2006;355(24): 2542-50. 2.J Clin Oncol 2009;27: 12271234.
13、 3.Lancet Oncol. 2010;11(8): 733-40. 4.Lung Cancer 76 (2012) 362 367. 5. Zhou CC, et al. J Clin Oncol 2015.,抗血管生成药物一线与标准化疗方案的联合优势显现,Paz-Ares L, et al. 2015 ASCO Abstract LBA109.,Paz-Ares L, et al. 2015 ASCO Abstract LBA109.,免疫治疗对晚期非鳞癌患者的疗效令人鼓舞,免疫治疗为肺鳞癌治疗带来新思路,Thomas A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Sep;12(9):511-26.,未来进展期NSCLC个体化诊疗模式展望,总结,明确肺癌组织及分子病理类型是进展期NSCLC精准治疗的关键 多学科综合诊疗为肺癌精准治疗提供保障 血液检测的便捷、微创、可动态监测的优势在耐药监测及后续治疗方面作用凸显 对伴驱动基因的进展期NSCLC，靶向治疗是保证患者最大治疗获益的关键 肺癌免疫治疗的地位将进一步得到巩固,
