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1、第十六章抗高血压药,Chapter 16 Antihypertensive Drugs,2,是一类能使高血压病人血压降低的药物,Blood pressureBP = CO x TPRCO: cardiac outputTPR: total peripheral resistance Treatment of hypertension seeks to lower CO and/or TPR.,4,Hypertension is a common disease of great importance. It affects about 15%-20% of the total populati
2、on of Chinese adults. The control of blood pressure is complex and involves vascular, cardiac, and renal physiology.,5,The aims of antihypertensive therapy are to relieve or forestall symptoms, to prevent complications, and to prolong life. Furthermore, therapy should be individualized rather than b
3、lindly following a sequential list of drugs.,6,All antihypertensive drugs have adverse effects that are particularly important in treatment of hypertension since most hypertensive patients are free of symptoms for most of the time. Therefore, any adverse drug effect, no matter how trivial, will make
4、 the patient feel worse,7,Five classes of antihypertensive drugs are currently used 1. diuretics decrease blood volume 2. Sympathetic nervous system depressants reduce sympathetic outflow resulting in a decrease in heart rate, cardiac output and renin release.,8,3. Drugs that interfere with the reni
5、n-angiotensin system block the synthesis of angiotensin leading to a decrease in levels of the circulating vasoconstrictor. 4. Calcium channel blocker inhibit the entrance of calcium into cells, causing a decrease in afterload . 5. vasodilators dilate blood vessels and reduce cardiac preload.,9,血压 ：
6、是血液对血管壁的侧压,高血压：成人在休息安静状态下，动脉收缩压140mmHg、舒张压90mmHg为高血压,10,高血压分类： 1.原发性高血压（primary or essential hypertension 占90%95%病因不明）。 2.继发性高血压（secondary hypertension） ，高血压为某病的症状之一，如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变等,11,按血压水平分类,12,缓进型高血压病 （chronic hypertension） 约占原发性高血压的95%， 急进型高血压病 （accelerated hypertension）,按病程分,13,（一）原发性高血压的原因
7、 1遗传因素：多基因疾病 2高钠摄入 社会心理应激 胰岛素抵抗 其他,14,（二）继发性高血压的原因,15,三、原发性高血压的发病机制,16,（一）总外周阻力增高,17,血管重塑(vascular remodeling),血管壁对血流动力学、体液和局部内分泌因素改变而产生的一种较长期的适应性反应，并出现血管壁结构和功能出现相应的变化的现象,非肥厚性血管重塑(vascular non-hypertrophic remodeling) 肥厚性血管重塑(vascular hypertrophic remodeling),18,19,（二）心排出量增加,20,四、对机体的影响,(一) 高血压性脑卒中
8、(二) 高血压性心脏病 (三)肾功能衰竭 (四)高血压与动脉粥样硬化,21,（一）培养健康的生活方式 （二）抗高血压药物治疗 （三）保护靶器官,五、防治原则,22,影响血压的因素,血压,心,血,管,交感神经,大脑皮层,心理因素,肾素,血管紧张素,醛固酮,高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。,23,流行病学研究已经证明，造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的不健康生活方式。已经明确心血管病的主要危险因素包括：年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。,注意,24,血压高度与并发症发生的相关性,高血压的主要并发症是引起心、脑、肾视网
9、膜等主要靶器官损害，而使之成为危害人民健康最主要的危害因素 许多大规模的临床试验显示，使高血压持续地维持于正常血压状态（140/85mmHg），可降低脑卒中、心力衰竭和肾功能衰竭的发生率及病死率 我国高血压患者的主要并发症是脑卒中,生命,25,血压水平的分类 （WHO/ISH，1999）,类 别 SBP(mmHg) DBP（mmHg） 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高限 130-139 85-89 级高血压（轻度） 140-159 90-99 亚组：临界高血压 140-149 90-94 级高血压（中度） 160-179 100-109 级高血压（重度） 180 110
10、单纯收缩期高血压 140 90 亚组：临界高血压 140-149 90,26,健康生活方式,合理饮食，戒烟限酒，适当运动，心理平衡，充足睡眠，不超负荷。 如何使心理平衡：尽心尽力，不贪不求，无疚无愧，自在自得。 宠辱不惊，闲看庭前花开花落；去留无意，漫随天外云卷云舒,27,1. 中枢交感神经抑制药 ：可乐定、甲基多巴 2. 交感神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩 3. NA能神经末梢阻止药：利血平、胍乙啶 4. 肾上腺素受体阻断药 受体阻断药 哌唑嗪、特拉唑嗪 受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔 和受体阻断药 拉贝洛尔、卡维地洛,抗高血压药物的分类,28,5. 血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利、依那普
11、利 血管紧张素受体阻断剂：洛沙坦、缬沙坦 6. 钙拮抗剂：硝苯地平、尼群地平、尼卡地平 7. 血管平滑肌舒张药：硝普钠、肼苯达嗪、 8. 利尿药：氢氯噻嗪 9.钾通道开放药；米诺地尔、吡那地尔,抗高血压药物的分类,29,一线抗高血压药,一、利尿药 二、-受体阻断药 三、血管紧张素转化酶抑制药 四、血管紧张素受体阻断药 五、钙拮抗药 六、1-受体阻断药,一、利尿药,利尿剂常用于原发性高血压，噻嗪类作为基础降压药应用最广 利尿作用强的利尿剂，并不表明其降压作用更强，例如利尿酸利尿作用强于噻嗪类，但降压作用并不更显著，因其降压作用并非单纯利尿的结果,31,优点：作用温和（2-4W起效）、持久；长期应
12、用心率、心排出量不变；无钠水潴留，且能减轻其他降压药的水钠潴留；不易产生耐受性；不引起体位性低血压；价廉；长期应用可降低心血管发病率和死亡率。,氢氯噻嗪 (hydrochlorothiazide，双氢克尿噻),【机制】 1.早期降压的作用机理是通过利尿排钠而导致血浆容量及心排血量减少 2.长期服药后，血容量及心排血量恢复正常而仍有降压作用，则其降压作用可能是通过减少血管壁的水、钠含量,使Na+-Ca2+交增加 ，细胞内Ca2+，导致血管扩张，外周血管阻力血压,增加钠的摄入可使其降压作用降低，反之使作用增强,33,【临床应用】 主要用于轻中度高血压，尤其是老年高血压或并发心力衰竭者,通常小剂量（
13、6.2512.5mg/d）即可取得满意的降 压作用，为大多数老年患者的初始剂量 尽量不用大剂量，如降压不理想，加用其他抗高血压药，可增强疗效或降低不良反应。长期单独应用，应与保钾剂合用 与利尿剂联用有效的药物：利尿剂受体阻断剂或利尿剂ACEI或ATRA,34,【不良反应】 1. 代谢性不良反应 电解质：如低血氯性碱中毒、低血钾、低血镁、低血钠及高血钙、高尿酸血症 糖耐量：急剧降低 血脂：血清胆固醇、甘油三酯增高及高密度脂蛋白降低 25mg/d，对糖耐量与血脂代谢影响较小,2. 肝病和正在接受强心苷治疗的患者慎用，以免发生低血钾，多食用含钾食物或钾盐，以防血钾过低 3.糖尿病、痛风、肾功能低下患
14、者禁用 4.严重肾功能衰竭者，噻嗪类无效,36,吲达帕胺（寿比山, indapamide）,具有利尿和钙拮抗作用；同时促进PGI2合成抑制TXA2形成 降压作用比氢氯噻嗪强10倍 治疗轻、中度高血压，或伴有肾功能不全、糖尿病、高血脂者。 严重肝、肾功能不全、急性脑血管病患者禁用。孕妇慎用。,37,二、肾上腺素受体阻断药,（一）受体阻断药 哌唑嗪（prazosin） 【药理作用】阻断1受体，舒张小动脉和小静脉，降压作用中等偏强。 特点： 1.降压时不引起心率加快，对心排血量无明显影响。 2.不影响肾血流量，对前列腺肥大者，能改善排尿困难。,38,3.显著降低血中三酰甘油、低密度脂蛋白和极低密度脂
15、蛋白，升高高密度脂蛋白，有利于减轻冠脉病变。 4.对糖耐量无影响，可用于伴有糖尿病的高血压患者,哌唑嗪,39,【临床应用】 1.高血压：适用于轻、中度原发性高血压或肾性高血压，对伴有高血脂、前列腺肥大的高血压患者更适用。与利尿药或受体阻药合用可增强疗效。 2. 难治性心功能不全：对强心苷和利尿药效不佳者。,哌唑嗪,40,【不良反应】 1.首剂现象：部分患者首次服药后30-90min出现严重的体位性低血压，表现为晕厥、心悸、意识丧失等。主要是由于阻断了交感神经，使静脉扩张，回心血量显著减少所致，首次减为0.5mg睡前服，可减轻或避免此反应 2.其他反应：轻度头晕、嗜睡、头痛、乏力、鼻塞等。长期用
16、药可产生耐受性。,哌唑嗪,41,特拉唑嗪 (Terazosin) 降压作用比哌唑嗪稍弱。药物在肝内代谢，胆道排泄约60%，肾功能障碍者不必作剂量调整。T1/2约为10-18小时，每日服用一次即可。临床用于各型高血压。因能抑制NA所致的前列腺痉挛，改善前列腺肥大者的排尿困难，对伴有前列腺肥大者的高血压患者更适宜。不良反应比哌唑嗪低。,42,（二）、受体阻断剂,受体阻断药的种类很多，最常用者为普萘洛尔(Propranolol,心得安)。在高血压治疗中多选用心脏选择性和长效制剂，如美托洛尔(Metoprolol)、阿替洛尔(Atenolol)、纳多洛尔、比索洛尔等,43,【机制】 1降低心输出量：通过阻断心肌细胞膜上的1受体，降低心肌收缩力，减慢心率，使心输出量减少而降压 2抑制肾素的释放：通过阻断肾小球旁器细胞膜上的1受体，抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节而发挥其降压作用,44,3阻断突触前膜2受体：阻断突触前膜2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺
