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1、肾毒性中药,报告人：王君飞,毒性分级,目前最常用的毒性分级方法半数致死量（LD50）分级法,2010药典收载有毒中药82种，分大毒、有毒、小毒三种，沿用历代本草的记载，此项内容作为临床用药的警示性参考。缺乏充分的现代研究数据作支持。,主要内容,具有肾毒性的中药 中药引起肾损害的机制 中药中毒防治的一般原则 传统肾毒性中药减毒 中药毒性研究的问题,一、具有肾毒性的中药,（一）矿物类,朱砂,1.急性毒性 小鼠静脉注射朱砂煎剂LD50 为12g/kg，中毒表现为少动、反应迟钝、肾缺血、肝脏肿大等。 正常小鼠口服朱砂11.5g/kg，其自发活动未见明显改变。 朱砂急毒剂量达24g/kg，未见明显毒性反
2、应。 2.长期毒性 大鼠连续灌胃12g/kg，6周左右，心、肝、肾出现不同程度改变，停药2周低剂量组可恢复正常。 3.“三致”作用 妊娠前及妊娠早期对朱砂更敏感。,4.其他 朱砂在体内滞留时间长，排量缓慢。 朱砂汞在大鼠体内蓄积，汞含量增加顺序：肝脏血液脑肾脏 朱砂短期服用无明显不良反应，长期服用可出现精神、神经症状，口腔病变，食欲减退，如与碘化物、溴化物同服，可致医源性肠炎。 临床有使用含朱砂的安宫牛黄丸引起急性肾衰竭的报道。,朱砂,一、具有肾毒性的中药,（二）植物药,凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂严格按处方药管理,一、具有肾毒性的中药,（三）动物类 海马、水蛭、斑蝥、全蝎、蜈
3、蚣、 蟾酥、蜂毒、鱼胆、蛇毒,肾毒性中药主要不良反应,雷公藤：心肌有高度的敏感性，消化系统发生的频率最高，且在正常剂量范围内就可发生，生殖系统的损害最为严重。 川楝子：呼吸系统损害。 苍耳子：多脏器，泌尿系统损害。 水蛭：血液系统损害 细辛：正常用法用量，不至于产生不良反应（最后致死原因是呼吸麻痹）,北豆根：临床大剂量使用会造成肾毒性损伤，不良反应主要是胃肠道反应。 苦杏仁：口服过量引起的中毒报道常见，一般儿童一次吃数粒至20粒，成人40-60粒可发生中毒，甚至死亡。 山豆根：胃肠系统和神经系统不良反应比较常见（超量或长期服用）。 马钱子：中毒量1.5-3g，中毒致死量4-12g以上，主要表现
4、为神经系统损害。,乌头类中药：临床上以消化系统、心血管系统、呼吸系统和神经系统毒性表现为主。 何首乌：肝脏损害最为常见。 大黄：消化系统为主。,常规剂量很少发生肾毒性,一、具有肾毒性的中药,（四）中成药 安宫牛黄丸、朱砂安神丸、中华跌打丸、大黄清胃丸、 牛黄解毒丸、雷公藤片、三黄片、复方斑蝥散、板蓝根 注射液、清开灵注射液等,二、中药引起肾损害的机制,（一）直接损害肾小管 肾小管上皮细胞,近区小管坏死,急性肾衰竭,诱导分化肾小管上皮细胞,纤维细胞,肾纤维化,二、中药引起肾损害的机制,（二）直接损害肾小球 “胞浆毒”长期滞留干细胞内 肾小球实质细胞直接毒性损伤 肾小球变形坏死 （三）引起肾缺血
5、损伤肾小管壁 管壁增生、增厚、官腔狭窄 消化道(剧烈呕吐、腹泻) 水电质失调 血容量降低,肾血流量减少,肾缺血、缺氧,二、中药引起肾损害的机制,（四）引起间质性肾炎 间质纤维化 小管和血管狭窄 （五）引起肾炎样改变 通过肾脏排泄时刺激肾脏，引起肾炎样改变 （六）致溶血反应对肾功能的损害 表现为大量的血尿,三、中药中毒防治的一般原则,（一）排除毒物 排除尚未吸收的毒物：清洗、洗胃、灌肠； （二）促使已吸收毒物排泄和解毒：利尿剂、解毒剂、血液透析、中药解毒剂常用有绿豆、甘草、生姜、金银花、蜂蜜等，保肝治疗尤为重要； （三）对症处理。,四、传统肾毒性中药减毒,1、炮制减毒,四、传统肾毒性中药减毒,2
6、、配伍减毒,甘遂 + 大枣 砒霜 + 防风 巴豆 + 绿豆 杏仁 + 麝香 附子 + 干姜，甘草、人参、生姜，大黄 马钱子 + 甘草、绿豆 苍耳子 + 黄芪 雷公藤 + 白芍、赤芍,五、中药毒性研究的问题,1、目前我国中药毒性研究，基本沿用现代毒理学研究方法，考察中药对正常机体的毒性作用，缺乏中医特色。 2、在特定的病症条件下，禁忌是可以改变的。有毒无毒是相互转化的。 3、除个别敏感体质外，绝大多数中药不良反应为药量过大或用药时间过长所致。违背了中医用药原则，中药与西药一样都有一个用药合理与不合理的问题。,尿毒清,尿毒清是治疗肾病的常用药物，适用于慢性肾功能衰竭和尿毒症早期的治疗。可降低肌酐、
7、尿素氮，稳定肾功能，延缓透析时间，对改善肾性贫血，提高血钙、降低血磷也有一定作用。该药物对肝脏有损害的，肝功能不好的患者应慎用，在服用的过程中应经常检查肝功能，并配合吃一些保肝的药。 成份 ：大黄、黄芪、甘草、茯苓、白术、制何首乌、川芎、菊花、丹参、姜半夏等。,海昆肾喜,海昆肾喜胶囊其主要成分褐藻多糖硫酸醋酯（FPS）是一种水溶性杂聚糖，含有强极性的活性基因硫酸醋，是一种强吸附剂，可充分吸附体内的一些毒性物质，使其排出体外川。前期的动物试验发现，该药可修复损伤的组织细胞，有效清除过多的氧自由基，并具有抗肾纤维化及增加肾脏血流量的作用。 海昆肾喜化浊排毒，主要用于慢性肾功能衰竭和尿毒症，但其作为慢性肾炎的治疗用药是辅助性的，副作用主要为恶心呕吐、食欲差、腹胀、浮肿、尿少。,由中科院海洋研究所生物技术研发中心徐祖洪、李智恩等完成的“褐藻多糖硫酸酯在治疗肾衰药品中的应用”获第十三届中国专利优秀奖。以该专利为基础，具有自主知识产权的治疗慢性肾衰的海洋新药褐藻多糖硫酸酯和海昆肾喜胶囊在2003年获得国家新药证书。,谢谢！,
