肾脏疾病时甲状腺激素水平-文档资料

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1、1,肾病时甲状腺激素水平变化,烟台毓璜顶医院内分泌科 李华峰,2,甲状腺激素血液中转运 甲状腺功能正常的病态综合征ESS 肾病综合征患者的甲状腺功能 终末期肾病的甲状腺功能,3,甲状腺激素如何存在于血液,4,T 4 和T3 经蛋白分解从甲状腺释放进入血流,与甲状腺激素结合蛋白结合转运。 甲状腺素结合球蛋白(TBG),其对T4 和T3 具 有高亲和力,但结合容量低。TBG正常约占结合激素的75%。 甲状腺素结合前白蛋白:转甲状腺蛋白 (transthyretin),对T4 有高亲和性,低结合容量; 白蛋白:T4 和T3 有低亲和性,高结合容量-占结合血清甲状腺激素其余部分。,5,游离状态:0.0

2、3%的TT4 和 0.3%的TT3 。与结合激素动态平衡。在周围组织起甲状腺激素作用。,6,甲状腺功能正常的病态综合征ESS,7,低T3综合征,非甲状腺疾病综合征(NTIS) 并非甲状腺本身病变,而是由于严重疾病,饥饿状态导致的循环甲状腺激素水平的减低,是机体的一种保护性反应。,8,实验室特征: 血清TT3减低,T3增高; TT4正常或者轻度增高,TSH正常; 疾病的严重程度一般与TT3减低正相关 严重病例可出现TT4和FT4减低 基础疾病恢复后,甲状腺激素可逐渐正常;恢复期可出现一过性TSH增高。,9,本征不需甲状腺激素替代治疗,因为甲状腺激素不适当地提高机体代谢率,可能带来副作用。,10,

3、肾病综合征患者的甲状腺功能,11,肾病综合征时与甲状腺激素结合的蛋白可以从尿中丢失,造成TT3、TT4水平降低,但大多数患者游离T3、游离T4水平正常, TSH水平正常。(尿毒症大鼠:肝脏T3减低,垂体T3正常 TSH/TRH的反应性下降) 先天性肾病综合征患者,双肾切除后甲状腺功能可恢复正常。 双肾切除后甲状腺功能减退持续,只是需要T4替代治疗的剂量减少。,12,部分患者在长期大剂量应用糖皮质激素治疗后,TBG的合成受抑制,也导致甲状腺激素水平低下。,13,在部分肾病综合征患者中,补充甲状腺激素病情有改善。 推测低T3时,甲状腺激素受体1可抑制糖皮质激素受体介导的转录活性。 在糖皮质激素不敏

4、感的肾病综合征患者加用甲状腺激素可能有改善。,14,终末期肾病的甲状腺功能,15,5脱碘酶功能异常 酸中毒 T4结合蛋白的减少 T3水平降低较为常见,而游离T4水平升高。 血液透析患者有时游离T4水平升高:肝素抗凝剂可以抑制T4与蛋白结合 碘负荷增加使甲状腺激素合成受抑制,T4向T3的转化减少,16,炎症:TT3与IL6及CRP相关 注射TNF-、IL-6可发现T3的降低 一般认为炎症是导致低T3的原因之一 发生低T3的终末期肾病患者,病死率明显偏高。,17,终末期肾病出现营养不良及低蛋白血症时,低T3会更明显。此时加用甲状腺激素会加重营养物质消耗。 有研究认为,低T3时心肌组织减少,是炎症导致心脏损害的中间调节过程,并认为给予甲状腺激素可逆转这一过程。 甲状腺功能减退时外周血管阻力增加,心脏收缩及搏出量下降,肾脏血流减少。,18,甲状腺激素对肾功能的影响,肾脏血流减少,减少肾小球滤过率,从而升高肌酐水平。超过一半的甲状腺功能减退患者可以观察到肌酐水平的升高。经过L-T4治疗后肾功能可以恢复。,

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