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1、肺癌的常见化疗药物及不良反应,北京协和医院呼吸科 王孟昭,肺癌的常用化疗药物,周期特异性药物 影响核酸合成：MTX，5-Fu 作用于Topo I：HCT，CPT-11，TPT 作用于TopoII： VP-16，VM-26 影响微管蛋白的装配：VCR，NVB 影响微管蛋白的解聚：Taxol，Taxotere 影响转录：ADM,周期非特异性药物 烷化剂：CTX，IFO，BCNU 重金属：DDP，CBP 抗生素：MMC，BLM,NSCLC一线治疗的其他选择,TAXOL 75mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=6-7，D1 TAXOTERE 35mg/m2，D1，8 D
2、DP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1 GEM 1000 mg/m2 ，D1，8 TAXOTERE 75 mg/m2， D8 CPT-11 60 mg/m2， D1、8、15 DDP 80 mg/m2 ，D1（28天为一周期 ）,NSCLC的二线治疗,TAXOTERE 75mg/m2，D1 或TAXOTERE 30-35mg/m2，D1，8，（15） Iressa 250mg Qd Alimta 500mg/m2，D1,SCLC一线治疗,EP VP-16 100mg/m2，D1-3 DDP 75mg/m2，D1 CE VP-16 100mg/m2，D1-3 CBP AUC=5
3、-6,SCLC一线治疗的其他方案,COME CTX 1g/m2，D1，8 VCR 1-2mg ，D1，8 MTX 10-20mg ，D3.5.10.12 VPl6 100mg ，D3.4.5.6.7 CODE九周方案 DDP 25mg/m2.w， D1， week1-9 VCR 1mg/m2.w， D1， week1,2,4,6,8 EPI-ADM 40mg/m2.w D1， week1,3,5,7,9 VP-16 80mg/m2.w，D1，week1,3,5,7,9 50-100mg Day2-4口服,SCLC二线治疗,ADM IFO/CTX VCR MTX 组合方案 CPT-11 TPT
4、GEM NVB TAXOL方案,常见的不良反应,骨髓抑制 消化道反应 肝脏损害 肾脏损害和泌尿道损伤 心脏毒性 肺脏毒性 神经毒性 过敏反应 局部刺激和全身反应,顺铂 CISPLATIN,铂的金属络合物，作用似烷化剂。属周期非特异性药。 注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/2 2-3日，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.58.0倍。,不良反应,消化道反应：严重的恶心、呕吐，常见于用药后1-6h。 肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般
5、剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后1015天，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。,神经毒性：听神经损害所致耳鸣、高频听力下降，可逆。末梢神经毒性与累积剂量（300mg/m2）增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见； 骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，3周达到高峰。 过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹； 其它：心脏功能异常、肝
6、功能改变少见。,药物相互作用,与ADM合用，90%以上出现周围神经病 与VCR+BLM合用可出现皮质性盲和脑病，停药1周视力恢复。 与放疗合用可明显增加毒性。,注意事项,为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（PDD）用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液 30003500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量20003000ml。 肾损害患者及孕妇禁用。避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物 。 老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率减低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的7090。 抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。,卡铂
7、Carboplatin,周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。 卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，主要经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2为29小时。,不良反应,常见的反应： 骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后2128日，通常在35日左右恢复。 注射部位疼痛。,少见的反应： 过敏反应：皮疹或搔痒，偶见喘咳； 周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见； 视力模糊、粘膜炎或口腔炎； 恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减
8、退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。,注意事项,用5葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。 静脉注射时应避免漏于血管外。 本品溶解后，应在8小时内用完。 滴注及存放时应避免直接日晒 对本品中添加剂（右旋糖酐或甘露醇）过敏者禁用。,吉西他滨 gemcitabine,成分：二氟脱氧胞苷 细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞 药 动 学: 静注时间越长，分布体积就越广，半衰期也就越长。t1/2约为1126min，在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢，只有不到10%的原药与代谢物从尿中排泄。与性别相关，女性
9、下降30%，与年龄关系不大。 用法用量：成人使用本品推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30min,不良反应,血液系统 胃肠道；约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度损害；约1/3的患者出现恶心和呕吐反应。 肾脏：约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰，有溶血性尿毒症的报道。 过敏：约25%的患者出现皮诊，10%的患者出现瘙痒，少于1%患者可发生支气管痉挛。,肺毒性：有肺水肿、间质性肺炎和ARDS的报道。 心脏毒性：有AMI、CHF和心律失常的报道。 其他：约20%的患者有类似于流感的表现；水肿/周围性水肿的发生率约30%；脱发13%；嗜睡10% 。,注意事项,
10、对本药过敏的患者禁用。 孕妇及哺乳期妇女避免使用。 肝、肾功能损害的患者应慎用，Ccr30-80ml/min代谢无明显差异。 与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。 滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。 本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。,紫杉醇 TAXOL,紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可促进微管双聚体装配成微管而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化 蛋白结合率89%98%, 紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（90%）。经肾清除只占总清除的1%8%，半衰期为6.4h。,不良反应
11、,过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。 骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后810日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。 神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。,心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为 55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。 胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜
12、炎发生率分别为59%，43%和39%，一般为轻和中度。 肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。 脱发：发生率为80%。 局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。,注意事项,药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清除率大约降低30%，骨髓毒性较为严重。同时应用酮康唑抑制本品的代谢。 对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于1500/MM者。 为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前，6 小时再囗服地塞米松10mg,治疗前3060分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁 300mg或雷尼替丁50mg。将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时
13、。,多西他赛 Taxotere,紫杉类化合物抗肿瘤药： 加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，破坏肿瘤细胞的有丝分裂。与紫杉醇不产生交叉耐药。 药 动 学:t1/2约为11.2h。体内清除率约为20L/h.m2，具有高蛋白结合率和低肾排泄率（5%7%） 。在肝中代谢，肝功能异常者体内清除率减少，但年龄对药动学无明显改变影响。 剂量 75mg/m2 ，滴注1h。,不良反应,骨髓抑制。 过敏反应，包括血压下降，气管痉挛等。 体液潴留。 可能发生胃肠道反应如恶心、呕吐或腹泻。 脱发。乏力。粘膜炎。关节痛和肌肉痛。低血压。 神经毒性和心血管副反应极少发生。,注意事项,白细胞数目小于1500/m3的病
14、人禁用。 孕期、哺乳期妇女及儿童禁用。 治疗前需预服糖皮质激素 ，如地塞米松，以减轻体液潴留的发生。 与酮康唑合用，可能发生不良相互作用，使用时要格外小心。 配液浓度不超过0.74mg/ml，应在4h内使用。,诺维本 Vinorelbine,异长春花碱为抗肿瘤植物类，主要是与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍，为周期特异药物。 一般为2530mg/m2，用生理盐水125ml稀释 。,不良反应,骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在7天内恢复。也见有血小板减少和贫血。 神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘，罕见麻痹性肠梗阻。此外尚有指（趾）麻木。 恶心、呕吐和脱发。,注意事项,此药对
15、静脉有刺激性，应避免漏于血管外，注药完毕后应再给100250ml生理盐水冲洗静脉。 避免沾染眼球，以免造成角膜溃疡。 本品用生理盐水或5葡萄糖注射液稀释后在密封玻璃瓶中室温下保存24小时有效。 孕妇、哺乳期妇女、严重肝功能不全者禁用。,依托泊甙 ETOPSIDE,作用于DNA拓扑异构酶II，形成药物-酶-DNA 稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。 很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中排泄。 T1/2为7h。 加入500ml盐水中静脉点滴30min以上。,不良反应,血液学毒性，多发生于7-14日，20日左右恢复。 消化道毒性，口服较静脉制剂比较，呕吐发生率较低。 极少数可发生严重过敏反应
16、，应重视。 脱发明显 体位性低血压,长春新碱 VINCRISTINE,长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。 静注后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的130120。蛋白结合率75。在成人t12为50155分钟，末梢消除相t12长达85小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70，尿中排泄516。,不良反应,剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 骨髓抑制和消化道反应较轻。 有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。 可见脱发，偶见血压的改变。,注意事项,仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相
