《药理学笔记1[推荐]》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学笔记1[推荐]（12页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、实用标准文案 精彩文档 药理学重点难点辅导 第一章药理学总论 - 绪言 熟悉药理学的性质和任务。了解药理学的发展历程。 一、药理学的研究对象及学科任务 药物：指用以防治及诊断疾病的物质，凡能影响机体器官生理功能及 （或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物范畴，也包括避孕药及保健 药。 药理学：研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的 科学。 药物效应动力学 (药效学 )：研究在药物影响下机体细胞功能如何发生 变化。 药物代谢动力学 (药动学 )：研究药物本身在体内的过程（命运），即机 体如何对药物进行处理。 研究对象：机体，属于广义的生理科学范畴。 与生药学、药物化学、药剂学、制药学
2、等学科的区别： 、主要研究药物本身的药学科学； 、 以生理、生化、病理学等为基础，为指导临床合理用药提供理论 基础的桥梁学科。 任务：为阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、开发新 药、发现药物新用途并为探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料。 方法：实验性，在严格控制的条件下观察药物对机体或其组成部分的 作用规律并分析其客观作用原理。 临床药理学：以临床病人为研究和服务对象的应用科学，其任务是将 药理学基本理论转化为临床用药技术，即将药理效应转化为实际疗效， 是基础药理学的后继部分。 学习目的：要理解药物有什么作用、作用机制及如何充分发挥其临床 疗效，要理论联系实际了解药物在发挥疗效
3、过程中的因果关系。 二、药物与药理学的发展史 、远古时代人们从生活经验中得知某些天然物质可治病与伤痛，这 是药物的源始。将民间医药实践经验的累积和流传集成本草，如李时珍 的本草纲目（1596 ）国际上有七种文字译本流传。 、文艺复兴时期后，英国解剖学家W.Harvey发现了血液循环，开 创了实验药理学新纪元。意大利生理学家F.Fontana 通过动物毒性测试， 得出了天然药物都有其活性成分，选择作用于机体某个部位而引起典型 反应的客观结论。并为德国化学家F.W.Serturner从罂粟中分离提纯吗啡 所证实。 、18 世纪后期英国工业革命带动了自然科学的发展。其中有机化学 的发展为药理学提供了
4、物质基础，从植物药中得到纯度较高活性成分的 药物，如依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等。以后始人工合成新药，如 德国微生物学家P .Ehrlich 筛选出治疗梅毒有效的新胂凡纳明(914) 。 4、 受体原是英国生理学家J.N.Langley(1852-1925)提出的药物作用学 说，现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制此后药理学得到飞跃 发展，第二次世界大战结束后出现了许多药理新领域及新药，如抗生素、 抗癌药、抗精神病药、抗高血压药、抗组胺药、抗肾上腺素药等。 5、近年药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算，并促进了 生物药学的发展。药效学方面向微观世界深入，阐明了许多药物作用的 分
5、子机制也促进了分子生物学本身的发展。展望今后，药理学将针对疾 病的根本原因，发展病因特异性药物治疗，那时将能进一步收到药到病 除的效果。 三、药理学分支学科 生化药理学、分子药理学、遗传药理学、免疫药理学、临床药理学、 神经药理学等 . 药物代谢动力学 药物代谢动力学，简称为药动学，研究药物体内过程及体内药物浓度随 时间变化的规律。药物在体内分布达到平衡后药理效应强弱与药物血浆 浓度成比例。医生可用药动学规律计算药物剂量以达到所需的血药浓度 并掌握药效的强弱久暂。比单凭经验处方取得较好的疗效。 第一节 药物体内过程 一、药物的跨膜转运 药物在体内的过程：吸收、分布、生物转化、排泄，需进行跨膜转
6、运 的过程是吸收、分布、排泄。 1、被动转运 (顺梯度转运 ): 药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一 侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。 (1) 特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。 (2) 影响扩散速度的因素： 膜两侧的药物浓度差。 药物理化性质： 分子量小、 脂溶性大、 极性小、 非解离型的药易通过 生物膜转运，反之难跨膜转运。 2 、主动转运：是一种逆浓度(或电位 )差的转运。 特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。 二、吸 收 药物的吸收是指药物进入血液循环的过程。静脉注射无吸收过程。吸 收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、
7、剂量和给药途径。 （一）吸收方式 1、多数药按简单扩散进入（吸收）。 （1） 影响扩散速度的因素：1）膜的性质，面积及膜两侧的浓度梯度， 2）药物的性质，分子量小的（200D 以下） ，脂溶性大的（油水分布系数 大的） ，极性小的（不易离子化的）药较易通过。 （2） 吸收分布排泄的一个可变因素，与环境的酸碱度有关。 （3）离子障现象：非离子型药可自由穿透，而离子型药被限制在膜的 一侧。离子障与吸收有关，可以理解为“酸酸易吸收，酸碱难吸收”。如 弱酸性药在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收。弱碱性药在酸性胃 液中离子型多，主要在小肠吸收。 2 、少数药按主动转运而吸收，特点：1）与正常代谢物相似
8、的药物， 如 5- 氟尿嘧啶、甲基多巴等；2）靠载体主动转运而吸收的；3）对药物 在体内分布及肾排泄关系密切。 3 、易化扩散是靠载体顺浓度梯度跨膜转运方式，如葡萄糖的吸收，吸 实用标准文案 精彩文档 收速度较快。 4、吞噬作用：如维生素和蛋白质。 （二）消化道吸收 固体药如片剂、胶囊剂在胃肠道必须先崩解、溶解后才可能被吸收。 1、胃肠道给药口服给药是最常用的给药途径。小肠是主要吸收部位 （pH 接近中性，粘膜吸收面广，缓慢蠕动增加药物与粘膜接触机会）。 (1) 口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油 (舌下给药 ) 以简单扩散方式被吸 收。 (2) 胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。 (3)
9、小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。 多数药物口服虽然方便有效，但其缺点： 1）首关消除：有些药首次通过肝脏就发生转化（被肠液或肠菌酶破坏， 或肝药酶代谢等），进入体循环量减少。舌下及直肠给药虽可避免首关消 除，吸收也较迅速，但吸收不规则，少用。 2）吸收较慢，欠完全，不适用于在胃肠破坏的，对胃刺激大的，和昏 迷及婴儿等不能口服的病人。 3)影响药物在胃和肠中吸收的因素： 溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。 PH: PH 主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收（离子障 现象） 。 弱酸性药在酸性环境中非解离型多，脂溶性大， 吸收多； 反之在碱性环 境中吸收少。 弱碱性药在碱性环境中
10、非解离型多，脂溶性大， 吸收多； 反之在酸性环 境中吸收少。 （三）注射吸收 注射给药可将药注射至身体任何部位发挥作用。注射给药需要医护进 行，不方便，如剂量有误和过量注入无法回收。有的药品口服比注射吸 收快，如安定，苯妥英钠等。 1) 静脉注射可使药迅速而准确进入体循环，没有吸收过程。 2) 肌肉注射 (im) 及皮下注射 (sc) 药物脂溶性高、局部血流量大易吸收， 较口服快。吸收速度取决于局部循环，局部热敷或按摩可加速吸收，注 射液中加入少量缩血管药则可延长药物的局部作用。 3) 动脉注射 (ia)可将药物输送至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少 全身反应。例如将溶纤药直接用导管注入冠状动
11、脉以治疗心肌梗塞。 （四）其他 1、呼吸道给药肺泡表面积大，且血流量大，药物吸收极其迅速，气 体及挥发性药物（如全身麻醉药）可直接进入肺泡。 1） 雾剂可将药液雾化为直径达5 m 左右微粒，可达到肺泡而迅速吸 收。25m 直径以下的微粒可重被呼出，10 m 直径微粒可在小支气 管沉积。后者可用于异丙肾上腺素治疗支气管哮喘。 2） 较大雾粒的喷雾剂只能用于鼻咽部的局部治疗，如抗菌、消炎、祛 痰、通鼻塞等。 、经皮给药除汗腺外，皮肤不透水，但脂溶性药可缓慢通透，可经 皮给药达到局部或全身药效，促皮吸收剂氮酮，可与药物制成贴皮剂， 如硝酸甘油可制成缓释贴皮剂预防心绞痛发作，每日只贴一次。 二、分 布
12、 分布：进入循环的药向不同部位转移的过程。 药物在体内是不均匀分布，决定药物在体内分布的因素： 1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。再分布现象：药先向血流量 大的器官分布，后向血流量小的组织转移的现象。如硫喷妥先在血流量 大的脑中发挥麻醉效应，然后向脂肪等0 转移，效应消失 2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合， 结合型药物分子量增 大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在 血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象。 药物分子与血浆蛋白结合的特点（和药物与受体蛋白结合情况相似）： 具有饱和性与可逆性；结合物无活性和竞争置换现象。 竞争置换现象意义： 1 ）两个药物能
13、竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，使游离型 （有活 性）药浓度增加，导致中毒； 2 ）与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药置换胆红素与血浆 蛋白结合，引起新生儿核黄疸症。 3 ）注射白蛋白可与药物结合而影响疗效；血浆蛋白过少（如肝硬化） 或变质（如尿毒症）时药物血浆蛋白结合率下降，易发生毒性反应。 假平衡现象：血药浓度趋向“稳定”，药与组织蛋白亲和力不同，血药 浓度与组织内浓度不相等。 3、药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1 万倍。 4、药物的 pKa 及体液 pH ： 如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进弱酸性 药巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄，是重要救治措施之 一
14、。 5、特殊屏障： (1) 血脑屏障是由血 -脑、血 - 脑脊液及脑脊液 -脑三种屏障的总称，能阻 碍药物穿透的主要是前二者。 1）脑毛细血管内皮细胞间致密，基底膜外有一层星状细胞包围，药物 难穿透，脑组织浓度一般较底； 2）分子量小脂溶性高的药易通过血脑屏障，但脑脊液中药物浓度低于 血浆浓度（大脑自我保护机制）。 (2) 胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，妊娠期间禁用可通过此 屏障引起胎儿不良反应的药物。 三、生物转化 (代谢 ) 生物转化： 药物灭活与体内消除的过程。生物转化与排泄统称为消除。 药物在体内生物转化后的结果： （1） 失活成为无药理活性 （2） 活化无药理活性成为有药理活
15、性或产生有毒物质。 1、生物转化类型及其催化酶： （1）生物转化类型：（分两步进行） 第一步为氧化、还原或水解，是母药加入极性基因如-OH ，使多数药 物灭活，但少数活化变为活性或毒性代谢物，故生物转化不能称为解毒 过程。 实用标准文案 精彩文档 第二步为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸 结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。 2、催化酶： 专一性酶：如乙酰胆碱酯酶 (AchE) 、 单胺氧化酶、 它们分别转化Ach 和单胺类药物。 非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶 )。 组成：细胞色素P450 ，细胞色素 b5 和辅酶 (NADPH) 。 功能：促进多种药物
16、和生理代谢物的生物转化。 3、肝药酶：肝脏微粒体的细胞色素P-450 酶系统是促进药物生物转化 的主要酶系统。由于没有相应的还原产物，又名单加氧酶，能对数百种 药物起反应。肝微粒体混合功能氧化酶系统的特点：诱导与抑制。 肝药酶诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自 身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐 受性。 肝药酶抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物 的代谢，使药物效应敏化。 四、排 泄 排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程。 1、肾排泄 (主要排泄途径 )： 肾排泄的方式： （1） 药物及其代谢物肾小球滤过、肾小管重吸收后随尿排出； （2） 肾小管外主动分泌到肾小管内排出。 （3） 影响因素： 药物肾小管中重吸收量与尿液PH 有关（离子障原理加速排泄是药 物中毒常用的解毒方法） 。 同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素肾小管 主动分泌，延效并增强。 2、胆排泄：药物自胆排泄有酸性、
