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1、化疗药的使用顺序及机理,细胞增殖分期及药物作用,S期,G2期,M期,G1期,静止期G0,烷化剂 抗肿瘤抗生素,抗代谢药,博莱霉素,长春碱类,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,自然死亡细胞群,化疗药物,化疗药物的细胞动力学分类,作用机制,干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡,干扰核酸生物合成,即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖 代表药：MTX，5-Fu，Ara-C,直接影响DNA结构与功能,结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联 结，直接破坏其结构和功能 代表药：C
2、TX，DDP，MMC,干扰转录过程和阻止RNA合成,嵌入到DNA双链的碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录 代表药：ADM，ACTD,干扰蛋白质合成与功能,抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖 代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol,影响激素平衡,应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长 代表药：PDN，TAM,化疗方案设计原则,从细胞增殖动力学考虑 从药物作用原理考虑 从药物毒性考虑 从药物的抗瘤谱考虑 合用非抗癌药物,细胞增殖动力学,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物（SM）大量杀灭处于增殖 周期的细胞
3、，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病,细胞增殖动力学,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖 期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入 增殖周期，再用周期特异性药物杀灭 如：多种实体瘤,细胞增殖动力学,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭 先用作用于S期的药物，使细胞集聚于G1期，然后用主要作用于G1期的药物（如放射菌素D或放疗），可使疗效提高,顺铂与5-Fu（一）,顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能 2.分布半衰期2549min 消除半衰期5873h,
4、顺铂与5-Fu（二）,5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合 成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h,顺铂与5-Fu（三）,联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 临床应用：DF方案,紫杉醇与顺铂（一）,紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组 2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄,紫杉醇与顺铂（二）,联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用：TP方案,放疗与5-Fu（一）,放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数严 重损伤导致细胞死亡 5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成，抑 制放射性损伤的修复,放疗与5-Fu（二）,联用顺序：先放疗 再用5-Fu,放疗与顺铂（一）,顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形成，抑制损伤修复 联用顺序：先用顺铂，再放疗,放疗与顺铂（二）,放疗+DF同步化疗：先用顺铂， 再放疗， 再用5-Fu,双枪一炮,8天为一疗程，周期21天 用法 NS 20ML iv ,D1 VCR 2mg 5%GS 500ml (匀速，8小时) D1- D8 5-FU 2426mg/(kg.d) iv drip,Qd 5%GS 250ml (1小时) D1- D8 KSM 46ug/(kg.d) iv drip ,Qd,
