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1、感染与抗感染Infection （3）以培养出的纯种病原体接种于动物使实验动物患上与人同样的疾病。,2、生态病因论的感染： 与生物病因论的观点不同，微生态学中的感染是指微生物易位或易主的结果，是一种生态失衡。 七十年代德国科学家首先提出微生态学观点，从传统的病原学观点转变为微生态系统论的角度有助于帮助人们重新认识疾病，并为治疗控制感染性疾病开辟一条新途径。,隐性感染：隐性感染是指当病原微生物的毒力较弱、数量较少，同时机体免疫防御功能正常或较强时，细菌感染不会对机体造成较大伤害，不会出现明显症状，称为隐形感染或亚临床感染。即维持在平衡状态。,显性感染：当病原微生物毒力强、数量多，且宿主机体免疫功
2、能相对较弱时，其感染所造成的病理损害使宿主出现临床症状则称为显性感染。即出现失衡状态。,二、微生态平衡破坏与感染发生,微生态平衡破坏： 自然环境破坏 抗菌药物的应用 微生物界“内战”发生 感染发生： 鼠疫 （黑死病，与空气中CO2增加有关） 禽流感、甲流、SARS 等（森林面积减少） 结核病 （抗结核药滥用） 超级细菌（抗生素滥用） 肠出血性大肠杆菌（EHEC）,三、生物体异常与感染发生, 皮肤、粘膜、组织损伤。 免疫功能低下：严重疾病(如艾滋病、肝炎、心脑血管疾病等)、慢性消耗性疾病（如慢性失血、系统性红斑狼疮、糖尿病、甲亢等）、肿瘤等。 寄生体内菌群失调。,四、正常菌群与条件致病菌,正常菌
3、群 在人体各部位正常寄居而对人无害的细菌，其大致可分为二群： 1、定居菌群 2、暂居菌群。,人体各部位正常细菌数量,正常菌群生理作用,正常菌群：鼻咽部的葡萄球菌、肺炎球菌、奈氏菌等；肠道内的大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌等 生物拮抗（屏障作用）：正常菌群通过粘附和繁殖能形成一层自然菌膜,是一种非特异性的保护膜,使机体抵抗致病微生物的侵袭及定植,从而对宿主起到一定程度的保护作用。 营养作用：有些微生物能合成维生素，如核黄素、生物素、叶酸、吡哆醇及维生素k等，供人体吸收利用。如肠道内的双歧杆菌可产生B族维生素；乳酸菌可产生维生素K和核黄素。 免疫调节：正常菌群释放的毒素等物质可刺激机体免疫系统保持活
4、跃状态，是非特异免疫功能的一个不可缺少的组成部分。 清除废物：肠道中正常菌群可互相配合，降解未被人体消化食物残渣，便于机体进一步吸收 。,占位性生物屏障作用,条件致病菌 opportunistic pathogen,五、细菌感染,病原菌侵入人体，首先要突破机体非特异性免疫的防线，病原菌侵入后一般经710d，机体才能产生特异性免疫，然后机体非特异性免疫与特异性免疫相互配合，共同发挥抗菌免疫作用而杀灭病原菌 。 胞外菌感染 大多数致病菌在侵入宿主体内后不寄生于宿主细胞内，而寄生在细胞外的组织间隙/液、淋巴液、血液等体液中，产生毒性物质损伤宿主组织和细胞，称为胞外菌感染。例如葡萄球菌、霍乱弧菌、化脓
5、性球菌、大肠埃希菌、痢疾志贺菌、百日咳杆菌、产气荚膜梭菌、炭疽芽胞杆菌、鼠疫耶尔森菌、白喉棒状杆菌及其他条件致病菌等。,胞外菌感染的一般致病过程如下：通过黏附因子黏附于宿主靶细胞；夺取营养并进行繁殖；抵抗吞噬细胞和补体的杀菌、溶菌作用，逃避宿主的免疫防御，在机体内进一步扩散。 胞内菌感染（少数） 与胞外菌不同的特点：主要为胞内寄生、多呈慢性疾病过程、往往有肉芽肿形成并多伴有迟发型过敏反应。如结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌等 由于抗体不能进入胞内发挥作用，抗胞内菌感染免疫主要依靠获得性细胞免疫应答。其应答的机制主要是被抗原激活的T细胞、细胞因子、单核吞噬细胞的作用，最终使胞内菌被杀灭和清除。,侵袭力
6、,荚膜 粘附素 菌毛 细胞壁成分 膜磷壁酸（LTA） 侵袭性物质,透明质酸酶 胶原酶 链激酶 卵磷脂酶 凝固酶,细菌毒素,外毒素特征： 蛋白质 毒性作用强 选择性强 理化稳定性差 抗原性强,外 毒 素 exotoxin,合成代谢产物 G+菌和部分G-菌产生 释放到菌体外，或溶解释放,蛋白质，由两个亚单位组成 A亚单位为活性蛋白 B亚单位为结合蛋白,外毒素,霍乱毒素分子结构（外毒素）,脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌体裂解释放 化学稳定性 免疫原性弱,G-菌崩解和内毒素释放过程演示,内毒素 endotoxin,六、病毒感染,人类传染病约75是由病毒引起的，其中严重危害人类健
7、康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等 病毒的物质构成：病毒无完整细胞结构，属于非细胞型微生物，仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外壳（衣壳，capsid）组成，有些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。 病毒体（virion）指完整成熟的病毒颗粒，是其独立存在的形式，具有典型的形态结构和感染性。,病毒没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。病毒的增殖不是二分裂，而是以其基因组（DNA或RNA）为模板，通过转录和/或逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更
8、多的病毒颗粒。 病毒体从吸附穿透侵入宿主细胞内到最后从宿主细胞释放出更多的病毒体主要经历以下过程：吸附（adsorption）、穿透（penetration）侵入易感细胞，脱壳（uncoating），合成核酸多聚酶，合成核酸（nucleic acid synthesis），合成蛋白质（protein synthesis）及翻译后修饰（posttranslational processing），各部分组装（packaging and assembly）成病毒颗粒，从宿主细胞释放出更多的病毒体 。,七、病毒感染和细菌感染的区别,病毒感染具有明显的群体发病的特点如流行性病毒性呼吸道感染，而细菌感染则
9、以散发性多见如细菌性呼吸道感染。如果容易群体传染，多是病毒。因为病毒可以通过唾液飞溅等方式传播。 细菌感染有脓性分泌物，而病毒感染多无脓性分泌物。 病毒性感染起病急骤，全身中毒症状可轻可重；而细菌感染，起病可急可缓，全身中毒症状相对较重。 一般细菌感染白细胞升高的和中性粒升高,病毒感染淋巴细胞升高。,八、感染常见症状,1、发热：各种病原体感染引起的全身性或局灶性感染性疾病均可导致发热。外致热原（外毒素、内毒素、代谢产物等）内生性致热原（IL-1、TNF等 体温调定点升高 、腹泻与腹痛：病毒、细菌等等造成胃肠分泌、消化、吸收和运动等功能紊乱，出现水样便、粘液血便、脓血便和柏油便等。 、感染性皮疹
10、如水痘、猩红热等 、毒血症状：如脓毒血症，即由感染引起的败血症 。,九、常见的感染性疾病,根据病原微生物的不同分为： 细菌感染性疾病、病毒感染性疾病、其他感染性疾病 根据感染部位不同分为： 呼吸系统感染、心血管系统感染、消化系统感染、中枢感染性疾病等,十、全身炎症反应综合症（SIRS）,SIRS是九十年代美国胸科医师学会、危重病学会（ACCP/SCCM）联合提出的，是指因感染或非感染病因素引起炎症因子瀑布式释放，致组织损伤，最后可能发展为多器官功能障碍综合征（MODS）。 具有下列临床表现中两项以上者即可诊断：（1）体温38或36 ；（2）心率90次/分；（3）呼吸频率20次/分，PaCO 2
11、32mmHg（4.3kPa）；（4）WBC12109 或4109 或幼粒细胞10%。,SIRS不是特定独立的疾病，而是许多危重病发展的共同途径。 损伤机体应激反应SIRS MODS MOF SIRS是中间环节，通过干预SIRS逆转危重病 的病理进程。 SIRS：促炎反应（TNF-、IL-6、IL-1、IL-8、TXA2等）与抗炎反应(IL-10、 IL-1 、 PGE2、NO)失衡。 “肠道发病的中心器官学说”：肠屏障的损害、肠道细菌的移位。 分子机制：NF-B活化。（PPAR激动剂有效？）,SIRS的治疗： 特异性治疗： TNF单克隆抗体 小剂量糖皮质激素 ：抑制TNF等释放 血液净化，降低
12、致炎因子浓度 乌司他丁：尿液中分离的广谱蛋白酶抑制药，可以抑制TNF-、IL-6、IL-1 等释放，促进IL-10释放。,十一、脓毒症,脓毒症(sepsis)是指由感染或有高度可疑感染灶引起的全身炎症反应综合征(),其病原体包括G+、G-和真菌等，致病微生物或其毒素侵入血液或组织中。 脓毒症发生发展不一定依赖致病菌或其毒素的持续存在，其本质是炎症介质失控性释放和炎症反应紊乱。 脓毒症病情凶险，病死率高，是良性疾病的第一死因。,怎样防治感染性疾病？,预防：多关注胃肠道、远离抗菌药物！,治疗：循环使用抗菌药物、微生物/致感染抗感染！,一、抗感染药物的应用现状,世界各国均不同程度地滥用抗感染药物，
13、其中落后国家和发展中国家更为严重！,二、抗感染药物滥用会带来的危害,1、破坏微生态平衡 2、加速耐药菌株的产生 3、干扰和掩盖病情、延误诊断和治疗 4、对机体的产生毒性反应,三、细菌耐药性,耐药性：是指细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。有固有性耐药性和获得耐药性之分。 固有耐药性：来源于细菌本身染色体上的耐药基因,代代相传,具有典型的种属特异性。如肠道阴性杆菌对青霉素；铜绿假单胞菌对氨苄西林以及链球菌属对庆大霉素都属于固有耐药性。 获得耐药性：由于细菌接触抗菌药物后，细菌获取了抗菌药物的一些信息，突变染色体外遗传物质质粒中基因，产生能对抗抗菌药物的关键分子，使抗菌药物失去抗
14、菌活性。如金葡菌产生-内酰胺酶。耐药基因可以在质粒间和质粒-染色体转移。,耐药机制： 1、产生灭活酶或钝化酶：-内酰胺酶、氯霉素乙酰基转移酶、红霉素酯化酶、氨基糖苷类钝化酶（乙酰转移酶：磷酸转移酶：核苷转移酶） 2、改变药物作用靶位：改变核糖体靶位 、改变细胞壁肽聚糖合成的靶位酶蛋白、改变细胞壁前体靶位 、改变DNA或RNA合成相关的酶 。 3、改变细胞膜渗透性 4、产生主动外排系统,1、通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播。 2、通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移。 通过耐药性质粒（R-plasmid）转移如内酰胺酶基因。 通过配结(conjugation)转移：在
15、细菌间通过纤毛或结合桥相互结合过程中发生基因的转移。 通过转化(transformation)转移：通过DNA释出，耐药基因被敏感细菌获取，再组合成耐药菌。 通过转导(transduction)转移：通过嗜菌体将耐药基因转移。,四、细菌耐药性传播,3、通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移 通过转座子在质粒-质粒或质粒-染色体间传播。转座子是DNA序列的一部分，不能独立复制，但可转移到质粒和染色体上复制，可带一种或多种耐药基因。 4、通过细菌基因盒-整合子系统转播多药耐药 基因盒是一种可移动的遗传因子, 常以环形结构独立存在, 被整合子捕获并整合后才可进行转录。不同基因盒具有不同的大小与功能,
16、 但他们具有共同的结构,均拥有两个功能元件: 一个基因和一个位于其下游的被整合酶识别的特异性重组位点（ATTC位点）。 整合子是细菌基因组中可移动遗传物质, 携带位点特异性重组系统组分, 可将许多耐药基因盒整合在一起, 从而形成多重耐药。是细菌尤其是革兰阴性菌多重耐药迅速发展的主要原因。,IDSA（美国感染协会）认定对人类健康危害最大的六种耐药性致病菌依次为： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 大肠埃希菌 克雷伯菌属 鲍氏不动杆菌 耐万古霉素肠球菌 铜绿假单胞菌,五、常见的耐药菌种,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） PBPs 改变、产生分解酶。 几乎对所有的-内酰胺类抗生素耐药，对大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素等多种抗菌药物也表现出耐药性。 成为常见的致病菌，其可引起皮肤及软组织感染、肺炎、骨髓炎、尿路感染、菌血症等多种疾病。 疗效最肯定的抗生素为万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。,大肠埃希菌（大肠杆菌） 产生分解酶（如超广谱-内酰胺酶）或钝化酶 、改变靶位、改变细胞膜通透性等。 为消化系统的常见致病菌，可导致肠道感染或肠道外感染如泌尿系感染、脑膜炎等。 首选碳青霉烯
