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1、应激机制自主神经系统疾病,内容,2,第一节. 应激概念 第二节.应激的神经解剖学基础 第三节.应激反应的基础机制，相关激素和神经递质 第四节.应激对脑功能的影响 第五节.应激与心血管系统疾病 第六节.应激的干预,在医学和心理学领域，应激（stress）目前被定义为机体在遭受各种有害刺激时所处的一种状态。 1929, Walter Cannon：从交感-肾上腺髓质的角度探讨了机体在感受威胁时的状态，即“战斗与逃跑反应” 或“应急反应”（emergency reaction）。 1930s ,Selye：应激（意为紧张或压力）一词引入医学领域，称此种反应为应激反应或全身适应征侯群。 强调了心理因素
2、以及腺垂体-肾上腺皮质系统在应激中的作用。 1970 s，Mason ：心理应激学说。,一、应激的概念形成和发展,第一节 应激的概念,应激是机体对有害刺激的反应，是因变量（dependent variable）。Selye对应激概念的这种早期认识影响至今。 应激是引起机体发生应激反应的刺激物。这种概念把应激作为自变量（Independent variable），强调刺激物的性质和特征。把应激与应激源或应激原( stressor)作为同一概念来研究。 心理学家所指的应激源，较Selye所强调的躯体性应激源更广泛，包括心理的、社会的和文化性。 应激是应激源和应激反应的中间变量。强调介于应激刺激物和
3、应激心理生理反应之间的中间（介）变量。例如，例如强调认知因素是应激的决定因素。,4,二、应激的三种概念类型：因变量,自变量，中间变量,应激源系指对机体构成威胁的任何刺激。 大体可分为躯体应激源与心理应激源两大类。 从性质上分则可分为以下五类: 机械性(如手术、创伤等)。物理性(如过冷、过热、电离辐射等)。化学性(如酸、碱、毒物等)。生物性(如病毒、细菌等)。心理性(如悲伤、恐惧等)。 应激也可分为躯体应激与心理应激。 按应激结果：良性应激（eustress） 和病理性不良应激（distress）。 从人际关系和生活状况的角度：可将应激粗略分为家族应激、学校应激、工作应激及地区应激等。,三、应激
4、源和应激的分类,5,6,四应激的个体主导性 从应激源的作用至应激反应的产生都有精神心理因素成分参与。 如：创伤刺激，虽然躯体因素可能是主要的，但不适的情绪反应（恐惧）产生，使得应激反应不仅与创伤的强度有关，更取决于个体的综合素质。 强应激源，大多以具有不可预测和不可控制的感觉或威胁为特点（不管是真实的还是想象的）。不同个体的反应会有很大差别 处理应激源的能力依赖于精神因子，受认知、非认知及环境输入等因素的影响。 精神因子：由经历、基因或遗传相关的因子、社会地位、社会支持、资源掌握度和势力依附度等多个方面组成,中间变量,应激的发生并不总是伴随特定的刺激或特定的反应，而是发生于个体察觉或估价一种有
5、威胁的情景之时。,7,Allostasis(稳态应变) is the active process of adapting to stressors via mediators such as cortisol and the autonomic, metabolic and immune system that act together in a nonlinear fashion to maintain homeostasis. Allostatic load(稳态应变负荷) refers to the cumulative effect of multiple stressors as
6、well as the dysregulation of the nonlinear network of allostasis (for example, production of cortisol, adrenalin or inflammation in response to a challenge). Allostatic overload(稳态应变超负荷)refers to the cumulative pathophysiology that can result from this dysregulation and excess stress.,Richard Lazaru
7、s：Stress is a state of anxiety produced when events and responsibilities exceed ones coping ability. 能够应对特定的事件是否可称为应激？,8,五. 应激动物模型 1. 急性应激模型 可逃避或不可逃避的刺激作为应激源：不同的物理性刺激如电刺激、声、光、高温和低温，以及束缚、制动应激，长时间强迫动物游泳或负重游泳等。 模拟旁观的应激环境：如让实验大鼠旁观其它大鼠遭受电击后惊恐反应过程。 社交失败模型：以突出社会群体中的相互冲突带来的应激，如把受试动物置于存放有攻击倾向动物的笼内。 模拟手术创伤应激,
8、9,2. 慢性应激模型 常见的慢性应激模型： 1）慢性束缚应激：慢性反复的束缚应激被认为是一种与人类慢性心理应激有相似过程的模型。 2）制动性应激模型：将动物四肢固定，为防其自残头部同时亦被固定，也有束缚加浸水应激的方案，该应激反应较束缚应激更强。 3）慢性不可预见性应激：该模型给予动物夹尾、四肢固定、断水或断食，每天交替进行，使得动物不能预知第二天的应激刺激方式。这类模型体现了更为复杂环境中的应激。 4）社会隔离应激：制造慢性心理应激的常用模型 5）心理冲突性心理应激模型。去摄食或饮水时就会遭电击，产生想进食又怕遭电击的矛盾心理。30天后，约76%的动物会出现胃粘膜溃疡。 6）模拟生命早期的
9、应激对成年后的影响，例如母爱剥夺。,内容,10,第一节. 应激概念 第二节.应激的神经解剖学基础 第三节.应激反应的基础机制，相关激素和神经递质 第四节.应激对脑功能的影响 第五节.应激与心血管系统疾病 第六节.应激的干预,11,第二节 应激的神经解剖学基础,中枢-外周,一.自主神经系统的神经结构和神经递质 二.中枢结构,一. 自主神经系统的神经结构和神经递质,Visceral nervous system(内脏神经系统）: neural devices innervating the viscera, the heart and blood vessels, and the glands.
10、Visceral sensory nerves，Visceral motor nerves The autonomic nervous system (ANS，自主神经系统）: usually refers to visceral motor nerves, also called vegetative nervous system （植物神经系统）. 不受意识控制，主要调节物质代谢活动。 Central：brainstem and the spinal cord. Peripheral：ganglion, pre- and postganglionic fibers.,Concept of
11、pre- and postganglionic neurons,Functional division of the ANS： The sympathetic nervous system (SNS) 交感神经系统 The parasympathetic nervous system (PSNS) 副交感神经系统,The autonomic nervous system (ANS，自主神经系统）,交感神经系统 副交感神经系统,交感和副交感神经支配的特点,交感的中枢传出，主要在脊髓的胸腰段（上腰段）；副交感在脑干和脊髓的下骶段。 交感和副交感中枢部发出节前纤维，神经节(ganglion)换元，节
12、内的神经元发出节后纤维到达效应器。 交感神经节交感链神经节（椎旁）或椎前神经节，副交感神经节一般分布在器官旁或器官内，副交感系统在颅部分布有特殊神经节。,4. 交感，付交感节前纤维在神经节（肾上腺髓质）中主要释放乙酰胆碱(ACh) ，作用于突触后N型胆碱能受体 5. 交感节后纤维支配汗腺、竖毛肌及骨骼肌血管ACh，M型受体；支配器官-去甲肾上腺素，受体。肾上腺髓质嗜铬细胞-肾上腺素。 6. 副交感节后纤维-ACh, M型胆碱受体。,Q： 内脏神经系统 自主神经系统 植物神经系统 交感和副交感神经支配的特点,Visceral sensory nerves,假单极神经元。 胞体-脊神经节内，或位于
13、某些脑神经节 （如迷走神经节） 感觉纤维随交感副交感神经走行， 中枢突终止于脊髓灰质背角, 或经脑神经进入延髓孤束核。 内脏感觉中继神经元,牵涉痛,Little brain 自主神经系统的肠神经部（enteric division）有时被称为小型脑 两个网络：肠肌层（Auerbachs）神经丛 粘膜下（Meissners）神经丛 分别具有感觉神经元，中间神经元，和自主运动神经元。 功能：调节从口腔肛门的食物运输，消化吸收 和排泄有关的许多功能。 含有的神经元数量大约与脊髓相当。,生理情况下并非完全独立,18,1.脊髓内脏反射活动的初级中枢 2.脑干生命中枢 3.下丘脑较高级的内脏活动整合中枢，
14、应激机制的整合结构 4. 边缘系统 边缘系统起着承上（新皮层）,启下（下丘脑，脑干）的作用 5.大脑皮层,二. 中枢结构,高级应激整合结构和作用靶点,1. Spinal cord 脊髓是一些内脏反射初级中枢。 如:血管张力反射、排尿反射、排粪反射、 发汗反射等 交感和副交感节前神经元,intermediolateral gray column (IMLC) （ 脊髓侧角，中间外侧柱） 少部分节前神经元分别位于邻近侧索的白质、IMLC与中央管之间的闰核(intercalated cell group)、以及中央自主神经核(中央管背外侧)内。,2.Brainstem 1).Medulla 迷走神经
15、背核和疑核是迷走神经副交感纤维的主要中枢起源部位 下泌涎核是支配腮腺的舌咽神经副交感纤维的中枢起源部位。,三叉神经脊束核,Ambiguous nucleus,10迷走,孤束核,21,22,孤束核,头端延髓腹外侧区（RVLM）相当于外侧巨细胞旁核，传统上称为升压中枢。其内的前交感神经元（presympathetic neuron）直接下行支配脊髓交感神经节前神经元，并主要通过释放谷氨酸产生紧张性缩血管作用和心脏加速作用，故RVLM又名缩血管区。,压力感受器,孤束核,缩血管区 升压中枢,23,延髓的心血管调控结构,尾端延髓腹外侧区（CVLM）相当于A1区，区内富含去甲肾上腺素（NE）能神经元，并含
16、GABA能神经元。CVLM内的GABA能神经元通过抑制RVLM前交感神经元，可在反射活动中抑制交感神经活动。,24,缩血管区,动脉压力感受性反射在延髓的整合通路,迷走神经背核,疑核,迷走神经,主动脉神经，窦神经,25,25,延髓的呼吸相关神经元可分为背侧呼吸组和腹侧呼吸组。 背侧呼吸组，以吸气神经元为主。 腹侧呼吸组所含的吸气神经元和呼气神经元数目大致相当。 其中的前包钦格复合体（pre-Botzinger complex）与呼吸节律起源有关。,26,延髓的呼吸调控结构,2）. Pons 臂旁核(parabrachial nucleus) 接受来自孤束核的感觉信息， 1)传出到中脑导水管中央灰质、丘脑和皮质的内脏感觉区。 2)臂旁核传到前脑的通路 在感觉-行为反应中起重要作用。,27,脑桥尾段有长吸中枢 脑桥头端有呼吸调整中枢,含单胺能神经元核团 如蓝斑核locus coeruleus去甲肾上腺素能神经核团,3）. Midbrain 中脑导水管中央灰质，参与自主神经活动的行为调
