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1、脑钠肽检测系统及临床意义1. 命名：脑钠肽又称 B 型钠尿肽，英文缩写 BNP；N 末端 B 型钠尿肽是脑钠肽前体之一，英文缩写为 NT-proBNP。2. 简述：1988 年 deBold 从猪脑中发现了一种具有利钠利尿作用的多肽，命名为脑钠肽，即 B 型钠尿肽（BNP ） 。BNP 主要在心室分泌，人心肌细胞首先合成的是含有 108 个氨基酸的 B 型钠尿肽原，之后在内切酶的作用下被切割为含有 76 个氨基酸的 N 末端 B 型钠尿肽原（NT-proBNP ）和含有 32 个氨基酸的 C 端多肽 BNP。钠尿肽家族包括由二硫键连接的环状结构，可与钠尿肽受体结合发挥利钠、利尿、扩血管、拮抗肾
2、素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS ）的作用；而 NT-proBNP 无生物学活性。当心室容量负荷或者压力负荷增加时，心肌合成和释放 BNP/NT-proBNP 就会增多。3. 检测系统：A. BNP：检测所用单克隆抗体针对的抗原表位有差异，没有统一的参考物，各厂家所使用的免疫学检测方法不同，各检测系统之间 BNP 测定结果就存在差异，尤其是在测定的高值时差异较大。目前检测系统以美国临床实验室标准委员会（NCCLS ）为指南，以最早的 Biosite 为标准，对各分析系统结果进行比较，保证医学决定水平一致性。B. NT-proBNP：其检测采用针对相同氨基酸残基的多克
3、隆抗体，两个检测系统之间具有类似的检测线性和功能灵敏度。但国内外研究表明，NT-proBNP 随着年龄的增长而升高，同龄女性高于男性，60 岁以上人群年龄的增长升高幅度更大。欧洲的 NT-proBNP 的参考范围为：50 岁，男性 194pg/ml，222pg/ml。年龄与性别的差异分析其原因有：一方面老年人心肌变得僵硬，室壁张力增高导致其合成增多，另一方面老年人肾小球硬化及肾皮质萎缩导致肾小球滤过滤下降，使 NT-proBNP 肾的清除减少，而 BNP 不靠肾清除。因此 NT-proBNP 反映了心-肾综合功能。性别的差异可能与雌激素对钠尿肽基因表达的正调控作用有关。C. 因此，对于 BNP
4、 的检测，各个检测系统应有各自的参考范围，而 NT-proBNP 在各个年龄段根据地区差异设定合适的参考范围。4. 标本注意事项：A. BNP：Biosite Triage 推荐使用 EDTA 抗凝全血或血浆，雅培 Abbott、贝克曼 Beckman coulter、拜耳 Bayer 等推荐使用 EDTA 抗凝血浆。标本在25环境中 2h 下降 20%，4和-20可稳定 8h。因此 BNP 检测在标本采集后立即冰浴送检，4离心，半小时完成测定。B. NT-proBNP：Roche 推荐使用 EDTA 或肝素抗凝血浆，也可以用血清（比血浆检测结果高约 10%） ，25可稳定 3d，4可稳定 5
5、d，-20和-70至少稳定 6 个月。C. 体内 BNP 和 NT-proBNP 水平基本不受体位改变和日常活动的影响，不存在日内波动和日间波动，因此采血无需固定体位和采血时间。5. 临床意义：国外大规模多中心实验室临床试验结果证实，BNP 和 NT-proBNP 是诊断心衰的很好的心肌标记物。目前应用于心衰的诊断、鉴别诊断及预后分析。A. 可用于急诊室心源性心脏病和肺源性心脏病的鉴别，BNP 的灵敏度大于90%，特异性达 80-90%。B. 对慢性心衰患者进行危险性分层和预后评估。BNP 是独立的心衰预测因子，BNP 水平低，存活期长；水平高，死亡率高（随访 3 年 60%） 。C. 指导心
6、衰的治疗及效果监测，目前还需大量临床观察，有待研究。D. 可用于急性心肌梗死的危险性分级，其检测可在心梗早期发现高危人群，从而给予积极干预，预防心衰以及再梗的发生。根据人卫版临床医学检验技术（师） 改编如与三版临床操作规程有出入，以三版为准。王胜江选编于 2009-3-15NT-proBNP 项目的临床意义与开展现状1.NT-proBNP 简介及其临床意义NT-proBNP 全名氨基末端脑钠肽前体，有研究显示：心室功能障碍患者的 NT-proBNP 含量会升高，而且含量与心衰的严重程度直接相关（NYHA，纽约心脏协会分级）。心脏不仅具有泵血功能，而且还是一个内分泌腺。目前为止，已经确认有两种多
7、肽由心脏分泌通过心肌细胞拉伸进入血液循环，它们分别是心房利钠肽（ANP）和 B 型利钠肽（BNP）。ANP 主要由心房分泌，而 BNP 由心室分泌的。在心衰患者中，由于心容量超负荷、心压升高会使血浆利钠肽水平升高。由于BNP 主要由心室分泌，因此在诊断心室功能障碍时，相对 ANP 而言是个更为直接的标志物。BNP 是作为激素原合成的，称之为 proBNP（BNP 前体）。在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞拉伸），proBNP 在蛋白酶作用下列解为 NT-proBNP（氨基末端- proBNP 或 N 端-proBNP）和生物活性激素 BNP。两种多肽都释放进入血循环。NT-BNP 生物半衰
8、期是 60-120 分钟，相比生物半衰期仅为 20分钟的 BNP 要长的多，因此检测 NT-proBNP 更有利于实验室操作。2.NT-proBNP 的临床参考值3）NT-proBNP 与 NYHA 的关系NT-proBNP 能够早期反映整体甚至局部心脏结构改变导致的功能变化，与 NYHA 心功能分级比较，更能真实反映心功能的变化。NT-proBNP 水平与心衰的严重程度相关NT-proBNP 水平越高病变越严重，预后也越差NT-proBNP 有利于在早期阶段或病变轻微阶段发现心衰：NT-proBNP 可以区分无症状或症状轻微的心衰患者（NYHA I 级和 II 级）与非心衰患者4）NT-pr
9、oBNP 在心力衰竭诊断中的重要性心力衰竭(Heart Failure)是一种由于心脏功能障碍而产生的体征和症状的临床综合征。虽然现在的一些药物如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂-受体阻断剂等可以明显改善患者的生存质量，延缓病情的恶化，但除非进行心脏移植，否则心力衰竭是无法治愈的。心力衰竭早期的诊断和避免病情的恶化是当今医疗保健面临的关键问题，越早开始治疗，对病人就越有益。然而，心力衰竭（尤其是在心衰早期）是很难确诊的。心衰的典型症状，如呼吸急促、踝关节肿胀、疲劳等都不具特异性，有些病情轻微的患者也没有表现出典型症状，尤其是老年患者和肥胖患者，即使有这些症状也很难解释。因此，初级医疗机构仅依赖
10、临床标准作为诊断依据，诊断心力衰竭的假阳性率可高达 50%。目前诊断心衰最常用有效的方法主要有超声心动图、放射核素显像和心核磁共振检查；但是日常实际诊断左心室功能衰竭时，上述检查手段没有一项是可以完全信赖，并具有良好的重现性的。有研究显示，心衰患者 NT-proBNP 的升高水平与死亡率的上升及重入院的风险性密切相关。NT-proBNP 升高是患者疗效的独立标志物，比左心室射血分数（LVEF）和 VO2 峰更有意义。在急性冠脉综合征患者中，检测 NT-proBNP能预测心肌受损病人（有或没有 ST 段抬高）或不稳定性心绞痛病人的死亡危险性；此外，NT-proBNP 还能预示发生心衰或进行性心衰
11、的危险以及发生心梗或再发生心梗的危险。因此，NT-proBNP 能用于鉴别患者是否需要加强治疗，并跟踪检测具有高死亡或重入院风险性的患者，以此来对心衰患者进行危险分级。有大量一手资料表明，NT-proBNP 可用于指导心衰的治疗。大剂量的药物治疗心衰后，血清或血浆的 NT-proBNP 水平会下降，以 NT-proBNP 水平来指导药物治疗，不仅减少了心血管事件的总发生数，而且与临床知道治疗方案相比，延迟了首次发生心血管事件的时间。因此，依据 NT-proBNP 水平指导临床治疗，是一项有效的心衰治疗措施。有些表现心衰症状的患者可能认为自己没有得到足够的治疗。但是，如果这些患者的 NT-proBNP 水平正常，可能就意味着这些患者已经受到适当的治疗而无须强化治疗（避免“治疗过度”），因为他们的症状可能与心衰无关。5）NT-proBNP 用于检测的优越性NT-proBNP 在血清和血浆中非常稳定，可以采用常规血液样本的传送及处理方法，无需样品预处理。通常情况下 NT-proBNP 含量几乎没有日间变异，这意味着随时可以取样检测；而且还不受患者体位及运动状况的影响，在抽取血液样品时，患者无需休息或平躺。以上资料来自检验医学在线摘抄整理于 2009.07.09
