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1、肾脏的泌尿生理 尿液生成包括：肾小球滤过、肾小管和集合管重吸收、分泌 分类（按作用机理分） （1）碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺 （2）渗透性利尿药（脱水药）： 20%甘露醇、 25%山梨醇、 50%GS 、尿素、甘油 （3）Na+-K+-2Cl-同向转运抑制剂（高效能利尿药）：呋塞米（速尿） 、布美他尼、依他尼酸 （4）Na+-Cl-同向转运抑制剂（中效能利尿药）： 氢氯噻嗪（ HCT，双氢克尿塞） 、氢噻嗪 （5）肾小管上皮Na +通道抑制剂 ：阿米洛利、氨苯蝶啶 （6）盐皮质激素受体拮抗剂：螺内酯 碳酸酐酶抑制剂（低效能） 碳酸酐酶（ CA） ：是一种锌金属酶，大量存在于近曲小管的上皮细胞，影
2、响碳酸氢钠的重吸 收和分泌过程 药物 机制： 抑制肾脏碳酸酐酶，减少碳酸氢钠的重吸收 详细机制： CA催化体内的CO2和 H2O 生成 H2CO3，离解的H+通过近曲小管腔上的 Na+-H+交换泵与管腔 中的 Na+交换，使 Na+被重吸收。因此抑制CA的作用，使H2CO3生成减少，造成肾小管腔中 H+与 Na+交换减少， Na+重吸收减少，结果增加了 Na+的排出量，从而出现利尿作用。 磺酰胺基与碳酸在结构上有相似性，能竞争性地与碳酸酐酶结合，使H2CO 3生成减少，造成 肾小管腔中H+与 Na+交换减少， Na+重吸收减少。 问：为什么碳酸酐酶抑制剂一般不用于利尿，而用于治疗青光眼？ 长期
3、使用碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺），使尿液碱化，而体液变得酸性上升，以至于发生酸 中毒，碳酸酐酶抑制剂从而失去利尿作用。所以，碳酸酐酶抑制剂的利尿作用是有限的，现 主要用于治疗青光眼。 问：碳酸酐酶抑制剂的利尿作用机制是如何的？ 渗透性利尿药 机理： 作用于近曲小管和亨利氏袢，能够自由从肾小球滤过，而不易被肾小管重吸收，在血 浆、肾小球滤液和肾小管腔液中形成高渗透压，阻止肾小管对水的重吸收而达到利尿作用。 药物特点 ：低分子量，方便滤过；无药理活性。 问：渗透性利尿药的作用机理？药物特点？ Na+-K +-2Cl-同向转运抑制剂（高效能） 问：何为肾脏的稀释功能？Na+-K+-2Cl-同向转运抑制
4、作用？ （1）髓泮升支粗段对水的通透性非常低，水几乎不被吸收，而随着电解质被重吸收，管腔 内滤液被稀释成低渗，称为肾脏的稀释功能。 （2）Na+-K+-2Cl-同向转运抑制剂抑制Na+、K+、Cl-的重吸收，感染肾脏的稀释和浓缩功能， 从而产生强大利尿作用。 问：试分析呋塞米的结构由来？ 因为碳酸酐酶抑制利尿作用不强，对其结构进行改造，在苯磺酰基间位引入第二个磺酰基， 得到化合物结构如下： （右下角为两个-NH2不连接） 利尿作用加强。在前面结构的基础，用羧基取代其中一个磺酰胺基，得到一系列的化合物， 其中活性最好的为氨基上的一个氢被2-甲基呋喃基取代的化合物，即呋塞米。 Na+-Cl -同向
5、转运抑制剂（中效能） 通过抑制髓泮升支粗段皮质部和远曲小管Na+-Cl-同向转运系统，使原尿Na+重吸收减少而发 挥利尿作用。为中效利尿药。 6 位 Cl -是利尿活性所必需的 问：写出氢氯噻嗪的合成路线，并分析其结构性质和应用？ （1）合成： （2）因为生产过程中会将中间产物带入终产物中，因此要检查芳香第一胺。 （3）1 位的磺酰基为强吸电子基，故2 位 N 上的氢酸性较强，可形成钠盐，供制成注射 剂使用 （4）碱性条件会水解失活，不宜与碱性药物配伍。 肾小管上皮 Na+通道抑制剂 机制： 阻断 Na+的重吸收和K+的排出 详细机制： 作用于远曲小管远段和集合管，阻断Na+通道，减少Na+、Cl-的重吸收。由于Na+的重吸收减 少，降低远曲小管和集合管腔驱动K+分泌的负电位，导致K +的分泌减少，因此，又称为留 钾性利尿药 盐皮质激素受体拮抗剂 机制：竞争性抑制醛固酮和盐皮质激素的结合 问：盐皮质激素受体拮抗剂的作用机制？其代表药螺内酯的代谢？ （1）作用机制： 作用于远曲小管和集合管上皮细胞浆。与醛固酮竞争与醛固酮受体结合， 阻断醛固酮诱导蛋白的合成，抑制Na+-K+交换，促进 Na+、Cl-的排出，减少K+向管腔 的分泌，表现为留钾排钠。 （2）代谢：螺内酯在肝脏代谢生成坎利酮，坎利酮的内酯环开环，失活，其代谢物可 环合成坎利酮，也可直接排出体外。 磺酰胺类药物的构效关系
