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1、HNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗,盛剑秋李世荣杨欣艳耿洪刚苏惠余东亮闫伟耿洪刚,北京军区总医院消化内科100700,目 的,探索不同剂量非甾体抗炎药（NSAID）消退遗传性非息肉性大肠癌（HNPCC）和家族性腺瘤性息肉病（FAP）结直肠腺瘤的有效性和安全性。,北京军区总医院,材料与方法,22例符合FAP临床诊断的患者按照随机数字表随机分为3组：赛来昔布400 mg组（8例，口服赛来昔布400 mg/d），赛来昔布200 mg组（10例，口服赛来昔布200 mg/d），服药观察24个月。4例FAP患者不愿接受赛来昔布治疗（阿司匹林组），改服肠溶阿司匹林80 mg/d。6例HNPCC患者，口
2、服赛来昔布400 mg/d。,北京军区总医院,分组资料,22例符合FAP临床诊断的患者按随机数字表随机分为3组,6例HNPCC腺瘤性息肉患者归入组接受干预治疗并随访，其中男4例，女2例，年龄45.5（3772）岁。,北京军区总医院,材料与方法,由专人负责肠镜复查，第1年每3个月复查肠镜1次，第2年每6个月复查肠镜1次。 FAP患者以息肉数目描述治疗效果，HNPCC患者按照息肉级别描述治疗后息肉的变化。,北京军区总医院,材料与方法,HNPCC息肉的变化按息肉分级描述治疗效果 1级：无息肉发现； 2级：息肉直径0.1cm0.2cm； 3级：息肉直径0.3cm0.4cm； 4级：息肉直径0.5cm0
3、.7cm； 5级：息肉直径0.8cm。,北京军区总医院,材料与方法,FAP结肠息肉数目计算：固定电子结肠镜来观察计算息肉数目，结肠镜末端距所观察粘膜的垂直距离6cm 拍摄照片，计算息肉数目。,北京军区总医院,结 果,北京军区总医院,赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAP结肠腺瘤（息肉）的治疗效果,北京军区总医院,#与$，t=3.012,P0.01 &与*，t=2.606,P0.05 $与*，2=5.617,P0.05,赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAP结肠腺瘤（息肉）的治疗效果,北京军区总医院,每日服用400 mg或200 mg 对抑制息肉均有满意疗效。赛来昔布400 mg组作用较快 。赛来昔布200 m
4、g组息肉完全抑制所需时间显著长于400 mg组。,赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAP结肠腺瘤（息肉）的治疗效果,北京军区总医院,在FAP患者中应用赛来昔布和肠溶阿司匹林期间的不良事件,由于应用400 mg/d赛来昔布6个月后半数患者出现不良反应，在第9个月时不得不全部改为赛来昔布200 mg/d。赛来昔布200 mg组治疗期间无不良事件出现。,北京军区总医院,应用赛来昔布对HNPCC结肠腺瘤的抑制作用,北京军区总医院,用药6个月后出现了较多不良反应，包括心律失常1例，心绞痛1例和神经性头痛1例。随即将赛来昔布改为每日200 mg，其中2例息肉复发，遂行息肉切除术，未继续赛来昔布治疗。,对HNPCC
5、患者应用赛来昔布期间的不良事件,北京军区总医院,不良事件小结,无论是FAP还是HNPCC结肠腺瘤，服用大剂量（400 mg/d）药物，时间超过6个月时，14例患者中有7例发生不良反应；当减少药物剂量或换用阿司匹林后，不良反应均可逆转。,北京军区总医院,讨 论,阿司匹林作为解热、镇痛药物， 1899年即由德国拜耳公司推出，但直到20世纪70年代Vane才发现该药是通过拮抗COX，从而抑制前列腺素产生而发挥作用的。继而许多动物实验和临床观察证明了阿司匹林在消退FAP腺瘤上的作用。 Nature, 1971,231:232-235 Gastroenterol, 2003,125:328-336,北京
6、军区总医院,讨 论,一些研究显示，应用选择性COX-2抑制剂赛来昔布可促使FAP患者的腺瘤明显减少，而且胃肠道不良反应明显少于非选择性NSAID。虽然近10年应用选择性COX-2抑制剂治疗FAP和散发性腺瘤的相关临床报告很多，但目前对此种药物治疗结肠腺瘤的最佳剂量和恰当的应用指征尚缺乏明确的共识意见。 N Engl J Med, 2003,348:883-890,北京军区总医院,讨 论,对于HNPCC干预治疗的报告很少，本组6例患者为结肠癌术后或结肠息肉患者，在5年之内反复发生结肠息肉，经过肠镜下数次息肉切除治疗，仍不断出现结肠息肉，故这6例患者应用大剂量赛来昔布(400 mg/d)治疗，疗效
7、较为满意，5例完全抑制了息肉的生长。但小剂量（200 mg/d）治疗后2例息肉复发，退出观察，改用其他治疗方法。由此可见，临床上仅对部分HNPCC患者采用赛来昔布治疗可有效抑制其腺瘤的生长，且小剂量赛来昔布疗效较差。,北京军区总医院,讨 论,应用NSAID治疗两种遗传性结肠腺瘤，应采取个体化治疗的方针。年轻患者可首先选用400 mg赛来昔布,在取得比较满意疗效的情况下，可减少剂量，以避免更多的不良反应。对于老年患者或有心、脑血管疾病高危条件的患者，应首选阿司匹林。当阿司匹林发生不良反应时，可依情况或加服胃肠黏膜保护剂，或改用小剂量赛来昔布。,北京军区总医院,结 论,NSAID是FAP和HNPCC腺瘤干预性治疗的有效药物，但需掌握其治疗适应症和剂量。 赛来昔布400 mg/d疗效好,但不良反应较大，国人可先以200 mg/d长期治疗或400 mg/d治疗6个月后以200 mg/d 维持； 肠溶阿司匹林虽有较多不良反应，但对于心、脑血管疾病高危个体而言，服用肠溶阿司匹林可获得同时预防两类疾病的效果。,北京军区总医院,
