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1、临床酶学Clinical Enzymology,Clinical Enzymology,第一部分 探讨疾病时酶变化机理 第二部分 ALT、AST、ALP、GGT、CHE、AMY 的临床应用。 要求 掌握 ALT、AST、ALP、GGT、CHE的特点、组织分布、参考范围及临床意义。 血、尿AMY的参考范围及临床意义。 了解 疾病时酶变化机理,Clinical Enzymology 第一部分 酶变化机理,一.血清酶变化的病理生理机制 二.血清酶的生理变异 三.影响血清酶测定的因素 酶活性浓度单位 国际单位(U、IU)：每分钟能催化1mol底物的酶量-mol /min。 酶活性浓度: U/L 酶的质
2、量单位 ng/ml,第二部分：ALT、AST、ALP、GGT、CHE、AMY、CK 和 LDH,Aminotransferase 氨基转移酶（aminotransferase） 氨基转移酶是催化氨基酸代谢的酶 丙氨酸氨基转移酶 （alanine aminotransferase, ALT) 天门冬氨酸氨基转移酶 （aspartate aminotrasferase，AST) 主要分布组织 细胞内主要分布区域 半寿期 ALT 肝脏、骨骼肌、心肌、肾脏、胰腺 细胞浆 4710h AST 心肌、肝脏、骨骼肌、肾脏、胰腺 细胞浆及线粒体 17 5h 为什么急性肝炎ALT升高明显,慢性肝炎和肝硬化AST
3、明显升高? 为什么急性肝炎恢复期AST比ALT先恢复正常？,Aminotransferase signification,Aminotransferase,分析前影响因素 生理变异较小 标本的采集处理和贮存 红细胞中AST和ALT为血清含量15倍和7倍，明显溶血标本影响测定结果。 Reference Interval: ALT 5-40U/L；AST 8-40U/L；AST/ALT=1.15 AST/ALT在肝病诊断上的应用: 急性肝炎 慢性肝炎 肝硬化 TIME(周） 1 2 3 4 AST/ALT 0.7 0.5 0.3 0.2 1.0 2.0 Comments “酶胆分离” ALT升高是
4、否就是肝炎? ALT升高有无可能是肝以外疾病引起? 鉴别肝胆急性病变的判断值(400或300U/L) 所谓“良性ALT升高” 药物不良反应可引起ALT升高,alkaline phosphatase , ALP,碱性磷酸酶( ALP） ALP是水解酶(转移酶)，它水解磷酸单酯化合物。 ALP早期用于骨骼疾病、黄疸的鉴别诊断，以及肝癌诊断。 ALP 主要分布：肝脏、骨骼、肾脏、小肠及胎盘中，血清中大部分ALP来源于肝脏和骨骼。 三个基因生成三大类同工酶: 小肠、胎盘和组织非特异ALP，后者包括肝、骨、肾等。,ALP signification,alkaline phosphatase,分析前影响因
5、素 生理变异 年龄:ALP是受年龄变化影响最明显酶之一. 1-5岁有一高峰是成年人上限2-4倍 10-15岁另一高峰是成年人上限4-5倍 20岁后下降至正常，老年期轻度升高. 孕妇ALP在3个月开始升高，9个月达峰,维持到分娩后一个月. 高脂餐后，ALP可升高，以小肠型ALP为主。 酗酒者ALP常轻度升高。 标本的采集,处理和贮存 空腹采血；明显溶血标本干扰结果； ALP应当天检测，放置后ALP活性升高。 significance 主要用于黄疸鉴别诊断: 80%完全阻塞性黄疸患者，ALP超过正常上限5倍。 早期诊断佝偻病(软骨病) 可用于骨肿瘤诊断(原发、继发) Reference Inter
6、val: 成年人参考值 20-110U/L,-glutamyl transferase ,GGT,-GT,-谷氨酰基转移酶( GGT ) GGT是催化一系列含谷氨酰基反应的酶 主要分布：肾、前列腺、胰、肝、脾、肠、脑等。 血清中GGT主要耒自肝脏，肝中大部份GGT位于细胞膜上。 GGT是一种诱导酶。,GGT signification,-glutamyl transferase，GGT,significance 明显升高(5-30倍)见于胆道疾病 ALP和GGT同时测定有助于鉴别胆道疾病和骨骼疾病 肝实质疾病为中度升高(2-5倍) 有助于诊断肿瘤肝转移 Reference Interval 男
7、性: 7-56U/L ; 女性: 0-30U/L 分析前影响因素 生理变异 性别是男女差异明显酶之一 年龄无明显差异 其它:酗酒和药物(苯巴比妥、抗郁抑药、含雌激素避孕药、抗癫痫药等),Cholinesterase，CHE,胆碱酯酶（CHE ) 分布: 胆碱酯酶分类：真性胆碱酯酶，分布于红细胞及脑灰质等; 假性胆碱酯酶，分布于肝、脑白质及血清中。 Clinical significance ： 胆碱酯酶由肝脏合成，与血清白蛋白合成平行，肝脏疾病时，CHE下降。CHE是判断肝脏疾病的病情和预后的一个很好的指标。 CHE降低：常见肝癌、肝硬化、急慢性肝炎、有机磷中毒等。 CHE升高：常见于脂肪肝、
8、肾脏病变、肥胖症等。 肝脏疾病的酶过筛试验： ALT增高说明肝实质细胞的损伤 GGT增高胆汁淤积和对肝的“诱导作用”。 CHE反映肝脏的蛋白合成功能 Comment: 避免溶血 Reference Interval 203460U/L（甲基噻吩甲酰硫代胆碱基质法） 180415 IU/L（37）（日本第一化学公司试剂测定方法）,Amylase, AMY,淀粉酶 ( AMY ) AMY水解淀粉中-1,4葡萄糖苷键。 组织分布：胰腺、唾液腺等 二个不同基因生成二种同工酶: 胰腺同工酶(P-AMY)胰腺分泌 唾液腺同工酶(S-AMY)主要耒自唾液腺，此外肺、卵巢、骨、甲状腺等。 分析前影晌因素 生理
9、变异 年龄: 新生儿缺乏AMY，5岁达成年人水平，老年人约低25%。 性别、进食影响不大 。 标本采集、处理和贮存 AMY是需钙酶，除肝素外，能与钙结合的抗凝血浆不能用于AMY测定。 需避免唾液污染标本造成假阳性。 氯和其它阴离子对它有激活作用。,Amylase,Clinical significance 测定AMY主要用于诊断急性胰腺炎。腹痛后2-12h升高，常为正常上限4-6倍，12-24h 达高峰，最高可达40倍，2-5天恢复正常。 非胰腺疾病AMY升高：腮腺炎、急性腹部疾病、酒精中毒和服用镇痛剂等。 Reference Interval 随方法、底物不同而有差异。请参考试剂说明书. 我
10、国常用苏本杰氏碘-淀粉呈色法，正常成年人在200U/L单位以下。 comments AMY升高是否就是急性胰腺炎? 注意与急腹症鉴别（一般500U/L以下）。 判断值(cutoff value)常取 500U/L单位。 持续血AMY升高，尿AMY不高，要怀疑什么病? 巨淀粉酶血症,Amylase,尿淀粉酶(Urine amylase) 尿AMY(随机尿)的诊断价值： 急性胰腺炎时，尿淀粉酶也增高, 也可在血淀粉酶升高前，并且持续时间长, 但受尿浓度的影响, 很难定出正常和病理界限。 Reference Interval 尿AMY(随机尿) 1000 U/L 24小时尿 900 U/L 尿AMY浓度受尿液浓缩稀释状态影响大，建议留定时尿。 急性胰腺炎诊断： 临床表现：突然发作、疼痛剧烈，持续性钝痛、刀割痛、绞痛等，弯腰可缓解，呕吐剧烈、吐出胆汁。 典型的临床表现、血AMY 、尿AMY ； 典型的临床表现、超生波检查,酶学部分思考题 病毒性肝炎患者血清中ALT、AST的变化特点？ ALP和GGT的主要临床意义？它们同时检测的临床应用价值？ 急性胰腺炎时，血、尿淀粉酶的变化特点？ 在ALT、AST、ALP、CHE和GGT的检测中，年龄、性别和溶血标本对它们是否有影响？,thank you,
