《晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展( 2011-3-27)课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展( 2011-3-27)课件（62页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、晚期非小细胞肺癌的一线治疗,山东大学齐鲁医院 王秀问 2011年3月27日,非小细胞肺癌规范化多学科综合治疗的多中心协作研究,内容,概况 晚期NSCLC一线化疗 vs 靶向治疗 晚期NSCLC一线化疗方案的选择 总结,病理评价分子诊断研究,EGFR突变，尤其是外显子19缺失，与TKI治疗疗效之间相关。所以，EGFR突变可用于选择有效患者。 K-ras在约15%-30%的肺腺癌患者突变，并且与烟草暴露有关。尽管其突变与结直肠癌患者抗EGFR单抗治疗有关，但与TKI治疗尚无明确关系。 ALK(间变性淋巴瘤激酶）突变约占5%的NSCLC患者，常见于腺癌和女性，曾吸烟或不吸烟患者。克唑替尼（crizo
2、tinib)缓解率达60%。,病理评价细支气管肺胞癌（BAC）,细支气管肺胞癌（BAC）由于其发病率升高，而且表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对该类型肺癌有较好的疗效，近年来受到重视。 病理组织学将具有支气管肺泡癌特征的肺癌分为粘液型、非粘液型和混合型支气管肺泡癌三类。非粘液型BAC表达TTF-1、CK7，而不表达CK20。粘液型则有一种变异的免疫表型，表达CK20、CK7，而不表达TTF-1。 严格意义上，支气管肺泡癌仅沿着原有的肺泡结构蔓延，既不侵犯肺实质和胸膜，又不侵入淋巴引流系统。此类单纯的支气管肺泡癌只占全部NSCLC的2%-5%，但大约20% NSCLC 的肿瘤
3、组织中包含支气管肺泡癌成分。,病理评价神经内分泌分化,嗜铬素和突触素来诊断肺神经内分泌肿瘤。 所有典型和非典型类癌均可被嗜铬素和突触素染色，而小细胞肺癌25%的病例染色呈阴性。 大细胞神经内分泌肿瘤实际上是两类肿瘤的总称，包括大细胞神经内分泌癌（LCNEC）和伴有神经内分泌表现的非小细胞肺癌（Non-small cell lung carcinoma with neuroendocrine features，NSCLC-NE）两类。LCNEC还同时伴有光学显微镜下的神经内分泌表现，而NSCLC-NE在光镜下不易与非小细胞肺癌区别。 培美曲塞对大细胞癌有效，而对小细胞癌则效果不好（JMHO：Pe
4、m-Cb vs E-Cb ）。 ECOG的研究表明，不论对哪种细胞类型的肿瘤，NSE表达与有效率有关，而CEA表达与生存期有关。,NSCLC一线个体化治疗策略,PS, 性别, 分期, 种族, 组织学,生物标记物,细胞毒药物: ERCC1; RRM1; BRCA1,靶向药物: 1)EGFR mutation; Fish; EGFR copies; Kras 2) Indications for Avastin,单核苷多态性,细胞通路的方法,基因组或蛋白组,预后性 预测性 药效学相关,晚期NSCLC一线化疗 vs 靶向治疗,化疗在晚期NSCLC一线治疗地位的确立,汇聚16项随机对照研究，2714例
5、NSCLC患者的荟萃分析显示：化疗有显著生存获益， HR=0.77， p 0.0001 ；MST 增加1.5个月；1年生存率提高9%,NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008; 26(28): 4617-25,TORCH研究,Oral presentation International multicenter randomized phase III study of first-line erlotinib (E) followed by second-line cisplatin plus gemcitabin
6、e (CG) versus first-line CG followed by second-line E in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) C. Gridelli, et al. Phase III trial 2010 ASCO, # 7508,10,TORCH研究：一线健择 /顺铂治疗组的OS优于一线厄洛替尼组,中期评估时两组的OS 随访12.9月(至2010年5月) 两组的OS,11,ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508,TORCH研究结论,对未经选择的晚期NSCLC患
7、者，一线厄洛替尼二线健择/顺铂方案的疗效差于一线健择/顺铂二线厄洛替尼方案,12,ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508,IPASS：研究设计,Yang CH, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.,基于优势人群的临床特征来选择TKI是不可靠的,即使在腺癌、非吸烟优势人群，超过40%无EGFR突变1.1%的有效率!,ASCO 2009 Fukuoka et al., Abstract # 8006.,EGFR突变率%,IPASS: PFS与EGFR基因突变状态,Mok T et
8、al. Annals of Oncology 2008, 19 (S8): LBA2,IPASS：OS最终结果,Yang CH, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.,EGFR突变组间交互检验P=0.480,IPASS：后续治疗情况,研究结论：成熟的OS数据没有显示吉非替尼与卡铂/紫杉醇在全组或各EGFR生物标记物阳性/阴性人群中有差异，可能与较高比例患者后续接受交叉或其他有效治疗有关,Yang CH, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.,OPTIMAL：研究设计,Zh
9、ou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.,OPTIMAL：主要终点PFS,Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.,OPTIMAL：PFS的亚组分析,Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S
10、8):viii1-viii12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.,OPTIMAL：研究结论,OPTIMAL是第一项头对头比较厄洛替尼与含铂两药化疗一线治疗EGFR突变NSCLC的前瞻性研究 厄洛替尼显示出明显优势，中位PFS13.1个月，HR=0.16(对比化疗) 厄洛替尼的获益贯穿于所有组织学类型、吸烟状态、年龄、性别及疾病分期患者 除皮疹外（绝大多数为轻、中度），厄洛替尼组的严重毒性反应少于化疗组,Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii
11、12. LBA13. Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.,汇总分析：EGFR基因突变人群中，EGFR-TKI与化疗疗效比较,Paz-Ares, et al. WCLC 2009; Rosell, et al. NEJM 2009; Mok, et al. NEJM 2009.,总生存？,EGFR突变阳性是一线 TKI治疗的先决条件,“Platinum-doublet therapy” was added as an option for second-line therapy with a category 2B
12、designation if the patient received erlotinib as first-line therapy,Association of ERCC1 Expressionwith EGFR Mutation (N=1,207),EGFR Mt is associated with low ERCC1 expression. The relationship of EGFR Mt and ERCC1 is retained when adjusted for histologic subtype Only four EGFR Mt were detected in S
13、CCA (1xL858R, 3x E19Deletion) These data support the concept of enhanced platinum efficacy in patients with EGFR mutant tumors,Gandara ASCO 2010,EGFR突变患者一线EGFR-TKI治疗后以铂类为基础的解救化疗具有较高的有效率。,EGFR-TKI治疗失败的策略,化疗（包括以铂类为基础的化疗、单药多系紫杉醇、培美曲塞等） 新的临床试验（联合TKIs、新的不可逆TKIs、多靶点药物等）,晚期NSCLC一线化疗方案的选择,晚期NSCLC 一线化疗（美国与日本
14、）,2004 ASCO Annual Meeting Proceedings : 7006,Schiller et al., 2002, N Engl J Med 346( 2), p. 95,2009年荟萃分析明确了健择在三代化疗药物中的优势,Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.,含健择方案显著降低疾病进展风险达14%,研究结果：,Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,G vs non-G,D vs non-D,V vs no
15、n-V,P vs non-P,Odds Ratio for Progression,G,P,D,V containing better,G,P,D,V free better,P=0.005,P=0.16,P=0.69,P=0.0008,相比TP方案，GP能降低死亡风险19% 相比其他方案，GP能降低死亡风险8%,Weiss G, et al. Ann Oncol. 2007 Mar;18(3):453-60.,与其他三代化疗方案相比，一线选择含健择方案的NSCLC患者二线生存期更长,基于一项大样本的晚期NSCLC二线化疗比较的期临床研究所进行的回顾性分析,健择用于晚期NSCLC一线治疗总结,
16、健择 /铂类联合方案与其他铂类方案相比，可为晚期非小细胞肺癌患者提供具有统计学意义的更长总生存期和疾病无进展生存期，并显著降低疾病进展风险 键择 /铂类联合方案为晚期NSCLC一线治疗的标准方案，是晚期NSCLC一线治疗无可争议的选择,肺癌：肺癌治疗的一线选择 LETS:,J Clin Oncol， 15 Nov 2010.,OS (月）,卡铂联合替吉奥胶囊方案一线治疗非小细胞肺癌获得15.3个月的总生存时间，相比较卡铂联合紫杉醇的方案（13.3个月）没有显著性差异 卡铂联合替吉奥胶囊方案耐受性好，给药方便，是晚期非小细胞肺癌一线治疗的新选择,组织学类型在NSCLC个体化治疗中的地位,现在，组织学类型不仅是病理学概念，更与药物的疗效和毒性有关 组织学类型已成为一些化疗药物疗效的标志物,最新NCCN指南推荐进行NSCLC治疗应首先确定组织学类型,2011 V1 NSCLC NCCN Guideline; 2010 V1 NSCLC NCCN Guideli
