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1、肺炎链球菌及23价肺炎球菌多糖疫苗简介,计划免疫科,一、肺炎链球菌流行病学,二、肺炎链球菌性疾病总体情况,三、肺炎球菌多糖疫苗的应用,肺炎链球菌发现历史,1,2,3,1881 年， 由巴斯德教授发现的革兰氏阳性菌,菌名为 Micrococcus Pasteuri （巴斯德微球菌）。,1926年， 因在被Gram染色后之形态为双球菌菌名改名为 Diplococcus pneumoniae （肺炎双球菌）。,1974年， 肉汤培养时呈链状结构,正式命名为Streptococcus pneumoniae （肺炎链球菌）,革兰氏阳性菌，菌体呈矛头状，直径约1um，无鞭毛，无芽孢 多糖荚膜是一层坚韧的外
2、包被层，它可以有效地保护肺炎球菌免受宿主免疫系统中白细胞的攻击 根据荚膜成分的不同，肺炎球菌有90种以上的血清型,肺炎链球菌的特点,肺炎链球菌的多样性,2/3的重症肺炎球菌感染是8-10种血清型引起的,每一种都具有不同化学组成成分的荚膜 每一种都可刺激宿主免疫系统产生不同的特异性抗体,肺炎链球菌的多样性,注：类肺炎性胸腔积液指由于肺炎引起的胸腔积液,1、世界卫生组织关于肺炎链球菌疫苗的立场文件（2012） 2、WHO. Estimated Hib and pneumococcal deaths for children under 5 years of age, 2008. http:/www
3、.who.int/immunization_monitoring/burden/Pneumo_hib_estimates/en/index.html.,1、飞沫传播,5、年龄两极化,2、致病率高,肺炎链球菌性疾病总体情况,4、致死率高,3、抗生素耐药,1、肺炎链球菌飞沫传播,扩散,鼻咽部定植、主要靠飞沫传播,WHO（2012年）：肺炎链球菌鼻咽部携带率为27%-85%。,鼻咽部细菌的散布,沒有感染者帶菌者发病者,肺炎链球菌传播示意图,Salyers AA, Whitt DD. In: Bacterial Pathogenesis: A Molecular Approach. 2nd ed. W
4、ashington, USA: ASM Press; 1994. p. 322-31,肺炎链球菌的感染,1.无症状定植 2. 非侵袭性疾病 上呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、蜂窝组织炎 肺炎（非菌血症性） 3. 侵袭性疾病（IPD） 菌血症、脑膜炎、化脓性关节炎 肺炎（菌血症性）,返回,慢性心脏病患者：健康成年人=10:1,慢性肺病患者：健康成年人=7:1,糖尿病：健康成年人=6:1,老年人：健康成年人=7:1,2、肺炎链球菌致病率高,患病风险,WHO.23价肺炎球菌多糖疫苗立场文件。2008年,2、肺炎链球菌致病率高,侵袭性疾病（IPD）,非侵袭性疾病,返回,3、肺炎链球菌抗生素耐药性
5、,耐药所致的治疗无效或治疗周期延长、治疗费用增加等，给患者及家庭带来沉重负担； 肺炎链球菌对常用抗菌药物的耐药，已是一个全球性、严峻而急剧发展的问题。,青霉素发现 第一例青霉素 耐药报导,年,美国第一例环丙沙星 耐药菌株发现, 4 年 ,红霉素 发现 第一例红霉素 耐药报导,-15 年 -,- 24 年 -,环丙沙星上市,时间线,3、肺炎链球菌抗生素耐药性,根据WHO报告，抗生素耐药的主要结果将是致病和死亡,3、肺炎链球菌抗生素耐药性,2015年3月27日 第六十八届世界卫生大会抗微生物药物耐药全球行动计划（草案），鼓励疫苗接种，预防感染,WHO 抗微生物药物耐药性全球行动计划2015年3月2
6、7日 http:/apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA68/A68_20-ch.pdf,预防肺炎球菌疾病发生，减少抗生素使用。 肺炎球菌疫苗接种群体性免疫效果，减少细菌耐药克隆的传播。,国家卫计委等14个部门联合制定的遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）,返回,肺炎球菌菌血症总病死率 成人：15%-20% 老人：30%-40% 易感人群：50%,4、肺炎链球菌致死率高,据WHO估计，全球每年约有160万人死于肺炎球菌疾病，其中多数是婴儿和老人； 我国每年约有250万肺炎球菌性肺炎患者，其中约有12.5万人死亡。,返回,5、侵袭性肺炎链球菌病（IPD
7、）年龄两极化,发病率和病死率呈现“年龄两极化”特点，儿童与老人是肺炎球菌感染的高危人群。,肺炎链球菌性疾病：预防胜于治疗,接种肺炎疫苗， 是针对肺炎链球菌性疾病最有效的手段,肺炎多糖疫苗的发展,1880年,美法两国分离出肺炎球菌,1911年,肺炎全菌体疫苗问世,1915年,开始使用5价全菌体疫苗,1938年,用1型和2型肺炎球菌多糖2价疫苗首次进行大规模接种现场试验,1945年,明确4价肺炎球菌多糖疫苗的效果,1978年,14价肺炎球菌多糖疫苗在美国正式上市,1983年,23价肺炎球菌多糖疫苗在美国研制成功,2006年,成都所23价肺炎疫苗上市,1996年,默沙东23价肺炎疫苗国内上市,201
8、7年,沃森生物沃朵菲上市（全球首支不含防腐剂的全预充23价肺炎球菌多糖疫苗）,2003年,巴斯德23价肺炎疫苗在中国上市,美国ACIP对23价肺炎球菌多糖疫苗接种的建议,1.推荐免疫接种人群 65岁及以上者 2-64岁免疫功能正常者，患有能增加肺炎球菌疾病致病和死亡风险相关的慢性疾病 2-64岁功能性或解剖性无脾患者 2-64岁有高危感染风险的免疫功能低下者 人工耳蜗植入者 2-64岁哮喘患者(2010年9月新增) 男性吸烟者(2010年9月新增),2. 推荐再次免疫接种人群 年龄65岁及以上者： 上次疫苗接种间隔时间5 年，或首次接种在65岁以下需再次接种 2-64岁免疫功能低下者，或功能性
9、/解剖学无脾者: 2-9岁者，初次接种后超过3年 10-64岁者, 可考虑在初次接种后超过5年,中华预防医学会对23价肺炎球菌多糖疫苗的接种建议,数据来源: 肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南(2012版),接种组与未接种组相比，老年人肺炎及相关疾病发病后产生的费用有明显的下降 当疫苗的价格为210元/剂时，效益成本比为6.49，即投入1元的接种费用，节省6.49元的直接医疗费用,23价肺炎球菌多糖疫苗使用效果,（1）老年人,（2）2-5岁儿童,23价肺炎球菌多糖疫苗使用效果,接种组与未接种组相比，2-5岁儿童下呼吸道感染的情况和感染程度都有明显的下降,（3）慢性阻塞性肺病患者,23价肺炎球
10、菌多糖疫苗使用效果,慢性阻塞性肺病患者接种疫苗后，效益成本比为7.08-11.42，即投入1元的接种费用，节省7.08-11.42元的直接医疗费用,（4）糖尿病患者,23价肺炎球菌多糖疫苗使用效果,糖尿病患者接种疫苗后，效益成本比为2.77，即投入1元的接种费用，节省2.77元的直接医疗费用,研究显示： 23价肺炎球菌多糖疫苗在高危人群使用中 具有良好的使用效果,总结,肺炎球菌易传播、致病率高、致死率高、抗生素耐药问题凸显 接种疫苗是针对肺炎球菌性疾病最有效的手段 推荐60岁以上人群(含60岁)以及高危人群接种23价肺炎球菌疫苗 肺炎球菌多糖疫苗在高危人群中使用具有显著的使用效果,Thank you !,
