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1、 Apheresis 技术进程技术进程 l血浆净化疗法 P单纯血浆交换 离心法 滤过法 P二重滤过血浆分离 P吸附法 吸附法： 脂质吸附 血型抗体吸附 免疫吸附 胆红素吸附 淋巴球或单核球吸附 光照体吸附 内毒素吸附 细胞因子吸附 l通过机械滤过方法用于去除血浆中所含有可能致 病物质：去除循环中致病的一些高分子量物质 内源或外源性毒素 自身抗体（IgG、IgM、MW15000-97000）可致疾病 （Goodpasture，重症肌无力，血小板减少性紫癜等） 循环免疫复合物（MW500000-3000000） 过多LDL（II型高脂血症MW2400000） 异常蛋白血症：骨髓瘤、轻链症、重链症等
2、 l血浆分离器：孔径0.2um，面积0.3-0.8m2 l血浆成分分离器：孔径0.01-0.03um,面积2.0m2 l治疗过程简介 2-4周进行2-6次为一个疗程 治疗1-1.5个血浆量 DFPP血浆成分分离器分离速率：血浆量的1/5-1/10 置换液：PE、DFPP废弃血浆相同量 抗凝剂：肝素，首剂40-60u/kg，维持量：20-50/kg 免疫吸附免疫吸附 抗原抗体结合抗原抗体结合 抗原抗原 DNA 血型糖链（血型糖链（Biosynsorb） 胰岛素胰岛素 抗体抗体 抗抗LDL 抗抗AFP 抗抗HBS 生物学生物学 补体结合补体结合 C1q （免疫复合物）（免疫复合物） 相互作用相互作
3、用 FC结合结合 蛋白蛋白A IgG、IC（Prosorba） 静电结合静电结合 多聚阴多聚阴 肝素肝素 吸附柱吸附柱 离子离子 其他其他 LDL Liposorber 硫酸右旋糖酐硫酸右旋糖酐 DNA -球蛋白球蛋白 物理学物理学 相互作用相互作用 疏水结合疏水结合 DVP 抗抗DNA抗体抗体 DVT 抗抗Ach-R抗体抗体 免疫复合物免疫复合物 immunoadsorption 免疫吸 附柱 lProtein-A是一种糖蛋白，最初被发现在金黄色葡萄球菌壁，是一种糖蛋白，最初被发现在金黄色葡萄球菌壁， 约约17KD，102AA与与Fc片段有高度亲和性，非共价结合片段有高度亲和性，非共价结合
4、IgG/Protein-A复合物，复合物，PH500Mol/L观察或口服 GTX+Pred或PEX，观察共150例 l结果提示PEX患者脱离透析比例明显高于对照 Muller et al,2000,circulationFellx et al,2000,JACC Design/patien ts/duration lProspective case, controlled study 34 patients l1 year lRandomized, controlled study 18 patents l3 months deviceTherasorb(sheep anti-IgG)Ther
5、asorb(sheep anti-IgG) CriterialModerate to severe heart failure lAutoantibodies against beta1- adrenoreceptor lNYHA III-IV lEF30% Protocoll5 consecutive daily sessions lThen 2 consecutive sessions every 3 weeks l3 consecutive daily sessions lThen 2 consecutive sessions per month for 3 months results
6、lImprovement in EF,diastolic diameter,NYHA rating lAfter 1 month improvement in cardiac index, stroke volume index and systemic vascular resistance lSustained improvement after 3 months 刘骏峰，薛骏，赵重波等，中华肾脏病杂志，2008 P0.05 DFPP、IA治疗治疗MG的临床研究的临床研究 P0.05 P0.05 治疗前治疗前16.32.016.51.1 治疗后治疗后8.90.7a12.51.0b 临床症状
7、缓解时间（天数）临床症状缓解时间（天数） 5.380.428.41.54c 免疫吸附组免疫吸附组(n=10)药物组药物组(n=15) QMG评分评分 下降幅度下降幅度42.44.223.83.7b 临床有效率（第临床有效率（第14天）天）7/106/15a 治疗后使用呼吸机人数治疗后使用呼吸机人数1(10)6(40%)a 平均住院天数平均住院天数 13.500.5016.000.50a 结果（三）结果（三）IA和丙球疗效的比较和丙球疗效的比较 吸附柱吸附柱公司公司载体载体使用简介使用简介 CS-100 Cellsorba Asahi2.6um unwoven fabric(11g), Poly
8、ethylene terephthalate 50mi/min,60min Adacolumn (G-1 column) JIMROCellulose acetate bead(2mm),220g 35000 pieces 30mi/min,60min 0 0 10001000 20002000 30003000 40004000 50005000 60006000 70007000 80008000 90009000 WBCWBCGranulocyteGranulocyteLymphocyteLymphocyte 治疗前治疗前 治疗后治疗后 * * * * p0.05 0 0 200200
9、400400 600600 800800 10001000 12001200 14001400 16001600 CD11aCD11aCD11bCD11bCD18CD18 治疗前治疗前 治疗后治疗后 * * *p0.01; * p0.05 5656 5858 6060 6262 6464 6666 6868 7070 7272 7474 7676 TNF-aTNF-aIL-1bIL-1bIL-6IL-6IL-8IL-8 Decrease(%)Decrease(%) DiseaseMethodStudy design (n) Level of evidence No.Follow-upResul
10、t Ulcerative Colitis LCP (Cellsorba) RCT2801 yearClear clinical benifit with LCP Ulcerative Colitis LCP (Adacolumn) RCT21157 weeksMore effective with LCP, especially for cases resistant to drug therapy -CH2CH2- - -CH2CH2- Polystyrene based filter CH2NHCOCH2 CH2NHCOCH2 NH NH2 NH2 NH2NH2 Polymyxin B P
11、MX-F PMX-F 结构图结构图 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 endotoxinendotoxin PrePre PostPost * * p0.01 PMX treatment CONP value Failed organs 3.80.33.1 0.20.05 Septic severity score 46.2 3.239.1 2.7 0.05 Survival rate(%) 54(20/37)38(13/34) 0.05 l免疫吸附法（immunoadsorption IA） l糖酐脂纤维素吸附法（dextran
12、 sulfate cellulose adsorption DSA） l肝素介导的体外低密度脂蛋白及纤维蛋白原沉 淀系统（Heparin-mediated ExtracorporealLDL: fibrinogen Precipitation system HELP） lDALI lDELP l Baxter Therasorb系统 l原理：抗原、抗体特异性结合 LDL沉淀沉淀 病人病人 碳酸透析碳酸透析 +超滤超滤 肝素吸附肝素吸附 滤过滤过 滤过滤过 沉淀沉淀 PH5.12 血细胞血细胞 血浆血浆 肝素肝素+缓冲液缓冲液 无无LDL血浆血浆 H2O 1 1 HELP： l日本 Kaneka
13、 Liposorber系统 l原理：多聚阴离子复合物作为吸附剂中的亲和 性配体，模拟LDL受体上结合位点中富含阴离 子的序列。 l其中：糖酐脂（DS）亲和力高、毒性低、电荷 密度和分子量适当。 lDS共价交联于珠孔状纤维素后应用于临床治疗 lFDA批准 l特有的Lp(a)免疫吸附系统 （Immunoadsorption system with special antilipoprotein(a) column） 俄罗斯 Lipopak系统 l脂蛋白的全血直接吸附法（Direct adsorption of lipoprotein from whole blood DALI） 德国 Fresen
14、ius Dali系统 l改良的血液灌流（hemoperfusion）方法 l原理：运用带负电荷的聚丙烯与带正电 荷的ApoB相互作用，使脂蛋白直接吸附 于聚丙烯酰胺珠上。 l优点：使用简单、治疗所需时间短、安 全、耐受好。 l特异性吸附和限制性过滤 l纯物理模式 l无需任何生物和化学添加剂 过滤介质由美国CUNO公司提供 lDelipid Plus特种深 层过滤膜板。 l90SP深层过滤膜板。 l020SP微孔滤膜。 方法方法 TC LDL Fibrinogen TG 免疫吸附免疫吸附 6075% 6075% 不变不变 4050% DSA 6075% 6075% 40% 4050% DALI 45% 45% 不变不变 不变不变 DELP 30-50% 30-50% 20-30% 30-50% HELP 6075% 6075% 58 50% l调节血脂 l氧化与抗氧化 l血液流变学的改善 l内皮功能的改善 l抑制炎症反
