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1、 历史概况历史概况 年年 代代 作作 者者 命命 名名 1973 Tilney1973 Tilney等等 序贯性系统衰竭序贯性系统衰竭 1975 Baue1975 Baue 多发、进行性或序贯性系统或器官衰竭多发、进行性或序贯性系统或器官衰竭 1976 Eiseman1976 Eiseman等等 多器官衰竭（多器官衰竭（MOFMOF） 1976 Border1976 Border等等 多系统器官衰多系统器官衰 竭竭 （MSOFMSOF） 1986 Schieppati1986 Schieppati等等 多器官系统不全综合征多器官系统不全综合征 1988 Demling1988 Demling等
2、等 创伤后多系统器官衰竭创伤后多系统器官衰竭 1991 ACCP/SCCM 1991 ACCP/SCCM 多器官功能障碍综多器官功能障碍综 合征合征 （MODSMODS） 1995 1995 全国危重病学术会议全国危重病学术会议 多器官功能失常综合征多器官功能失常综合征 MODS的概念的概念 (concept of MODS) 患者在严重创伤、烧伤、大手术、患者在严重创伤、烧伤、大手术、 休克或感染等过程中，同时或短时间内休克或感染等过程中，同时或短时间内 相继出现相继出现两个或两个以上两个或两个以上的器官损害以的器官损害以 至衰竭。至衰竭。 一般认为：一般认为： 一个器官衰竭一个器官衰竭 死
3、亡率死亡率 30%30% 两个器官衰竭两个器官衰竭 死亡率死亡率 60%60% 三个器官衰竭三个器官衰竭 死亡率死亡率 85%85% 四个器官衰竭四个器官衰竭 死亡率死亡率 近近 100%100% 从一个器官开始，互相影响，从一个器官开始，互相影响， 因果转化，形成恶性循环因果转化，形成恶性循环 MODSMODS高危因素高危因素 多发伤多发伤 大手术大手术 多处骨折多处骨折 体内有大量体内有大量 坏死组织坏死组织 大面积烧伤大面积烧伤 低血量性休克低血量性休克 延迟复苏延迟复苏 全身性感染全身性感染 急性胰腺炎急性胰腺炎 长时间低血压长时间低血压 多次输血多次输血 一、病因与发病经过一、病因与
4、发病经过 （process of MODS) 病病 因因 1. 1. 感染性病因感染性病因 如败血症和严重感染如败血症和严重感染 （非菌血症性（非菌血症性 临床败血症）临床败血症） 2. 2. 非感染性病因非感染性病因 如大手术、严重创伤与休如大手术、严重创伤与休 克克 MODSMODS病因多是复合性的。病因多是复合性的。 非菌血症性临床败血症非菌血症性临床败血症 （nonbacternonbactere emicmic clinical clinical sepsis)sepsis) 发病经过发病经过 1. 1. 单相速发型：发生迅速，休克复苏后单相速发型：发生迅速，休克复苏后 1236 h
5、1236 h呼衰，继之呼衰，继之MODSMODS，病程只有一，病程只有一 个高峰（单相），故称原发型个高峰（单相），故称原发型 2. 2. 双相迟发型：重症处理后双相迟发型：重症处理后, ,有一稳定缓有一稳定缓 解期，但迅速发生败血症，随之解期，但迅速发生败血症，随之MODS, MODS, 病病 程有二个高峰（双相），故又称为继发型程有二个高峰（双相），故又称为继发型 分型分型(Classification) 原始病因原始病因 单相速发型单相速发型 （原发型）（原发型） SIRS 双相迟发型双相迟发型 （继发型）（继发型） 恢复恢复 死亡死亡 二次打击学说二次打击学说 (double hit)
6、 第一次打击第一次打击第二次打击第二次打击 全身性全身性 炎症反应炎症反应 组织损伤组织损伤 恢复恢复 保保 护护 MODS 逐级放逐级放 大大 二、二、MODS 的发病机制的发病机制 (Mechanisms of multiple organ dysfunction syndrome) （一）全身性炎症反应失控（一）全身性炎症反应失控 (The wild systemic inflammation response) EC WBC TNF、IL-1、IL-8、 C5a、PAF、内毒素、内毒素 C5a 氧自由基、溶酶体氧自由基、溶酶体 酶、血栓素、白三酶、血栓素、白三 烯烯 全身炎症反应综合征
7、全身炎症反应综合征(systemic (systemic inflammatory response syndrome, inflammatory response syndrome, ): ): 机体失控的自我持续放大和自机体失控的自我持续放大和自 我破坏的全身性炎症反应综合征我破坏的全身性炎症反应综合征 SIRS的判断标准的判断标准 19911991年具备以上二项或二项以上，年具备以上二项或二项以上，SIRSSIRS即可成立即可成立 血浆中炎症介质阳性血浆中炎症介质阳性 体温体温38或或90次次/分；分； 呼吸呼吸20次次/分或分或PaCO2 12 109/L,或或10%。 参与参与SIR
8、S的主要促炎介质及其主要作用的主要促炎介质及其主要作用 促炎介质促炎介质 来来 源源主主 要要 作作 用用 TNF巨噬细胞、淋巴细胞巨噬细胞、淋巴细胞活化内皮细胞、中性粒细胞及巨噬细胞、发热活化内皮细胞、中性粒细胞及巨噬细胞、发热 IL-1巨噬细胞巨噬细胞活化内皮细胞、活化巨噬细胞、发热活化内皮细胞、活化巨噬细胞、发热 IL-2淋巴细胞淋巴细胞活化活化T T淋巴细胞、活化巨噬细胞淋巴细胞、活化巨噬细胞 IL-6巨噬细胞巨噬细胞活化内皮细胞、活化巨噬细胞活化内皮细胞、活化巨噬细胞 IL-8巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞趋化、释放整合素中性粒细胞趋化、释放整合素 IFN巨噬细胞、淋巴细胞巨噬细胞、淋巴
9、细胞活化巨噬细胞、抗病原微生物活化巨噬细胞、抗病原微生物 LTB4中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞趋化中性粒细胞趋化 LTC4D4E4中性粒细胞中性粒细胞平滑肌收缩平滑肌收缩 PAF白细胞、血小板、巨噬细胞、内皮细胞白细胞、血小板、巨噬细胞、内皮细胞活化血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、内皮细胞活化血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、内皮细胞 活性氧活性氧内皮细胞、中性粒细胞、吞噬细胞内皮细胞、中性粒细胞、吞噬细胞损伤血管内皮细胞、杀灭病原微生物损伤血管内皮细胞、杀灭病原微生物 溶酶体酶溶酶体酶中性粒细胞、巨噬细胞中性粒细胞、巨噬细胞损伤弹性纤维、胶原纤维损伤弹性纤维、胶原纤维 TF内皮细胞、单核细胞、吞
10、噬细胞内皮细胞、单核细胞、吞噬细胞促进凝血促进凝血 TXA2血小板、巨噬细胞血小板、巨噬细胞血小板聚集和活化、血管收缩血小板聚集和活化、血管收缩 血浆源介质血浆源介质活化血浆前体物质活化血浆前体物质促进凝血、纤溶、激肽、补体活化促进凝血、纤溶、激肽、补体活化 代偿性抗炎反应综合征（代偿性抗炎反应综合征（compensatory compensatory anti-inflammatory response syndrome, anti-inflammatory response syndrome, CARS)CARS)：指感染或创伤时机体产生可引起免：指感染或创伤时机体产生可引起免 疫功能降低
11、和对感染易感性增加的内源性抗疫功能降低和对感染易感性增加的内源性抗 炎反应炎反应 参与参与CARS的主要的抗炎介质及其主要作用的主要的抗炎介质及其主要作用 抗炎介质抗炎介质 来来 源源主主 要要 作作 用用 IL-4巨噬细胞巨噬细胞抑制巨噬细胞产生细胞因子抑制巨噬细胞产生细胞因子 IL-10Th2 巨噬细胞巨噬细胞抑制巨噬细胞和中性粒细胞产生细胞因子抑制巨噬细胞和中性粒细胞产生细胞因子 IL-13Th2抑制巨噬细胞产生细胞因子抑制巨噬细胞产生细胞因子 PGI2、PGE2内皮细胞内皮细胞刺激刺激IL-10、对抗、对抗TXA2 Lipoxin中性粒细胞中性粒细胞抑制抑制LTB4 NO内皮细胞、巨噬
12、细胞内皮细胞、巨噬细胞血管舒张血管舒张 Annexin-1细胞膜细胞膜抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2活性、抑制巨噬细胞活化活性、抑制巨噬细胞活化 sTNFR巨噬细胞巨噬细胞TNF受体解离入血，降低血中受体解离入血，降低血中TNF水平水平 IL-1ra巨噬细胞巨噬细胞与与IL-1同源，无活性，干扰同源，无活性，干扰IL-1的作用的作用 促炎反应促炎反应抗炎反应抗炎反应 内环境稳态内环境稳态 促炎反应促炎反应 抗炎反应抗炎反应 SIRS 促炎反应促炎反应 抗炎反应抗炎反应 CARS 混合性拮抗反应综合征（混合性拮抗反应综合征（mixed antagonistmixed antagonist respon
13、se syndrome, MARS) response syndrome, MARS)：当：当SIRSSIRS与与CARSCARS 同时并存又相互加强，则导致炎症反应和免疫同时并存又相互加强，则导致炎症反应和免疫 功能更为严重的紊乱，对机体产生更强的损伤功能更为严重的紊乱，对机体产生更强的损伤 MARS= SIRS+ CARSMARS= SIRS+ CARS （二）缺血及缺血再灌注损伤（二）缺血及缺血再灌注损伤 (Ischemia and ischemia-reperfusion injury) Ischemia-reperfusion injury OFR,Ca2+ overload Inf
14、lammatory mediators No reflow ATP Organ dysfunction or failure Neutrophils Endothelial cells Systemic inflammation response Distal organ dysfunction or failure 100 200 300 400 （三）肠屏障功能损伤及肠道细菌移位（三）肠屏障功能损伤及肠道细菌移位 （Damage of intestinal barrier and bacterial translocation） 休克、创伤、休克、创伤、 感染感染 细菌、内毒素细菌、内毒素 绒毛损伤绒毛损伤 肠粘膜屏障破坏肠粘膜屏障破坏 通透性增加通透性增加 细胞因细胞因 子子 全身循全身循 环环 SIRS MODS 细菌移位细菌移位(bacterial translocation)： 肠道细菌透过肠粘膜屏障入血，经血液 循环抵达远隔器官的过程。 肠源性感染肠源性感染(intestinal infection)： MODS无明显的感染病灶发现，但其 血培养中可见到肠道细菌。 (四四) 细胞代谢障碍细胞代谢障碍 (Disorder o
