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1、化学药品6类：注射用XXXX 生产申报资料编号：3.2.P.目录3.2.P.1 剂型及产品组成53.2.P.1.1剂型和产品组成53.2.P.1.2专用溶剂53.2.P.1.3包装53.2.P.2 产品开发53.2.P.2.1 处方组成93.2.P.2.1.1 原料药93.2.P.2.1.2 辅料113.2.P.2.2 制剂研究113.2.P.2.2.1 处方开发过程113.2.P.2.2.2 制剂相关特性243.2.P.2.3 生产工艺的开发273.2.P.2.3.1 小试工艺研究273.2.P.2.3.2 中试及验证生产工艺研究353.2.P.2.3.3 工艺变更情况汇总373.2.P.2
2、.3.4代表性批次汇总393.2.P.2.4 包装材料/容器413.2.P.2.4.1 包材类型、来源及相关证明文件413.2.P.2.4.2 包材的选择依据423.2.P.2.4.3 包材选择的支持性研究423.2.P.2.5 相容性423.2.P.3 生产433.2.P.3.1 生产商433.2.P.3.2 批处方433.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制443.2.P.3.3.1 工艺流程图443.2.P.3.3.2 工艺描述453.2.P.3.3.3 主要的生产设备463.2.P.3.3.4 拟定的大生产规模473.2.P.3.4关键步骤和中间体的控制483.2.P.3.4.1 关键步
3、骤和工艺参数483.2.P.3.4.2 中间体的控制493.2.P.3.5 工艺验证和评价633.2.P.3.5.1 冻干粉针剂培养基模拟灌装验证633.2.P.3.5.2 除菌过滤系统验证643.2.P.3.5.3 内包材密封完整性验证653.2.P.3.5.4 工艺验证653.2.P.4 原辅料的控制673.2.P.5.1质量标准723.2.P.5.2 分析方法763.2.P.5.2.1性状763.2.P.5.2.2鉴别763.2.P.5.2.3酸度773.2.P.5.3 分析方法的验证843.2.P.5.3.1鉴别方法验证853.2.P.5.3.2有关物质方法验证863.2.P.5.3.
4、3细菌内毒素方法验证1213.2.P.5.3.4无菌方法验证1263.2.P.5.3.5含量方法学验证1333.2.P.5.4 批检验报告1373.2.P.5.4.1 批检验报告1373.2.P.5.5杂质分析1403.2.P.5.5.1 注射用XXXX的有关物质1403.2.P.5.5.2自制品与市售品的杂质谱对比研究1423.2.P.5.5.3 注射用XXXX特有的有关物质特性1453.2.P.5.5.4 注射用XXXX特有的有关物质产生过程1453.2.P.5.6 质量标准制定依据1453.2.P.5.6.1名称1483.2.P.5.6.2含量限度1483.2.P.1 剂型及产品组成3.
5、2.P.1.1剂型和产品组成注射用XXXX，为XXXX的无菌冻干粉针，规格XXXX。本品的处方组成见下表。表3.2.P.1-1 注射用XXXX处方组成成分用量（g）比例%（w/w）过量加入作用执行标准XXXX活性成分内控标准注1XXXX工艺中使用并最终去除的物质药用炭注2注射用水注3【注1】：本品申报主体制定的内控标准。【注2】：制剂终产品中没有出现，脱炭过滤期间除去。【注3】：制剂终产品中没有出现，冻干期间除去。3.2.P.1.2专用溶剂不适用。3.2.P.1.3包装本品内包装为低硼硅管制注射剂瓶（XXml）、XXXX丁基橡胶塞（XX）、抗生素瓶用铝塑组合盖（XX），外包装为纸盒。3.2.P
6、.2 产品开发（1.产品背景介绍，应至少包含国内外上市情况，上市剂型与规格情况；2。简单描述我司产品剂型与规格选择依据、注册分类等；3.以列表形式呈现我司本品产品开发目标，见下表）我司本品产品开发目标如下：表3.2.P.2-3 我司本品产品开发目标产品属性（上市药商品名）目标剂型XXXX冻干粉针剂规格XXXXXX（如相同，则写相同即可；如下相同，则写明我司目标）性状XXXXXX给药方式XXXXXX内包材XXXXXX灌装量XXXXXX处方XXXX（如不详，则不详即可）XX酸度XXXXXX干燥失重XXXXXX含量XXXXXX有关物质我司对XXXX批XXXX实测值为：XXXX杂质谱与对照药基本一致或
7、更优有效期有效期XX月有效期年限不低于对照药贮藏条件XXXXXX其他-XXXXX等指标均符合中国药典2010年版二部注射剂项下规定。3.2.P.2.1 处方组成3.2.P.2.1.1 原料药（先简述原料药背景：主要包含内容，原料药厂家及选择依据；质量标准与原料药供应商标准区别；如同步申报原料药，还应指出制剂各阶段所使用原料药的批量）1. 理化性质及其对本品产品质量影响评估在开发过程中对我司研发用XXXX的理化性质进行了研究，并分析评估了其对本品产品质量的影响，详见表3.2.P.2-4。表3.2.P.2-4 我司研发用XXXX理化性质及其对本品产品质量影响评估项目性质对本品产品质量影响评估性状X
8、XXX-溶解性XXXX提示XXXX引湿性XXXX提示XXXX酸度XXXX提示XXXX稳定性对高温XXXX提示XXXX对光照XXXX提示XXXX2. 有关物质的对比分析为了确保自制产品的质量，我司对进厂原料药进行严格质量控制，并将用于自制品验证批生产的三批进厂原料药的有关物质和原研厂家XXXX生产的XXXX市售品（XXXX，商品名XXXX，批号：XXXX，有效期至XXXX）进行了对比研究，结果见表3.2.P.2-5，三批进厂原料药有关物质图谱见图P.2-1-1P.2-1-X，市售品有关物质图谱见P.2-2-XP.2-2-X。表3.2.P.2-5 自制XXXX和市售品有关物质的检测结果样品有关物质
9、（%）（以RRT定位的杂质需注明RRT）杂质A杂质B杂质CRRTXXXXXX(第一批批号)(第二批批号)(第三批批号)XXXX 注1(市售品批号)【注1】：XXXX的合法来源相关证明性文件见附件5；结论：三批进厂原料药的杂质个数、杂质分布、相同保留时间的杂质含量基本一致，总杂含量也基本一致，即三批进厂原料药的杂质谱批间均一性较好；进厂原料药的杂质个数、杂质分布与市售品基本一致，相同保留时间的杂质（各已知杂质、其他单个杂质）的含量以及总杂质的含量与市售品基本一致或更小。3. 原辅料相容性（1.简述原辅料相容性中辅料选择来源；2.简述原辅料相容性试验过程，简述模板见下述；3.列表试验结果；4.试验
10、结论）根据原辅料的用量确定原料药相容性考察的比例。先将XXXX分别与XXXX、XXXX按XX：XX的比例混合均匀制成XXXX-XXXX混匀物和XXXX-XXXX混匀物。然后分别将XXXX、XXXX-XXXX混匀物、XXXX-XXXX混匀物、XXXX、XXXX分成两份置于西林瓶中，充氮加塞轧盖后置于高温（60）和强光（4500lx）条件下考察。所有样品于10天取样，其中前三者以性状及有关物质为考察指标；XXXX、XXXX作为平行对照样品，只以性状作为考察指标。试验结果见表3.2.P.2-6，图谱见图P.2-2-1P.2-2-9。表3.2.P.2-6 原辅料相容性试验结果样品名称考察条件性状有关物
11、质（%）（以RRT定位的杂质需注明RRT）杂质A杂质B杂质CRRTXX杂质DRRTXX其他最大单杂总杂XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX试验结果表明，XXXX与XXXX、XXXX混合后经高温和强光考察10天，与相同考察条件下的原料药相比，性状变化程度基本一致；有关物质项下，各已知杂质和总杂质均比相同考察条件下的同期原料药的杂质略小；且XXXX与XXXX混合考察后的样品性状和有关物质情况与XXXX与XXXX混合考察后的样品性状和有关物质情况基本一致。即加有XXXX剂（XXXX、XXXX混合）的样品与原料药XXXX相比，对高温和光照更稳定；同时两种XXXX剂（XXXX、XXX
12、X混合）对原料药的稳定性情况基本一致，因此可认为XXXX或XXXX与XXXX相容性均良好。3.2.P.2.1.2 辅料（1.简述辅料选择依据；2.将自制品与市售品辅料进行列表对比；3.对比结论）将我司研发的注射用XXXX和XXXX的处方辅料进行对比，对比结果见表3.2.P.2-4。表3.2.P.2-4 处方辅料对比表辅料名称原研产品自制产品辅料在静脉注射剂中的最大参考用量【4】处方中辅料用量辅料在临床使用时最大浓度【5】辅料在处方中的作用-3.2.P.2.2 制剂研究根据原料药的性质及对对照药的质量剖析，拟定处方研究的思路如下：（1）对原研市售品重要指标进行研究考察，确定处方研究目标；（2）进
13、行预实验，初步确定进行本品处方研究时的处方工艺；（3）XXXX的选择；（4）XXXX筛选，确定XXXX；（5）XXXX用量筛选，确定XXXX用量；（6）小试放大三批，并进行小试稳定性考察；（7）中试放大三批，并同时进行处方工艺验证，确定本品最终处方。3.2.P.2.2.1 处方开发过程1. 对照药研究（1）对照药信息对照药为XXXX公司生产的同规格的注射用XXXX（商品名：XXXX），详细信息见表3.2.P.2-6。表3.2.P.2-6 对照药信息品名商品名规格批号生产厂家生产日期有效期至注射用XXXX【注1】XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX【注1】：市售品合法来源相关证明性文件见附件5-8XXXX市售品（批号：XXXX）（2）对照药主要指标考察为开展本品研究，首先对对照药进行了初步考察（含初始和强制降解10天考察）。考察指标：性状、内包材（只考察初始）、装量（只考察初始）、干燥失重（只考察XXXX
