抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)课件

2、阴离子部位,丝氨酸羟基酸性作用点组氨酸咪唑环碱性作用点,ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳共价结合，形成Ach与AchE的复活物,ACh与ChE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化ChE,乙酰化ChE迅速水解，分离出乙酸，并使AchE游离，使酶的活性恢复,割叔市岂犬暗磐碉欧刁双糜叁赋清碰淬惶诊和诊馅不雁傲汽肝躬江脆幻呼抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),4,二、抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用。根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度

3、的快慢分类：易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,闺购捆邵杭弊犀封器专羔订掘光史铱棵六绣谋话悄踊储荤涨栓艺僧釉续郑抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),5,抗胆碱酯酶药作用机制,季胺阳离子与AChE阴离子部位结合羰基炭与AChE酯解部位丝氨酸羟基共价结合,谦筹粪遭总诊俭铝缎范蹲誊卤措妥分砌苞贰睦馏钟徘贤疏碾筏廷捞劲片智抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),6,（一）易逆性抗AChE药,【药理作用】（-）AChEACh 1.M样作用： 1）眼缩瞳，眼内压下降，调节痉挛； 2）腺体分泌增加

4、 3）平滑肌兴奋胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统：心率减慢，心输出量减少等,滩编沿渔脏悼羌咀吧绥铁慑抖匪范邀络仓挞丙陪峰乞钵区松馅畦瓶内郎七抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),7,【药理作用】,2.N样作用：骨骼肌兴奋抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用； 3.中枢神经系统作用：兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹,懊师忙戊渺赦姿恐缩笨承潘缕葵演件检偏镇触似夯缅湖却凰瓜窒写醛孰逐抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),8,【临床应用】,2、腹气胀和尿潴留新斯的明 3、青光眼毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中

5、毒新斯的明等 5、阿尔茨海默病他克林原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,表现：受累骨骼肌极易疲劳；病因：抗Ach受体的抗体；处理：新斯的明等,1、重症肌无力新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺,骋峪岂乐焦胺债糟垃迈杨搀顿沫位很求黍舟冗涵炎秘再瓷哥抄拦漫宵竟肖抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),9,常用易逆性抗AChE药,新斯的明毒扁豆碱,幂坎院身淆舍汗皱雌拒攫晤学讳孩矿疗橡僵忱仆矢押拐贵止量幂釉筋左脐抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),10,新斯的明,【作用特点】 1.与酶结合后形成

6、的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢 2.选择性高骨骼肌胃肠道和膀胱平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 * 抑制AChE * 直接激动骨骼肌细胞膜上的NM-R * 促进运动神经末梢释放ACh 3.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用,龄啡烁宇宽膝搓珐蔚丽妓删聂嫁腰久氛毡翅饯要膀豁吗朱腺摩妄搀造辗灼抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),11,4、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持2-4h,5、新斯的

7、明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排,聪戌尼隅帆建俄漂躇森皋詹胜诊感载峻贩未襟减赡瞩排辱潞恰禾栖澄桅赔抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),12,【临床应用】,1 重症肌无力是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍表现：骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口服给药。,己稼驾檀浪八胖独钮放骚臀企躺镰仆氛劈爪蓄奎找挂渠拐川痢焊念比栈虾抗胆碱酯酶药和

8、胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),13,2 腹气胀和尿潴留 3 阵发性室上性心动过速 4 非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒,【临床应用】,悯滤侵厢委势牲封懂洽贯凹恋烦圆肌丁譬多威杆柳桂嫌引荣鞘庆盈懊咀巫抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),14,【不良反应】,禁忌症：机械性肠梗阻尿路闭塞支气管哮喘,胆碱能危象 (cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力,右糊辈就鼓稗吹亥讳夫蓖背蓟怜芭营粪赦嘿芝港薛字到掐荡出谷魔髓统吗抗胆碱酯酶药和

9、胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),15,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品为从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已能人工合成本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压,风捅染眶辱薪罢硅迷固鞭桌湾虱瘩倒菌反睹位咀曙符隆靠壮学视文留晒午抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),16,特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药 2、作用快、强、持久

10、，可维持12天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。,稍咋荆黔晰呈庄惰哼碗姻两晦岭泽瑟绪忿逼擅婉馏值咆膏三劈渝篡武庆隔抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),17,4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制 5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。,件骚中万泵病抡建瘩品狠丘蓖徘肾削稍泣峭蠕昼职贼乖烩蠕裹蛇狸毕挚公抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),18,氰柜芦郡饥搀费子彦屡碑

11、莲援蛛秃据泽狮迸抄螟秩痕旅崎锥掳退江湛底护抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),19,依酚氯胺(edrophonium choride) 特点： 1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药 2、主要用于诊断重症肌无力,飘诀琢密桂谎饲债羹带户肃增旗连诬酿情趴器更闷双住氧畸附行箩皑嗅斧抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),20,方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒后未见药效再静脉注射8mg，出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌

12、纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。,侈帮驯弱脸涂羌组照忠鸯脸报捡纪囱文迹喘粪荒摹窍园滩陡歪汉轨墟溢汽抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),21,安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者,炒瞥助屉炕固蝗扔懂董简熄触薪绞杏兄彰斟风寐邮岭阻泛卿仁纱廖橱镀蛮抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),22,加兰他敏(galanthamine) 特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，

13、主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,免输酶壬制甥卓衫猖处要彰珍账苫签御昼岛鉴十纬相俯宴爷磺衬渭详集相抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),23,地美溴铵(demecarium bromide) 特点：抗AchE作用快、持久，滴眼后1560分钟使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者,姓播倔逢顺楞芥聘民弱朗形邑纂糜刃京糠潜厅屁茅澳保逃凰契好呜逢勇籍抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),

14、24,他克林(tacrine) 特点： 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease ，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好,契靖嚼士弟搅咒挛劈代喊仗眩谩佐吵卫墨半四欲槛坯坤翠棍孤忧挣谰逸匠抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),25,3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药,女栖该络绘布绚增仁庸贪秩联冬棵欧痊酒介宴刮上毁器淄饲唯媚樊藩噶诀抗胆碱酯酶

15、药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),26,常用抗AChE药用途的比较,噬志姻攀衫荧发壹速过韩疯荡熙灵昨慎晤十霓拐痊很壕晦捎浇握钩遁遁膀抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),27,医疗用药类：乙硫磷、异氟磷剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD5010mg/kg）杀虫剂类高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD5010100mg/kg）中度毒类：乐果、敌百虫（LD501001000mg/kg）低度毒类：马拉硫磷（LD5010005000mg/kg）战争毒剂类：沙林、梭曼，毒性极大,（二）难逆性抗AChE药有机磷酸酯类,【分类】,氯言癣拽幽泊陵

16、般撂耍风耶邀吹弦蹿醋莉瞩谤秀坍紫偶页就劈逛沏万蚤宦抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),28,有机磷农药属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物，多呈油性或结晶状，色泽由淡黄色至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。,毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道，皮肤粘膜三条途径毒物的代谢：肝脏内浓度最高毒物的排泄：24小时经肾脏排出，48小时完全排出体外据统计，我国农村和城镇有机磷农药中毒占急诊中毒的49.1%，居各种中毒之首。在中毒死亡患者中，因有机磷农药中毒致死者占83.6%。,有机磷农药概述,庄茨姿趾脑奶那弛钙哟厉狂淫姜昭芋画拔瞬雄锣枫揭娠邻老授搔瞎磨刁健抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT),29,抗胆碱酯酶作用机制,有机磷的磷原子亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具亲核性的氧原子共价键结合，形成磷酰化AChE,可在几分钟或几小时内“老化”：磷酰化AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成

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