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1、1,第九章 片 剂,第一节 概 述 片剂（英：Tablets；拉：Tabellae）是指药物经过加工压制（压制法）或模制（模制法）而成的片状制剂。 1872年有人制造了压片机，从而得到了压制片。随着人们对片剂成型理论、崩解溶出机理和各种新型辅料的深入研究，片剂的生产技术和加工设备已得到了很大的发展；由于其贮存、携带和使用方便以及质量稳定、生产的机械化程度高等多种原因，片剂已成为最为广泛应用的一种剂型。,2,一、片剂的分类 为了最大限度地满足临床的实际需要，人们制备了外形各异、用法用途不同的多种类型的片剂。包括： 口服片 口腔用片 其它用途片剂 模型片,3, 口服片 1、普通压制片（ compr
2、essed tablets ） 药物与辅料混合压制而成的普通片剂，如扑热息痛片等，片重一般为0.1-0.5g，为素片，口服； 2、咀嚼片 (chewable tablet) 需口中嚼碎后再咽下的片剂，常加入甜味剂和香料，如健胃消食片、氢氧化铝凝胶片、酵母片等治疗胃部疾患；崩解困难的药物制成咀嚼片可加速崩解； 3、泡腾片(effervescent tablets) 含有泡腾崩解剂的片剂，如维生素C泡腾片，片中含有遇水可产生气体的物质，应用时将其投入水中，待气体产生完毕即片剂崩解也完毕后饮下； 4、多层片(multilayer tablets) 由两层或多层组成的片剂，各层含有不同的药物和辅料，生
3、产中两次或多次压制完成，如胃仙-U；,5, 口腔用片 1、口含片 含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的片剂，其硬度一般较大，如草珊瑚含片； 2、舌下片 专用于舌下的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥作用，如硝酸甘油舌下片，可避免首过效应。,6, 其它用途片剂 1、溶液片 临用前加水溶解制成一定浓度溶液的片剂，其全部成分皆为可溶性成分，一般用于漱口消毒、洗涤伤口等； 2、植入片 植入体内缓缓溶解并被吸收的片剂，一般呈圆柱状，长度不大于8mm，灭菌后单个避菌包装，该片剂在体内可维持疗效几个月至几年，如植入避孕片； 3、皮下注射用片 供注射用的灭菌片剂，临用前溶解使用，但不易保证溶液完全无菌，近年
4、来已很少用； 4、阴道片 供阴道使用，多呈椭圆形或梨形，常制成泡腾片形式以增加药物作用面积，治疗阴道内的局部疾病。,7,模型片常以湿性材料用不同形状和大小的金属（或其它材料）模型制成的片剂。 1、调剂片 用定量的可溶性药物与适量赋形剂混合，在一定形状的模型中制成，多为专供医疗单位配液使用，外用； 2、注射用片 无菌条件下用模型制成的片剂，用时溶解于无菌溶媒，供肌注。,8,二、片剂的特点 特点： 剂量准确，应用方便； 生产自动化、机械化程度高，因而成本低； 贮存、携带方便，性质稳定。 不足： 儿童和昏迷病人不易吞服； 制备贮存不当会逐渐变质，导致在胃肠道内不易崩解或不易溶出； 含挥发性成分的片剂
5、贮存较久含量下降。,9,三、片剂的质量要求 硬度适中，色泽均匀，光洁美观； 含量准确，重量差异小，崩解或溶出度符合要求； 再规定贮藏期内不得变质；符合有关卫生学要求； 对于某些小剂量药物或作用比较剧烈的药物，还应含量均匀度检查要求。,10,第二节 片 剂 的 辅 料 片剂的生产中，必须加入适当的辅料才能制得合格的片剂。辅料都不应与主药发生反应，也不应妨碍主药的溶出和吸收。,11,一、填充剂 又称稀释剂，主要用来增加片剂的重量和体积，从而便于压片。 1、淀粉 最常用的片剂辅料，外观色泽好、吸湿性小、价格便宜、性质稳定。但可压性差，常与可压性好的糖粉、糊精合用。 2、糊精 为淀粉水解中间产物的总称
6、，化学式为（C6H10O5）nXH2O，热水中易溶，由于糊精具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或影响片剂的崩解及溶出速度，并影响含量测定结果，故极少单独用作片剂的填充剂。 3、糖粉 蔗糖低温干燥粉碎后的白色粉末，粘合力强，可使片剂硬度增加、光洁美观，但吸湿性强，应用受到一些限制，除口含片和可溶性片剂外，一般不单独使用。 4、乳糖 由牛乳清提取制得，性质稳定、无吸湿性，压成的片子光洁美观，是一种优良的片剂填充剂，但价格昂贵，故应用不多。,12,5、微晶纤维素（MC） 具有良好的可压性和较强的结合力，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用，片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。（粉末直接
7、压片时一般考虑用此作为赋形剂） 6、可压性淀粉 又称预胶化淀粉，是新型的药用辅料，既可作为填充剂，又具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。 7、无机盐类 如硫酸钙、药用碳酸钙，常用作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。 8、甘露醇 在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，有甜味，适于制备咀嚼片，但价格昂贵，常与蔗糖配合使用。,13,二、湿润剂和粘合剂 湿润剂和粘合剂可确保压片后保持片剂完整无损，也可通过形成硬度和大小都适度的颗粒来增加片剂的流动性。 当某些药物或辅料本身具有粘性时，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加液体就称为湿润剂。 某些药物本身没有粘性
8、或粘性不足，需加入某些粘性物质如淀粉浆使其粘合，这种粘性物质就是粘合剂。,14,1、蒸馏水、乙醇 一般作为湿润剂。 2、淀粉浆 片剂中最常用的粘合剂，常用浓度为8-15%。淀粉形成均匀糊状物的现象称为糊化，此时，淀粉的粘度急剧增大。 3、羧甲基纤维素钠（CMC-Na） 用作粘合剂，浓度一般为1-2%，过大则造成片剂过硬或崩解超限。 4、羟丙基纤维素（HPC） 用作粘合剂。 5、甲基纤维素（MC） 与水形成粘稠的胶体溶液而作粘合剂使用。 6、乙基纤维素（EC） 溶于有机溶媒，在胃液中不溶，对片剂的崩解和药物释放有阻滞作用，故将其用于缓控释制剂中。 7、羟丙基甲基纤维素（HPMC） 最常用的薄膜衣
9、材料，也可用作粘合剂使用。 8、其它粘合剂 如明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液等，这些物质粘性很大，制成的片剂较硬。,15,三、崩解剂 促使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质。大都具有良好的吸水性和膨胀性。除缓控释片及某些特殊片剂外，一般片剂都应加崩解剂。,16,崩解剂的作用机理 崩解剂的主要作用在于消除因粘合剂或由加压而形成片剂的结合力使片剂崩解。由于片剂所用的原、辅料的不同，崩解机理各不相同，主要有： 1、毛细管作用 该类崩解剂能保持压制片的孔隙结构，形成易于润湿的毛细管通道，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂湿润而促使崩解。水分吸收。 2、膨胀作用 该
10、类崩解剂能自身遇水膨胀而使片剂崩解。 3、产气作用 遇水产生二氧化碳气体，借助气体膨胀而使片剂崩解，如泡腾片等。 4、酶解作用 如淀粉酶遇水能使片剂迅速崩解。,17,常用崩解剂 1、干淀粉 一般采用外加法、内加法或内外加法加入干淀粉。 2、羧甲基淀粉钠（CMS-Na） 吸水膨胀作用显著，是一性能优良的崩解剂，价格低，生物利用度高。 3、低取代羟丙基纤维素（L-HPC） 具有良好的吸水速度和吸水量，崩解后颗粒细小，有利于药物的溶出。用量一般为2-5%。 4、交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP） 在水、有机溶媒及强酸强碱液中均不溶解，但吸水迅速，崩解性能十分优越。 5、泡腾崩解剂 专用于泡腾片，最常用
11、的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物，遇水时产生二氧化碳气体，使片剂迅速崩解。应避潮保存。,18,崩解剂的加入方法 1、内加法 将崩解剂与处方中其他成分混合均匀后制粒，崩解剂存在于颗粒内部，崩解较迟缓，但一经崩解便成细粉，有利于溶出。 2、外加法 将崩解剂加在整粒后的干颗粒中，崩解剂存在于颗粒之外和各颗粒之间，水分透入后，迅速崩解，但因颗粒内无崩解剂，所以不易崩解成细粒，溶出较差。 3、内外加法 将崩解剂分成两份，一份内加，一份外加。此法集中了内加法和外加法的优点，在相同用量时，其崩解速度是外加法内外加法内加法，但溶出速度是内外加法内加法外加法。 表面活性剂作为辅助崩解剂的加入方法也有三种：溶于
12、粘合剂内；与崩解剂混合加入干颗粒中；制成醇溶液，喷入干颗粒中，此法崩解时限最短。,19,四、润滑剂 压片时为了能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间的摩擦力，使片面光滑美观，在压片前一般均需加入适宜的润滑剂。包括助流剂（降低颗粒之间的摩擦而改善粉末流动性）、抗粘剂（防止原辅料粘于冲头表面）和润滑剂（降低颗粒或片剂与冲模孔壁之间的摩擦）。 几种常用润滑剂,20,润滑剂的加入方法有三种： 1、直接加到待压的干颗粒中，此法不能保证分散混合均匀； 2、用60目筛筛出颗粒中部分细粉，与润滑剂充分混合均匀后再加到干颗粒中； 3、将润滑剂溶于适宜的溶剂中或制成混悬液或乳浊液，喷入颗粒
13、中混匀后挥去溶剂。,21,五、吸收剂 片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时，须加入适当的辅料将其吸收后再加入其它成分后压片。如：硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁、碳酸钙、淀粉和干燥氢氧化铝等。 六、其它辅料 1、着色剂 改善外观，便于识别。它不具有治疗活性，也不能改善生物利用度或稳定性，但往往增加生产成本及生产过程复杂性。 2、芳香剂和甜味剂 主要用于口含片及咀嚼片，如芳香油、甜菊甙等。,22,常用片剂辅料品种及用途,23,第三节 片 剂 的 制 备,一、制备片剂两个重要前提： 物料应具有良好的流动性和可压性。 片剂是在较大压力下压制成型的。在一定的压力下，颗粒或粉末间的距离已非常小，分子间的
14、引力足以使颗粒固结成为整体的片状物，可见，若想制得良好的片剂，被压的物料就必须具有良好的可压性，当物料的可压性不好时，则需选用可压性好的辅料来调整或改善原物料的可压性。同时还要求物料具有良好的流动性，否则，物料将很难顺利流入压片机的模孔或者流入量忽多忽少，造成片剂重量差异过大和含量不均匀。 根据片剂制备过程中是否有水分加入，将片剂制备方法分为干法压片和湿法制粒压片两大类。其中湿法制粒压片是采用最广泛的一种片剂制备方法。,24,二、干法压片 1、结晶压片法 2、干法制粒压片 3、粉末直接压片,25,1、结晶压片法：某些流动性和可压性均好的结晶性药物，如氯化钾、溴化钠、硫酸亚铁等，只需适当粉碎、筛
15、分和干燥，再加入适量崩解剂、润滑剂即可压成片剂。 2、干法制粒压片：流动性和可压性均不好的药物，需采用制粒的办法加以改善，但这些药物又对湿对热敏感、不稳定，则采用干法制粒方式，将药物粉末及必要的填充剂用适宜的设备直接压成固体（块状、片状或颗粒状），然后再粉碎成适当大小的干颗粒，最后压成片剂。如滚压机将物料压成薄片、特制压片机将物料压成大型片子再粉碎成小颗粒后压片。 工艺流程：药物粉碎加辅料混合滚压再粉碎干颗粒过筛加润滑剂混合压片片剂。,26,3、粉末直接压片：不必制粒而将药物粉末直接压成片剂的方法是片剂制备工艺中一项新方法，具有省时节能、工艺简便、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物等优点，
16、只是对辅料有特殊要求。国外有超过40%的片剂采用了这种新工艺，国内由于仅有微晶纤维素可作为粉末直接压片的干粘合剂，助流剂也只有微粉硅胶一个品种，并且压片机也受限制，故这种工艺在国内的发展相当落后。,27,三、湿法制粒压片 工艺流程： 药物粉碎加辅料混合加粘合剂制软材制粒干燥过筛加润滑剂混合压片片剂,28,制软材 将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后，置混合机内，加入适量的润滑剂或粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、粘、湿度适宜的软材，即：轻握成团，轻压即散。,29,制湿颗粒 最简单最直观的办法就是将软材用手工或机械挤压通过筛网即制得颗粒。 制粒的目的： 1.增加流动性和可压性，利于操作，同时避免压片时粉末飞扬。 2.有利于保持药物的稳定性，不易氧化，分解。 3.可得到定量的药物剂量，即相互不分离，保证药效。 制粒机包括： 摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机、一步造粒机等。,30,湿颗粒的干燥 除流化制粒法制得的颗粒已被干燥外，其余方法制得的颗粒必须再用适宜的方法加以迅速干燥，已防结块和受压变形。,31,1、干燥温度和水分的控制 应根据药物的性
