《中国药品临床试验管理规范课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中国药品临床试验管理规范课件（61页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、药品临床试验管理规范-GCP,在中国 游 凯 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院,中国对药品临床研究有关的管理法规,药品管理法，1964年人大通过 新药审批办法，1985年卫生部颁发 新生物制品审批办法 几十个与新药临床研究有关的审批、监督管理补充规定与文件、通知等，1985-1998陆续发布 药品临床试验管理规范，1998年卫生部颁发 1998 SDA组建后，相继修订、制定了多个涉及临床研究审批、监督管理的规定 新药（西药）临床研究指导原则,药品临床研究审批管理体系及有关法规,药品临床研究管理范畴及规章,新药审批办法 新药系指我国未生产过的药品，已生产的药品改变剂型、改变给药途径
2、、增加新的适应症或制成新的复方制剂的，也按新药管理 仿制药品审批办法 仿制药品系指国家已批准正式生产、并收载于国家药品标准的品种（试行标准及受国家行政保护的品种除外） 进口药品管理办法 进口药系指在国外合法生产上市并申请在中国注册、销售、使用的药品,新药评价程序,评价新药最主要的要求是：疗效和安全性 一般分二阶段： 临床前研究 -化学、药学研究：药品理化性质、制剂学、处方筛选 -临床前动物药理学（主要药效学、一般药理学）研究、毒理学研究、药动学研究 临床研究（临床试验）,新药的临床研究,新药临床研究包括：临床试验和生物等效性试验 新药临床试验分为I、II、III、IV期 I 期- 人体安全性评
3、价试验（耐受性试验，药物代谢动力学试验），提供给药方案 II期- 随机、双盲、对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，确定剂量 III期- 扩大的临床试验。进一步评价有效性及安全性 IV 期- 新药上市后监测。在广泛临床应用条件下考察疗效和不良反应,新药,药学、药理、毒理等资料,省市药品监督管理局,国家药品监督管理局注册司,国家药品临床研究基地,批准临床,初审,省市药品审评委员会,复审,国家药品审评中心,临床评价 I 、II、III期,国家药品监督管理局,省市药品监督管理局,初审,省市药品审评委员会,复审,国家药品审评中心,药品评价中心,批准试生产,国家药品临床研究基地,IV期临床试验
4、,国家药品监督管理局,上市,批准生产,药物研制到上市的主要过程,新药临床试验的地位,是药品开发过程中的一个重要阶段 其结果是药品注册上市的主要依据 也为药品上市后 的临床应用提供经验和指导 依据有关的规定，在中国进行新药临床试验必须向 SDA申报，经审核批准，取得新药临床研究批件后方可进行,新药研究的管理规范,GMP 药品生产质量管理规范 GLP 药物非临床研究管理规范 GCP 药品临床试验管理规范,GCP历史发展三个时期,GCP逐步形成早期 60年代 GCP规范化、法制化形成期70，80年代 GCP国际统一标准逐步形成期90年代 - WHO GCP（1993） - ICH（Internati
5、onal Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use ） 人用药物注册技术国际协调会议 -3方（美国、欧洲、日本）6机构（药品管理当局、制药工业协会）对各国有关的现存差异进行协调 -90年发起，91，93，95，97年共 4次会议逐步制订各方面的标准和指导原则,中国GCP历史,1986-1992 收集资料 1993 其他国家GCP译成中文（FDA指导原则；WHO、欧共体、日本、法国、挪威、加拿大、澳大利亚、韩国-GCP） 1994
6、准备会议和研讨会 1995 设立起草小组，多方面征求意见，讨论，修改；亦参考ICH-GCP 1998 卫生部发布药品临床试验管理规范 1999 SDA修订发布药品临床试验管理规范,中国GCP指导思想,符合国际GCP基本精神（伦理道德性与科学性） 符合中国的药品管理法律、法规 基本与国际接轨，为国际上所认可 经过努力基本上在国内可以施行,中国GCP与其他国家不同处,在中国进行新药临床试验必须申报 SDA，经审核批准，取得新药临床研究批件后方可进行 负责与承担临床试验的单位必须是SDA确定的临床研究基地，申办者可从中选择，但须经SDA核准 中国GCP包括：13章，66条，3个附件,实施GCP现阶段
7、要求,一类新药必须按GCP要求进行临床试验 其他各类新药，亦应按GCP要求进行 有条件单位应建立相应的机构、管理制度，对人员培训，专业技术准备 临床药理基地应拟定人员培训计划，制定、完善SOP，逐步达到要求,GCP (Good Clinical Practice)药品临床试验管理规范(1),定 义 是临床试验全过程的标准规定，包括设计、组织、实施、监查、稽核、记录、分析，报告,GCP (Good Clinical Practice)药品临床试验管理规范(2),内 容 规定了临床试验有关各方的职责和相互关系，包括新药申办者（研制单位），临床研究人员，受试者，药品管理当局。,GCP (Good C
8、linical Practice)药品临床试验管理规范(3),目 的 保证临床试验过程规范，结果科学可靠 使受试者的安全和权益得到尊重和保护。,G C P 原 则 ( 1 ),科学上完整 正确记录、处理、储存试验信息 有保证试验各方面质量的系统化的 标准试验操作规程（SOP） 有适用于在人体的前瞻性干预试验 或实验研究,G C P 原 则 (2),伦理上正确（符合赫尔辛基宣言） 受试者的安全放在第一位 确保负责研究医生及临床药理 研究人员的资格 确保知情同意,G C P 原 则 (3),法律上 根据中华人民共和国药品管理法， 参照国际公认原则 遵照国家药品监督管理局颁布的有关法规行事 研究者及
9、申办者遵守协议,G C P 内 容 提 要 (1),GCP引言及原则 临床试验的方案设计及病例观察表 临床试验的质量保证 数据处理及统计 伦理委员会与知情同意书,G C P 内 容 提 要 (2),研究者及申办者任务 监查员、稽查员、视察员的职责及工作过程 临床试验资料存档,启动临床试验前要求的文件(1),SDA 关于新药临床研究批件 试验用药的药检证明 研究者手册(有关试验药物) 试验设计方案书(已签署的) 病历报告表(CRF) 知情同意书 申办者、研究者、负责单位与参加单位关于临床试验的合同 财务规定,启动临床试验前要求的文件(2),伦理委员会同意临床试验的书面文件 伦理委员会成员名单、地
10、址 研究人员简历及有关文件 方案中有关试验室与测试的参考值范围 试验室操作的质控证明 试验药品标签 设盲与破盲程序(盲法试验) 总随机表,伦 理 委 员 会,参加新药临床试验医疗机构内应成立： 伦理委员会（Ethics Committee, EC）或 称 独立伦理委员会（Independent Ethics Committee, IEC ） 在美国，建立机构审查委员会（Institutional Review Board, IRB） ICH 对IEC 或IRB 同等认可,伦 理 委 员 会 组 成,5名，包括： 熟悉法规人员 有专业人员及从事非医药相关专业工作人员，至少一人 有研究单位以外人员
11、，至少一人 应有男女委员,伦理委员会,其组成和工作应是独立的，不受任何参与试验者的影响。要有非医药专业人员和两性参加 以赫尔辛基宣言为指导原则，并受中国有关法律、法规的约束 临床试验开始前：审议试验方案 试验方案的审查意见，应在讨论后，投票作出决定 委员中参与临床试验者不投票；需要时可邀请非委员专家出席，但不参与投票,伦理委员会,应建立工作程序，所有会议及其决议均应有书面记录，并附出席会议委员名单，其专业情况及签名 伦理委员会意见可以是：（1）同意 （2）作必要的修改后同意 （3）不同意 （4）终止或暂停先前已批准的试验 从保障受试者权益角度审阅如下各点 1.研究者的资格，经验，是否有充分时间
12、参加审议中的临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求,伦理委员会,2.试验方案是否适当，包括：研究目的 ，受试者及其他人员可能遭受的风险和受益，试验设计的科学效性 3.受试者入选方法，向受试者或其家属或监护人或法定代理人提有关本试验的信息资料是否完整易懂4.受试者因参加临床试验而受损害或发生死亡时如何给予治疗或补偿以及相应的保险措施 5.对试验方案提出修正意见是否接受 6.对进行中的临床试验是否定期审查对受试者风险的程度,知 情 同 意 书,必须充分和仔细地解释有关试验情况以获得受试者同意，并记录在案 同意书由受试者及研究者签字并署明日期 无能力作出个人同意的儿童、严重精神病患者，或残废
13、人应由受试者合法代表签名、及日期 向受试者介绍： 临床试验研究性质 本临床试验的方案、步骤、及可能被分配在不同组别 受试者的预期受益，可能有的风险，不便及副作用,知 情 同 意 书,此病的其他治疗方法 有充分考虑时间，以决定是否自愿参加 有权随时退出，不会遭到歧视或报复 病人参加试验及试验中资料是保密的 申办者或主管当局有权查阅受试者资料 如发生与试验有关的非正常损害时，可获得的适当治疗和保险赔付补偿 联系的研究者的姓名，地址，24小时电话号码,临 床 试 验 设 方 案 内 容（1）,题目、立题理由、目的、和背景 申办者及试验者的单位、姓名、资格、 地址和电话 试验类型（随机、设盲或开放）
14、试验设计（平行、交叉） 试验设盲法（双盲、单 盲） 随机方法和步骤,临 床 试 验 方 案 内 容（2）,受试对象：入选标准，排除标准，选择 受试者的步骤，受试对象的分组、分层 及分配的方法和时间 根据统计学原理计算的所需最少病例数,临 床 试 验 方 案 内 容（）,制定的试验药及对照药的给药途径，剂 量，次数，疗程及合并用药 临床试验室检查及药代动力学分析的检 查项目及次数 随访步骤,临 床 试 验 方 案 内 容（）,中止、撤除或结束临床试验的标准或规定 疗效评定标准 受试对象的编码表、治疗记录表、随机数字表，及/或病例报告表的保存手续,临 床 试 验 方 案 内 容（）,不良反应的记录
15、和报告方法，处理并发症措施 试验密码的建立，保存，紧急情况下破盲及破盲方法的规定 评价试验结果采用的方法（如统计方法 ）和从总结报告中剔除病例的方法,研 究 者 任 务提交伦理委员会的文件(1),药管部门批件 药检部门质检报告 国内外此类药的临床资料 临床前资料简介：药学、药理、药效、毒理、药代 本试验药物背景材料综述,研 究 者 任 务提交伦理委员会的文件(2),临床试验设计方案 病例登记表 方案修正报告 知情同意书 参加工作人员姓名、职称、专业履历,申 办 者,负责发起、申请、组织、资助和监察一项临床试验 通常为一制药公司，也可以是其他组织或机构； 申办者若为一外国机构，必须有一个在中国具
16、有法人资格的代表按中国法律履行规定责任 按有关规定向SDA递交临床试验申请 申办者可委托合同研究组织（CRO）执行临床试验中的某些工作和任务,申 办 者 职 责 提供研究者手册,向研究者提供试验药的化学、药学、药理学、毒理学和临床（包括以前和正在 进行的试验）资料和数据,申 办 者 职 责药品供应和处理,提供合格的实验用药品，有充分特征、正确编码和标签 药品适当包装，按试验要求，符合盲法要求 药品用批号或系列号加以保存 建立药品安全掌握、储藏和应用系统,申 办 者 职 责共同研究严重不良事件,采取必要措施，保证试验者安全 与研究者一起，迅速研究所有严重不良事件 及时向药管部门报告 也向涉及同一药物临床试验的其他研究者通报不良事件,申 办 者 职 责,对发生与试验有关的损害或死亡的受试者提供保险，承担 治疗经济补偿 向研究者提供法律上、经济上担保
