第一节化脓性细菌讲义教材

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1、化脓性细菌,第一节,1,球菌（coccus）： 指个体形状呈球形或椭圆形的一大类细菌。 病原性球菌（pathogenic coccus）：球菌 中对人类有致病性的球菌。包括四个属 的一些球菌： 葡萄球菌属：G球菌 链球菌属：G球菌 肠球菌属：G球菌 奈瑟菌属：G球菌（脑膜炎、淋病奈 瑟菌） 化脓性球菌（pyogenic coccus）：引起机 体化脓性炎症的球菌。,2,第一节 葡萄球菌属（staphylococcus）,一、金黄色葡萄球菌（S. aureus）,二、凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）,3,1.形态与染色 球形，无鞭毛，无芽胞 葡萄串状，革兰染色阳性（G）,（一）生物学性状,5,2.培

2、养特性,易培养：普通平板 血平板 产色素：金黄色 白色 柠檬色 有些菌溶血，产生溶血环： 致病性葡萄球菌菌落呈金黄色，于血琼脂平板上生长后，在菌落周围还可见完全透明溶血环（溶血）。,6,3.生化反应,多数菌分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖。 产酸不产气。 致病性球菌分解甘露醇。 触酶阳性（与链球菌区分标准）,7,4.抗原构造,(1)葡萄球菌A蛋白(SPA)： 细胞壁表面蛋白质，完全抗原。,(2)荚膜多糖： 有利于细菌粘附,(3)多糖抗原： 存在于细胞壁，有群特异性。,8,SPA（staphylococcal protein A）,协同凝集试验（coagglutination）,SPA功能 体内作用：

3、SPA与IgG结合后所形成的 复合物具有抗吞噬、促细 胞分裂、引起超敏反应、 损伤血小板等多种生物活 性。 体外作用： 用于多种微生物抗原检测。,9,金黄色葡萄球菌（S. aureus） 表皮葡萄球菌（S. epidermidis） 腐生葡萄球菌（S. saprophyticus）,5.分类,1)据色素、生化反应,致病性葡萄球菌的鉴别,10,三种葡萄球菌鉴别的主要性状,1111,2）根据有无凝固酶分型： 凝固酶阴性菌和凝固酶阳性菌两大型。继而依据噬菌体分为4个噬菌体群和23个噬菌体型。III群引起葡萄球菌肠毒素食物中毒。 3）根据核酸分析的遗传学分型： DNA脉冲电泳分型、PCR分型等方法。

4、依16S rRNA不同，葡萄球菌属分48个种和亚种。,12,6.抵抗力,对外界因素的抵抗力强于其他无芽胞菌 对碱性染料（龙胆紫）敏感 易产生耐药性，特别对青霉素（MRSA） 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,13,葡萄球菌中金黄色葡萄球菌毒力最强，通过在宿主体内增殖、扩散和产生有害的胞外物质（酶和毒素）引起宿主疾病。 葡萄球菌的毒力因子（致病物质）包括：酶；毒素；细菌的一些表面结构蛋白。,（二）致病性与免疫性,14,1.致病物质,酶 凝固酶：血浆纤维蛋白原转为纤维蛋白， 使血浆凝固 耐热核酸酶：水解DNA 纤维蛋白溶酶：水解纤维素（纤维蛋白 溶酶、葡激酶） 透明质酸酶：降解结缔组织（扩散因子） 脂酶：

5、分解脂肪 触酶：分解H2O2,15,毒素 葡萄球菌溶素 毒性休克综合征毒素-1 杀白细胞素 肠毒素 表皮剥脱毒素 表面结构或蛋白 如粘附素、荚膜、胞壁肽聚糖和SPA等,16,凝固酶（coagulase）,概念：使含抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类 游离凝固酶（free coagulas） 结合凝固酶（bound coagulase） 意义：鉴别有无致病性的重要指标 致病机理：凝固酶阳性菌株进入机体，使周围血 液或血浆中的纤维蛋白沉积于细菌表面，抵抗吞噬细胞的吞噬；保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏；使感染局限化和形成血栓。,17,引起金黄色烫伤样皮肤综合征 （staphylococcal sca

6、lded skin syndrome, SSSS）,毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）,引起机体发热，增加对 内毒素的敏感性；引起多器官系统功能紊乱或毒性休克综合征 （TSS）,表皮剥脱毒素（exfoliative toxin）,18,肠毒素（enterotoxin）,约1/3临床分离金黄色葡萄球菌可产生 引起急性胃肠炎（即食物中毒） 耐热，抗胃肠液中蛋白酶 作用机制：刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要 症状的食物中毒 还具有超抗原（superantigen）作用,19,葡萄球菌溶素（staphylolysin）,溶素 损伤细胞膜的毒素（细胞毒素）,杀白细胞素（leukocidin）,细胞毒素

7、攻击中性粒细胞和巨噬细胞 抵抗宿主吞噬细胞，增强细菌侵袭力,20,2.所致疾病,感染类型 所致疾病,侵袭性 局部感染（毛囊炎、疖、痈） 全身感染（败血症、脓毒血症） 尿路感染,毒素性 食物中毒 葡萄球菌性肠炎 TSS SSSS,21,3.免疫性,人类有一定的天然免疫力，只有当皮肤黏膜受伤后，宿主免疫力降低时，才易引起葡萄球菌感染。 感染后能获得一定的免疫力，但不强，难以防止再次感染。,22,标本,脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等,分离培养,血浆凝固酶（+） 发酵甘露醇（+） 耐热核酸酶（+）,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素，溶血,生化反应,毒素检查,药敏实验,动物实验：对食物中毒

8、患者,（三）微生物学检查法,23,防,注意 消毒隔离,注意 个人卫生,防止 医源性感染,防止 耐药性产生,治,抗菌素 药敏试验,自身菌苗疗法,四、防治原则,24,二、凝固酶阴性葡萄球菌,Coagulase negative staphylococcus, CNS,25,泌尿系感染 细菌性心内膜炎 败血症 术后及植入医用器械引起的感染,CNS已成为医源性感染的常见重要病原菌，耐药菌株日益增多；当机体免疫功能低下或细菌进入非正常寄居部位时，CNS可引起多种感染，各类感染中仅次于大肠埃希菌，居病原菌的第2位，造成诊治困难，引起临床微生物学工作者关注。 CNS除表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌外，还包括溶血

9、葡萄球菌、人葡萄球菌、头葡萄球菌等30多种。,26,第二节 链球菌属（Streptococcus）,A群（化脓性）链球菌（S. pyogenes） 肺炎链球菌（S. pneumoniae）,27,概述 1.概念 链球菌属是一大类G、排列呈双或 长短不一的链状球菌。 2.分类 1)溶血现象分类 链球菌在血琼脂平板培养基上生长繁殖后，按产生溶血与否及其溶血现象分为3类：甲()型溶血；乙()型溶血；丙()型溶血。,28,根据溶血现象分类,29,2）抗原结构分类 据链球菌细胞壁中抗原结构（C多糖抗原）不同,运用血清学方法分成AV 20群。对人致病的链球菌菌株，90%左右属A群（多呈现乙型溶血），其他群

10、少见。 同一群的链球菌又分若干型。A群根据其M抗原不同，可分成约100个型。,30,3）生化反应分类 对一些不具有群特异性的链球菌（如肺炎链球菌和草绿色链球菌等），需用生化反应、药物敏感和对氧的需要分类。对氧的需要分类分为：需氧、微需氧和厌氧链球菌。,31,医学常见链球菌,32,一、A群（化脓性）链球菌 本属细菌的代表种，致病性强，对人致病的链球菌有90%属此种。,33,1.形态与染色 球形或椭圆形，链状排列，革兰染色阳性（G），无芽胞，无鞭毛，有透明质酸的荚膜。,(一)生物学性状,34,2.培养特性,营养要求高：血平板或含血清培养基； 液体培养为沉淀生长； 血平板呈灰白色表面光滑小菌落，不同

11、菌株溶血不一，多数有透明溶血环（溶血现象）。,35,3.生化反应,分解葡萄糖，产酸不产气。 不分解菊糖，不被胆汁溶解（可鉴别甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌）。 链球菌不产生触酶，与葡萄球菌不同。,36,4.抗原结构,分20个群，A群致病菌（溶血性链球菌或化脓性链球菌）,根据蛋白抗原进一步分类M抗原,荚膜,细胞壁,蛋白质,多糖,肽聚糖,细胞膜,细胞质,1）多糖抗原（C抗原）群特异性抗原，细胞壁的多糖组分。,2）表面抗原或称蛋白质抗原：壁外的菌毛样结构含M蛋白，位于C抗原外层，具型特异性，有近100种血清型。M抗原与致病性有关。,3）P抗原或称核蛋白抗原：无特异性。,37,5.抵抗力 一般链球菌均可

12、在60被杀死，对常用消毒剂敏感。在干燥尘埃中生存数月。乙型链球菌对青霉素、红霉素，四环素、杆菌肽和磺胺药都很敏感。,38,A群链球菌有较强的侵袭力，产生多种外毒素和胞外酶。 1.致病物质 致病物质可分三大类： 细菌的胞壁成分，胞壁上的粘附素 外毒素 胞外侵袭酶类,（二）致病性与免疫性,39,1)胞壁成分 (1)粘附素，包括： 膜磷壁酸（lipoteichoic acid, LTA）与生物膜有高度亲和力，是该菌定植在机体皮肤和呼吸道黏膜等表面的主要侵袭因素。 F蛋白（protein F）位于化脓性链球菌细胞壁内，其结合区暴露在菌体表面，是纤维粘连蛋白（fibronectin, FBP）的受体。有

13、利于细菌定植和繁殖。,40,41,(2)M蛋白（M protein） 是A群链球菌的主要致病因子，含M蛋白的链球菌具有抗吞噬和抵抗细胞内杀菌作用；与某些超敏反应疾病有关。 (3)肽聚糖 A群链球菌的肽聚糖具有致热、溶解血小板、提高血管通透性和诱发实验性关节炎等作用。,42,2）外毒素类 (1)致热外毒素（pyrogenic exotoxin） 是人类猩红热的主要毒性物质。致热外毒素抗原性强，具有超抗原作用，对兔有致热性和致死性。,(2)链球菌溶素（streptolysin） 溶解红细胞、破坏白细胞和血小板。 A族链球菌可分为两种溶血素（hemolysin）： 链球菌溶素O（SLO）：对哺乳动物

14、多 种细胞有毒性作用 链球菌溶素S（SLS）：对白细胞和多 种组织细胞有破坏作用,43,3）侵袭性酶（invasive enzyme） A群链球菌可产生多种侵袭酶，均是扩散因子。 （1）透明质酸酶（hyaluronidase）：分解 间质内透明质酸，使病菌易扩散。 （2）链激酶（streptokinase, SK）：与葡 激酶类似，使血液中纤维蛋白酶原 变成纤维蛋白酶，溶解血块或阻止 血浆凝固，利于病菌扩散。 （3）链道酶（streptodomase, SD）：亦称 链球菌DNA酶，降解DNA，使脓 液稀薄，促进病菌扩散。,44,2.所致疾病,A群链球菌引起的疾病约 占人类链球菌感染的90%,

15、淋巴管炎、蜂窝组织炎、扁桃体炎等。,猩红热,(3)超敏反应性疾病,(1)化脓性感染,(2)中毒性疾病,风湿热,急性肾小球肾炎,45,3.免疫性,可刺激机体产生各种抗体，获得对同型链球菌的特异性免疫力。型别间无交叉免疫。 抗M蛋白抗体有保护作用，不同型M蛋白均可诱生-干扰素。 猩红热患者可建立牢固的同型抗毒素免疫。,46,标本,直接涂片镜检,革兰阳性链球菌,分离培养,脓汁，血液，咽喉拭子,与金葡菌的鉴别,与肺炎链球菌的鉴别,典型链球菌形态,典型的链球菌菌落,必要时做：生化反应（PYR试验）或药敏实验等,(三)微生物学检查法,47,血清学检查,抗O试验（ASO test）： 链球菌侵入体内产生链球菌溶素O（SLO），刺激机体产生相应抗体ASO，当两者中和后，再加入SLO乳胶试剂，因病人血清中ASO量很多，未被中和的抗体与乳胶试剂反应，产生凝集，为阳性；无凝集，为阴性。 原理：中和试验，用SLO检测血清中的ASO 方法：间接凝集 结果：效价大于400单位 意义：活动性风湿热及肾小球肾炎辅助诊断,48,积极治疗儿童链球菌感染，防止发生急性肾炎和风湿热。 抗生素首选青霉素：用长效青霉素预防链球菌感染，对减少肾小球肾炎及风湿热的发生有一定效果。,(四)防治原则,49,二、其他链球菌 （一）甲型溶血性链球菌：也称草