从药代动力学角度研究针药结合演示教学

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1、1,从药代动力学角度研究针药结合增效减毒作用机制,段金廒 教授,针药结合省部共建教育部实验室学术发展论证会 暨表观遗传学在中医药领域的应用前景学术交流会,汇报内容,一、对针药结合的基本认识,内科疾病,呼吸系统疾病:针药结合可用于治疗较复杂的呼吸系统疾病。 心血管系统疾病 :针药结合治疗心血管疾病,多配合常规西药, 能明显改善血粘度和症状积分等。 神经系统疾病:针药结合治疗神经系统疾病, 能有效地控制和减轻症状, 稳定病情、 减少药物副作用。 消化系统疾病:针药结合治疗消化系统疾病, 消化道症状及理化检查的改善均优于药物对照组。 内分泌系统疾病:针药结合治疗内分泌系统疾病临床症状及实验室指标的改

2、善优于单纯用药组。,外科疾病,泌尿生殖系统:针药结合对慢性泌尿生殖系统疾病有良好的治疗作用。 消化系统疾病 :针药结合治疗胆结石积累了大量的经验。 针刺麻醉: 针药结合可提高麻醉效果, 减少麻醉药的用量和手术造成的损伤。,骨科疾病,针药结合治疗骨科病能显著改善疼痛及某些理化指标。,妇科疾病,针药结合对妇科疾病有显著的治疗作用。,儿科疾病,针药结合多用于治疗小儿神经系统疾病。,皮肤、五官科疾病,皮肤病治疗难度较大,针药结合常可取得好的效果。,精神科疾病,针药结合治疗精神疾病,能显著改善症状并减少药物副作用。,其它疾病,针药结合,疼痛:针刺镇痛优于药物止痛,癌症:针药结合治疗癌症疼痛有较高的疗效,

3、戒断症状:以针刺疗法效果明显,二、从药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制,(一)基于药动学的研究思路 (二)基于体内过程的研究思路,从药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制,一、基于医学生物学的研究和认识,针药结合增效机制,神经,内分泌,免疫系统,神经元、神经递质,激素,免疫细胞、免疫分子,二、基于药学研究的重点和思路,药效学结合药动学研究,针刺理论研究,吸收,分布,代谢,排泄,血药浓度,靶器官药物浓度,靶器官的敏感性,(一)基于药动学的研究思路,1、血药浓度,针刺改变药物血药浓度,穴位周围组织血管渗透性,不搅动水层,细胞色素 P450酶,针刺使血管扩张、渗透性增加,增加肠蠕动,诱导或抑制,

4、机制,?,文献,针刺增加靶器官药物浓度,2、靶器官药浓度,P-糖蛋白等转运体,靶器官血管渗透性,药物转运外排产生影响,相应组织相关脏腑神经源性炎症反应,刺激不同经脉穴位,机制,文献,3、靶器官对药物的反应性或敏感性,药物与受体结合,受体后信号转导,药物效应,(二)基于体内过程的研究思路,药物体内过程,针刺影响药物体内过程的可能途径,评价技术方法体系,吸 收 过 程,针刺后影响吸收、转运蛋白,针刺后效应成分吸收增加,针药结合使药效增加,细胞:Caco-2 MDCK 人工膜:PAMPA 转运蛋白:MDR 在体肠灌流 胃肠仿生系统 ACAT模型 PBPK模型,1、吸收过程,基于药物吸收过程的针药结合

5、研究技术体系,2、分布过程,药物体内过程,针刺影响药物体内过程的可能途径,评价技术方法体系,分 布 过 程,针刺后影响转运蛋白 各成分组织分布特征改变,针刺后效应成分在某些 器官分布增加,针药结合使药效增加,细胞:Caco-2 MDCK 人工膜:PAMPA 转运蛋白:MDR 组织:脑微血管条 微透析 转运蛋白基因敲除小鼠 QSAR 3D-QSAR CoMFA CoMSIA,基于药物分布过程的针药结合研究技术体系,3、代谢过程,药物体内过程,针刺影响药物体内过程的可能途径,评价技术方法体系,代 谢 过 程,针刺后活化或抑制代谢酶,针刺后产生效应代谢物 针刺后效应成分代谢减慢,针药结合使药效增加,

6、微透析 UPLC-QTOF 定性分析 UPLC-QTOF 定量分析 Metabolynx 代谢物鉴定 P450 酶活力 UGT,SULT酶活力 斑马鱼模型,基于药物代谢过程的针药结合研究技术体系,4、排泄过程,药物体内过程,针刺影响药物体内过程的可能途径,评价技术方法体系,排 泄 过 程,针刺后影响转运蛋白或体液pH,针刺后效应成分排泄减慢,针药结合使药效增加,微透析 转运蛋白基因敲除小鼠 转运蛋白活力,基于药物排泄过程的针药结合研究技术体系,三、结语与展望,(一)针药结合的主要研究方向,研究方向一:针药结合增效减毒的临床规律研究 研究方向二:针灸效应特征与药效差异的研究 研究方向三:针药结合协同效应的科学基础研究 研究方向四:中医药个体化医疗的生物学基础研究,研究重点:血药浓度、靶器官药物浓度、靶器官对该药物的反应性或敏感性。 技术体系:药物代谢新技术、 药物代谢组学等。,(二)药动学在针药结合研究中的主要方向,让我们携手共同创造 针药结合治疗新模式!,36,敬请提出宝贵意见!,针药结合省部共建教育部实验室学术发展论证会 暨表观遗传学在中医药领域的应用前景学术交流会,

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