《第三章酰化反应（2节）课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第三章酰化反应（2节）课件（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第二节 氮原子上的酰化反应,一、脂肪胺N-酰化,SN1 历程,1. 羧酸为酰化剂,羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要方法，由于平衡反应的特点，采取过量反应物之一或除去生产的H2O。,物理方法：共沸蒸馏（C6H6、CH3C6H5 ）,除水方法,化学方法：脱水剂（P2O5、POCl3、PCl5 、et al.）,-内酰胺类抗生素头孢克洛(Cefaclor)的合成,临床用于秘尿道、呼吸道、皮肤、软组织、五官感染，疗效较好,加入缩合剂提高反应活性（一）缩合剂 ： DCC、 DIC,加入缩合剂提高反应活性（二）异氰化物,优点：无酰基脲副反应 光学活性氨基酸消旋化程度低,加入缩合剂提高反应活性（三） 活性磷酸
2、酯,活性磷酸酯： 活化能力强 条件温和 不发生消旋,2. 羧酸酯为酰化剂,BAC2 机理: 碱催化下酰氧键断裂的双分子反应,J.Org.Chem.1998,63,10015-10017,Table 1. Preparation of N-Acylalkylenediamines,a The reaction was conducted by heating a mixture of ester and diamine at 110 C for the indicated duration. No solvent is used.,抗心绞痛药尼可地尔(Nicorandol)的合成,有选择性扩张冠
3、状动脉，持续增加冠脉流量，抑制冠脉痉挛的作用。用于各种心绞痛,活性酯用来合成酰胺（一）：酚酯,邻基促进效应、光学活性氨基酸不发生消旋化、收率高,活性酯用来合成酰胺（二）：羟胺酯,活性酯用来合成酰胺（三）：肟酯,1,2,3,4-四氢异喹啉与-内酯在AlCl3催化下，生成-羰基酰胺,3. 酸酐为酰化剂,酸酐酰化可为酸、碱所催化（自催化）,环状酸酐酰化时，低温单酰化,高温或有脱水剂存在时，进一步生成亚酰胺,抗凝药吲哚布芬(Indobufen)的合成,为血小板凝集抑制剂，并有消炎止痛作用,混合酸酐法之一（羧酸-磺酸混合酸酐）,混合酸酐法之二（羧酸-磷酸混合酸酐）,4. 酰卤为酰化剂,酰卤为活泼的酰化剂
4、，与胺反应强烈快速。为获得良好的收率需除去反应生成的HX 以防止其与胺成盐影响反应,中和卤化氢,有机碱：Py , N(C2H5)3,无机碱： NaOH, Na2CO3, NaOAc,慢性关节风湿病的治疗药物布西拉明（Bucillamine)的合成,降压药特拉唑嗪（Terazosin)的合成,用于肾性、原发性轻、中度高血压和由细胞瘤引起的高血压,吗氯贝胺(Moclobemide)的合成,新一代抗抑郁药，也可用于治疗儿童注意力缺乏多动症,二、芳香胺N-酰化,芳胺的N-酰化常用酸酐、酰氯等为酰化剂，伯、仲芳胺反应后可得到取代酰胺。,活性酯及活性酰胺在芳胺的酰化中的应用,1. 苄氧羰基化 (Cbz),三 、 氨基的保护,烷氧羰基化,酸、肼解、稳定,2. 叔丁氧羰基化 (Boc),氢解、肼解、碱分解稳定,药物异帕米星（Isepamiin) 的合成,美国先令公司开发的氨基糖苷类抗生素,抗溃疡药西曲酸酯（Cetraxate)的合成,酰化,吖啶类抗癌药物安吖啶（Amsacrine)的合成,作业：,掌握氨基的其它保护方法,
