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1、“6原则”是他汀治疗“致命的弱点”,从标准剂量起，他汀剂量每增加一倍（单次服用），LDL-C水平约降低6%,与很多类别的药物不同，他汀类药物作用靶器官在肝脏,细胞膜 类固醇激素 维生素D 胆汁酸,(参与他汀 多效性）,胆固醇合成和细胞内含量,“6”原则存在的原因：肝脏对他汀摄取存在饱和效应,肠道吸收,单次大剂量给药超过肝脏摄取饱和度，他汀不能和HMG-CoA还原酶充分作用，形成“饱和效应”,Smith HT et al. Am J Hypertens 1993; 6: 375S-382S. Appel-Dingemanse S et al. Presented at: 29th Europea
2、n Symposium on Clinical Pharmacy; 2000; Basel, Switzerland. Ray and Cannon. Curr Opin Lipidol. 2019;15:637 Ray and Cannon. Am J Cardiol. 2019;96(suppl):54F.,2020/8/8,.,3,from theory to practice?,肝脏对他汀摄取的饱和效应，增加药量，但疗效增加受限！,如何能解决肝脏对他汀摄取的饱和效应？,2020/8/8,.,4,蝴蝶效应：微小的变化就有可能带来强大力量,一只南美洲亚马逊河流域热带雨林中的蝴蝶，偶尔扇动几
3、下翅膀，可以在两周以后引起美国德克萨斯州的一场龙卷风。 这就是著名的蝴蝶效应理论，他提醒人类微小变化会带来强大力量,涡轮增压：不增加耗油量，提高功率达40%,涡轮增压发动机1.8T,2.2,涡轮增压原理：通过提高发动机进气量，从而提高发动机的功率和扭矩,涡轮增压优势：最大功率与未装增压器的时候相比可以增加40%，耗油量基本不增加,40%,40%,如何避免肝脏饱和效应氟伐他汀缓释剂型的开发,胶体外层逐渐溶解，氟伐他汀透过胶体外层缓慢释放,骨架片,摄入,外层为亲水聚合物,水合后形成胶体层,氟伐他汀缓释片：羟丙基甲基纤维素凝胶骨架片结构,Data on file. Novartis Pharmace
4、uticals Corporation.,2020/8/8,.,7,研发他汀缓释剂型的意义：突破他汀6原则,Ballantyne CM et al. Clin Ther. 2019;23(2):177-92.,汇总分析： 3项多中心、随机、双盲、活性药物对照III期临床研究 1674例原发性高胆固醇血症患者 对其中849例使用氟伐他汀80mg缓释片患者进行分析,曾群英等. 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征.岭南心血管病杂志. 2019；11（2）： 98-103,中国人群研究： 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠脉综合症的研究,氟伐他汀缓释片平均LDL-C降幅38%, 40%患者降幅超过
5、40%，中国人群降幅达43%,Head to Head 研究显示氟伐他汀缓释片降脂幅度与阿托伐他汀20mg相当,1.FDA Drug Safety Communication:New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor(simvastatin) to reduce the risk of muscle injury.June 8, 2019. 2.2019年中国成人血脂异常治疗指南 3. Bevilacqua M, et al. Curr Ther Res. 2019;65:330-344,根据美国FD
6、A2019年12月15日最新发布的他汀类药物相对降脂疗效统计数据,前瞻性、开放、随机、盲终点研究，纳入100例2型糖尿病患者，按1:1随机接受氟伐他汀钠80mg缓释片或阿托伐他汀20mg治疗3个月,36%,40%,荟萃分析:坚持长期治疗才是他汀获益的必要条件,Law MR et al. BMJ. 2019;326:1423.,治疗组 n=76,359安慰剂组 n=71,962,长期应用，药物安全性很重要,氟伐他汀缓释片具有从机制到循证验证的安全性,2020/8/8,.,12,Efficacy and Tolerability of Fluvastatin XL 80 mg Alone, Eze
7、timibe Alone, and the Combination of Fluvastatin XL 80 mg With Ezetimibe in Patients With a History of Muscle-Related Side Effects With Other Statins Am J Cardiol 2019 评估在因肌肉不良事件不能耐受其它他汀 的患者中应用氟伐他汀治疗的耐受性,2406研究,2020/8/8,.,13,接受他汀治疗的病人中，5%-10%的病人因为他汀引起的肌肉相关不良反应（MRSE）而不能得到有效的降脂治疗 PRIMO试验结论氟伐他汀缓释片出现肌肉症
8、状的发生率最低,全球约有1.25-2.5百万患者因MRSE 而无法接受最有效的降脂治疗药物,2406研究的背景,2020/8/8,.,14,既往其它他汀治疗发生MRSE的患者,5-周引导期饮食*,依折麦布10mg + 氟伐他汀 XL安慰剂（n=66）,氟伐他汀 XL 80mg + 依折麦布安慰剂（n=69）,氟伐他汀 XL 80mg +依折麦布10mg（n=64）,0,12,4,8,周,hs-CRP,*引导期包括药物洗脱期和饮食稳定期（国家胆固醇教教育项目NCEP）I 期饮食。 MRSE包括，肌痛，肌肉痉挛，活动时无力，沉重感，乏力，肌酸肌酶3ULN.,洗脱/饮食,-1,AST/CK 合格性检
9、测,2406研究的试验设计,2020/8/8,.,15,2406：不能耐受其它他汀的高脂血症患者，95%能够耐受氟伐他汀缓释片治疗,2020/8/8,.,16,2406研究者认为： 对氟伐他汀缓释片优良的耐受性做出贡献的是 缓释剂型带来的平稳的血药浓度，以及 氟伐他汀独特的CYP450 2C9代谢途径,2020/8/8,.,17,FAME研究氟伐他汀经独特途径代谢，不易与其它药物产生相互作用，避免血药浓度骤然升高，减少肌病发生风险,独特缓释剂型，避免肝脏对他汀摄取的饱和作用，减少系统暴露50%,他汀与HMG-CoA还原酶充分接触，仅极少量进入循环系统,2020/8/8,.,19,Short-T
10、erm Efficacy and Safety of Extended-Release Fluvastatin in a Large Cohort of Elderly Patients Am J Geriatr Cardiol 2019 评估在包括高龄患者在内的患者中 氟伐他汀治疗的安全性和耐受性,FAME研究,2020/8/8,.,20,目的：评估氟伐他汀缓释片80mg治疗老年原发性高胆固醇血症患者1年的疗效和安全性,1229例入选者 年龄：70-85岁 高胆固醇血症: 饮食干预后 TC 251mg/dL, TG 407 mg/dL, LDL-C 159mg/dL,氟伐他汀缓释片 80mg
11、（n=607）,安慰剂（n=622）,治疗1年,2周的筛选期,随机分组,0、2和6周及每6个月随访1次,FAME研究的试验设计,2020/8/8,.,21,FAME：氟伐他汀缓释片安全性与安慰剂相当,2020/8/8,.,22,这项随机、双盲、安慰剂对照研究，是当前最大型的已公布的他汀在老年人群中的研究之一 研究证明，氟伐他汀缓释片在老年原发性高胆固醇血症患者中有效且安全 该研究结果支持氟伐他汀缓释片80mg的安全性与氟伐他汀IR相似 氟伐他汀缓释片可作为老年原发性高胆固醇血症患者的初始剂量,FAME研究结论,总结,缓释剂型突破他汀降脂“6”原则 氟伐他汀缓释片强效降低LDL-C与阿托伐他汀20mg相当 从机制到循证：独特缓释，卓越安全,请您支持氟伐他汀缓释片2019年全国医保列名,19个省已经进入省级医保目录,/10/29,.,25,
