肝功能PPT课件

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1、,代谢 90蛋白、糖、脂、脂溶性维生素、胆汁酸、胆红素、激素灭活及部分金属(铁、铜等) 生物转化 氧化、还原、水解、结合 对体内代谢产物及有毒物质进行生物转化,增加其水溶性以利排出体外。 分泌和排泄 分泌胆汁, 排泄代谢产物(如胆固醇、胆色素)以及药物、解毒产物。,肝脏的基本功能,蛋白质代谢检测 胆红素代谢检测 胆汁酸代谢检测 血清酶检测,肝脏疾病的生化检查,1、肝功能检查正常不能否认肝病的存在 2、某项肝功能只能反映该项肝功能的情况 3、肝功能障碍与病理形态学改变可不平行 4、缺乏特异性,蛋白质的合成,血浆蛋白,清蛋白Albumin,凝血因子,水肿,凝血障碍,合 成,各种酶,酶缺乏,(一)总

2、蛋白,白蛋白,球蛋白 正常值 总蛋白(TP) 60-80 g/L 白蛋白(A) 40-55 g/L 球蛋白(G) 20-30g/L A/G=1.5-2.5:1 高蛋白血症:TP80, G35 低蛋白血症:TP60, A25,总蛋白60-80g/L,功能 (1)维持胶体参透压,稳定血容量 (2)体内物质的运载工具 每天合成: 成人120mg/kg/日 半衰期: 19-21天,非急性,摄入不足:营养不良,消化吸收不良 合成不足: 慢性肝损(肝炎)、肝硬化、肝癌:AG,比例倒置 急性肝炎:无改变;暴发型:不变或略低 消耗增多:甲亢、慢性消耗性疾病 丢失增多:失蛋白性胃肠疾病 肾病综合征 血液稀释:水

3、钠潴留,血液浓缩:严重脱水、休克、饮水量不足 艾迪生(Addison)病(又称慢性肾上腺皮质功能减退症,是一种内分泌病,由英国医生Addison首先描述,故名。系指原发性肾上腺皮质功能减退症,由于自身免疫、结核等严重感染或肿瘤等引起的严重破坏双侧肾上腺的绝大部分,引起肾上腺皮质激素分泌不足所致。临床表现 全身皮肤弥漫性色素沉着,尤以暴露、压迫、摩擦部位最为明显。),增高: 慢性肝病(自免肝、慢性活动性肝炎、肝硬化) M球蛋白血症(多发性骨髓瘤、淋巴瘤、巨球蛋白血症) 自身免疫性疾病(SLE、RA、风湿热) 慢性炎症和慢性感染(TB、麻风病、黑热病) 降低: 生理性:3岁以下婴幼儿 先天性低r球

4、蛋白血症 免疫抑制(长期应用免疫抑制剂),A/G比值降低或倒转 白蛋白减低或球蛋白增加,见于严重肝功能损伤及M蛋白血症(浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖所产生的一种大量的异常免疫球蛋白,其本质是一种免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段。因其多见于多发性骨髓瘤(multiple myeloma)、巨球蛋白血症(macroglobulinemia)及恶性淋巴瘤(malignant lymphoma),都是以M开头的疾病,故称为“M蛋白”。 ),如肝硬化,药物对血清蛋白质检测的影响 某些药物可以促进或抑制蛋白质合成或通过干扰血清蛋白检测试验产生干扰,如胰岛素、孕酮、氯丙嗪等使白蛋白检测结果增高,异烟肼、甲氨

5、蝶呤、口服避孕药、阿司匹林等可使其降低。,原理:碱性环境中,血清蛋白带负电荷,在电场中向阳极泳动。 参考值(醋酸纤维素膜法): 白蛋白 : 0.620.71 1 球蛋白 : 0.030.04 2 球蛋白: 0.060.10 球蛋白: 0.070.11 球蛋白: 0.09 0.18,前白蛋白(PAB) (甲状腺素结合前白蛋白) 1岁 100mg/L 1-3岁 168-281mg/L 成人 280-360mg/L T1/2=2天 早期肝损,减低: 营养不良、慢性感染、恶性肿瘤晚期 肝胆系统疾病(肝炎、肝硬化、肝癌及阻塞性黄疸),尤其早期肝炎和急性重症肝炎 增高: Hodgkin病(霍奇金病,淋巴瘤

6、一种),凝血因子是蛋白质,几乎全部在肝脏合成 凝血因子水平的升降可敏锐反映肝脏的蛋白合成功能,可作为肝脏疾病早期过筛试验,血氨(Blood ammonia;BA) 肝性脑病 (Hepatic Encephalopathy, HE)采静脉血2ml,肝素抗凝,隔绝空气,置于冰水,立即送检 正常人蛋白质代谢过程中产生的氨,90在肝脏通过鸟氨酸循环形成尿素从尿中排出。 肝功能严重受损时,肝脏清除氨的能力下降,血氨升高,达到一定程度,可引起肝性脑病,因此肝昏迷时测定血氨有助于诊断和疗效观察。,血氨,转变为氨基酸上的氨基,肾脏,肝脏功能严重受损氨不能被解毒,血氨增高,肝,鸟氨酸循环(尿素),与H+形成NH

7、4+,解毒途径,【参考值】 谷氨酸脱氢酶法11-35mol/L 增高: 生理性:高蛋白饮食,运动后 病理性:严重肝损害(肝性脑病、肝硬化、肝癌、重症肝炎)、尿毒症、上消化道大出血、肝外门脉系统分流形成 降低: 低蛋白饮食 严重贫血,总胆红素:直接和间接胆红素 直接胆红素:结合 经肝脏处理,与葡萄糖醛酸结合,水溶性胆红素 间接胆红素:非结合 未被肝脏处理,非水溶性的胆红素 标本:静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定(防止溶血),总胆红素STB 3.417.1 molL 直接胆红素CB 06.8 molL 间接胆红素UCB 1.710.2 molL,判断有无黄疸及黄疸程度 分析黄疸原因 判断黄疸

8、类型,判断黄疸程度: TB 17.134.2molL 隐性黄疸 TB 34.2171 轻度黄疸 TB 171342 中度黄疸 TB 342 重度黄疸 判断黄疸的类型: 溶血性黄疸:一般TB 85.5molL DB/TB20 肝细胞性黄疸:一般TB 171molL DB/TB 35 阻塞性黄疸:一般TB 342molL DB/TB 60,胆汁的主要成分: 胆汁酸盐(Bile salts):最多 胆红素 胆固醇 多种酶:脂肪、淀粉酶、磷酸酶 排泄物:药物、毒物、染料、重金属盐,初级BA :肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括: 胆酸(CA) 鹅脱氧胆酸(CDCA) 次级BA:初级BA 进入肠

9、道后,经肠道菌群作用下, 胆酸(CA) 脱氧胆酸(DCA) 鹅脱氧胆酸(CDCA) 石胆酸(LCA),结合胆汁酸:胆汁酸在肝细胞内与甘氨酸、牛磺酸结合,称为结合胆汁酸 甘氨酸 甘氨胆酸,甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺酸 结合 牛磺胆酸,牛磺鹅脱氧胆酸 胆汁酸的肠肝循环 分泌排入 胆汁,肝结 合 胆 汁 酸,回肠 脱去甘氨酸、牛磺酸 游离胆汁酸,约95%经门脉重吸收,促进脂类的消化吸收 调节胆固醇的代谢 促进胆汁分泌,胆汁酸的生理功能,健康人肝细胞能有效地从血液中摄取胆汁酸,因此循环血液中胆汁酸含量很微 【参考值】 酶法 010 molL 当肝细胞受损时,不能有效地回吸收胆汁酸,或胆道排泄不畅,胆汁酸不能

10、有效地排出,都可能使血液中胆汁酸增高。,生理性增高:进食后 病理性增高 肝细胞损害: 急性肝炎, 高达10-100倍,肝细胞损伤的敏感指标 慢性肝炎:对预后和疗效有重要意义 肝硬化:可早于胆红素的升高 胆道梗阻:结石、肿瘤 门脉分流:,临床意义,肝含酶丰富,占总蛋白量的2/3 数百种,但常用的仅10余种 反映肝细胞损伤:ALT、AST Vit K依赖性凝血酶, 排泄受阻时升高: ALP, r-GT 肝纤维化时升高: MAO, PH 同工酶:相同催化活性,但分子结构、理化性质及免疫学反映不同 存在于不同组织或同一细胞的不同亚细胞结构内,丙氨酸氨基转移酶(ALT)或称谷氨酸丙酮酸转移酶(GPT)

11、存在于:肝、肾、心、肌肉,肝细胞ALT活性最高 是肝细胞受损最敏感的指标之一。 天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)或称谷氨酸草酰乙酸转移酶(GOT) 在心脏活性第一位,肝为第二位。 参考值 (速率法) ALT 男9-50U/L,女7-40U/L AST 男15-40U/L,女13-35U/L,1.急性病毒性肝炎 20-50倍,甚至100倍,但ALT/AST1。 1-2周达高峰,3-5周逐渐下降。 如恢复期仍不能恢复正常或再上升,转为慢性。 急性重症肝炎,AST升高ALT,肝细胞损伤严重 ”胆-酶分离”肝细胞严重坏死,预后不佳,2.慢性病毒性肝炎 ALT/AST1 AST升高ALT,慢性肝炎可能转

12、为活动期 3.非病毒性肝炎(药物性肝炎,脂肪肝,肝癌) ALT/AST1 酒精性肝病:AST升高明显,ALT几近正常,4.肝硬化 取决于肝细胞坏死和肝纤维化程度,终末期可能正常或降低 5.胆汁淤滞 轻度升高或正常(与肝实质细胞损伤鉴别) 6.其他情况 急性心肌梗死,皮肌炎,骨骼肌病,某些病毒感染 7.药物影响 肝毒性药物如阿托伐他汀、苯巴比妥、氨基比林、利福平、甲氨蝶呤、甲基多巴等,主要来自肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛,经胆汁排入小肠。 胆汁排出不畅,毛细胆管内压升高,ALP升高。 反映胆汁淤滞的指标 此外,骨、肠、肾、胎盘也能产生ALP。 【参考值】 磷酸对硝基苯酚速率法 儿童 250

13、 U/L 成人 男45125 U/L 女20-49岁35-100U/L,40-79岁50-135U/L,肝胆疾病 各种肝内外胆管阻塞性疾病,ALP明显,但与胆红素升高平行,肝炎等累及肝实质细胞的肝胆疾病,仅轻度升高 黄疸的鉴别诊断 骨骼疾病(变形性骨炎、骨软化症、成骨不全、骨肉瘤、骨转移癌。骨折愈合期等) 药物影响 结果升高:药物的肝毒性引起胆汁淤积,如苯妥英钠、甲基多巴,结果降低:药物对ALP活性有抑制作用,如非诺贝特、VitD3 其他 妊娠后期及儿童生长期,分布于肝脏、肾、胰腺 肝脏中主要分布在肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统 参与谷胱甘肽代谢 谷胱甘肽 + AA -GT 谷氨酰AA +

14、半胱氨酰甘氨酸 【参考值】50U/L (硝基苯酚速率法) 【临床意义】 阻塞性黄疸:-GT 与黄疸相关 病毒性肝炎、肝硬化:急性肝炎,慢性及非活动期可正常,活动期或病情恶化 酒精性肝炎及药物性肝炎: ,戒酒后可 药物影响: 抗生素、抗真菌药、解热镇痛药 非诺贝特,LDH广泛存在于人体各组织中 肝脏疾病,可升高,但特异性差 LDH同工酶测定可作为诊断参考指标 肝细胞损害LDH同工酶谱特点:LDH5LDH4 恶性肿瘤肝转移:LDH5、LDH4均升高,与ALP类似,主要用于肝胆疾病的诊断和鉴别诊断,但特异性较高 胆道梗阻、肝内占位性病变或浸润性病变、肝炎和肝硬化及胰腺病变,均,(五)5-核苷酶(5-

15、NT),常用实验室检测 A/G比值倒置; TB,TBA增高 ALT升高 AST/ALT1 (1 急性肝损) PTT延长,维生素不能纠正 酶学检测 MAO (Manoamine Oxidase) PH (Prolyl Hydrooxylase),其他: P-III-P C-IV LN FN HA,【参考值】 12-40U/ml(比色法) 【临床意义】肝纤维化的诊断指标之一 肝脏疾病 重症肝硬化及肝硬化伴肝癌,明显(肝硬化阳性率80%,增高程度与纤维化程度呈正比) 早期肝硬化:MAO不明显 爆发性肝炎、严重脂肪肝:亦可 其他疾病:甲状腺功能亢进、糖尿病、肢端肥大症、结缔组织病、慢性充血性心力衰竭,

16、胶原纤维合成酶,与脏器和组织纤维化发生有关 【参考值】 39.511.87ug/L 【临床意义】反映肝纤维化指标 1.诊断肝纤维化:肝纤维化及血吸虫肝硬化,原发性肝癌,转移性肝癌、急性肝炎、轻型慢性肝炎:正常,慢性中重度肝炎 2.肝脏疾病随访及预后判断:,AFP 及AFP异质体体 AFU(-L-岩藻糖苷酶) AP(异常凝血酶原) 5-核苷酸磷酸二酯酶(5-NPD) 其他酶及同工酶: ALP,-GT,APT,LDH5,存在于胚胎早期血清,胚肝和卵黄囊,出生后消失 正常值: 成人 400g/L, 持续一个月以上,排除假阳性。60-70%阳性率 (2)妊娠:中期达高峰,多 400g/L (3)胚胎癌:如畸胎瘤,睾丸癌,卵巢癌 (4)非癌肝病:急慢性肝炎,肝炎后肝硬化等 特点:多在25-200g/L之间,AFP与ALT呈同步关系,存在于组织细胞溶酶体中,血清和尿中均含一定量 【参考值】

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