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1、.,1,同路生物 市场部,免疫球蛋白与抗体,孙鹤泳,静免培训：第二篇,.,2,抗体丙球免疫球蛋白,正常人血清电泳图,抗体（antibody，Ab）： B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原发生特异性结合的具有免疫活性的球蛋白。 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 分泌型（secreted ，sIg）主要存在于体液中， 具有抗体的各种功能； 膜型（membrane mIg ）是 B 细胞膜上的抗 原受体（BCR)，识别抗原并启动B细胞的活化,Ig不一定是Ab,如BCR,MHC（相容性基因复合体），骨髓瘤血清和尿中的免疫球蛋白
2、,.,3,B Cell Antigen Receptor (BCR),B Cell,BCR的生物学效应：识别抗原表位，为B细胞活化提供抗原刺激信号,B细胞表面的IgM和IgD是识别抗原的受体,.,4,免疫球蛋白的结构,重链（heavy chain，H） ：2条； 轻链（light chain，L）： 2条； 铰链区（hinge region）：位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 可变区（variable region, V区）：近N端的1/2 L链和1/4（或1/5）H链，氨基酸的组成及序列变化较大，而得名； 恒定区（constant r
3、egion, C区）：近C端的1/2 L链及3/4（或4/5）H链。氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定。,两轻两重链 ，连以二硫键 ，羧基端恒定 （C区），氨基端可变 （V区）,.,5,可变区,超变区：重链和轻链V区各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为超变（hypervariable region, HVR）或决定簇互补决定区（complementary determining region, CDR），分别为CDR1、CDR2和CDR3。 6个CDR组成一个抗原结合部位。,骨架区：CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（framework regio
4、n, FR）。,.,6,五种免疫球蛋白结构,免疫球蛋白分为五类：IgM、IgD、IgG、IgA和IgE,五种不同种类的重链：分别为链、链、链、链和链，其氨基酸种类和排列顺序不同，抗原特异性不同。,.,7,抗体的功能区或结构域,功能区：是不连续，紧密折叠的区域，由重链和轻链经链内二硫键连接而成的球状结构，因具有某种生物学功能，又称为功能区。,.,8,抗体的功能区作用,.,9,免疫球蛋白水解片段,.,10,免疫球蛋白的生物学功能,中和作用 激活补体系统作用 调理作用 介导细胞毒作用（ADCC） 诱导过敏反应作用 跨越细胞膜作用（穿越粘膜上皮、穿越胎盘） 调节作用,.,11,CDR（互补决定区）,特
5、异性结合抗原（首要功能）,抗体分子及酶解片段： Fab 1价/ 单体（IgG, IgE, F(ab ) 2）：2价/二聚体(分泌型IgA) ：4价/五聚体(IgM) ：5价,.,12,中和毒素和病毒,外毒素或病毒与抗体结合后，结合位点被抗体封闭阻止其进入细胞内,.,13,毒素中和,.,14,封闭病毒的 Ab,.,15,阻止细菌粘附,.,16,固定并激活补体,IgG1、 IgG2、 IgG3和IgM通过经典途径补体 IgG4、 IgA和 IgE的凝聚物，通过旁路途径激活补体 IgD通常不能激活补体,抗体与抗原结合后，可激活补体，发挥补体的生物学效应，导致病原微生物被裂解或吞噬。,.,17,结合F
6、c受体介导免疫细胞活性,Ig可通过其Fc段与多种细胞表面的FcR结合,巨噬细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞和血小板等都表达FcR，不同类别Ig可与不同细胞结合，产生不同生物学效应。,介导调理作用(opsonization）,介导细胞作用(ADCC）,介导，型超敏反应,.,18,调理作用,调理作用：指抗体和补体通过与吞噬细胞表面的FcR和补体受体结合，从而促进吞噬细胞对细菌等颗粒性抗原的吞噬作用,.,19,介导细胞毒作用（ADCC）,指表达Fc受体的杀伤细胞(如NK细胞)，通过识别抗体（IgG）的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞(细菌或肿瘤细胞),antibody-depend
7、ent cell-mediated cytotoxicity 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,2020/8/8,.,20,sIgA的合成和主要作用部位在黏膜,.,21,跨越细胞膜作用（穿越粘膜上皮、穿越胎盘）,Different antibody isotypes are found in different parts of the body,sIgA的合成和主要作用部位在黏膜,IgG是唯一可通过胎盘的抗体，在新生儿抗感染中有重要作用,SIgA可通过分泌片介导穿越粘膜上皮细胞，在粘膜表面抗感染中起作用重要。,.,22,人类Ig的主要理化特性,.,23,人类Ig的主要生物活性,.,24,抗体多
8、样性的外源因素：个体型和细胞型,.,25,抗原多样性和细胞性抗体多样性相关,理论上，每一种抗原表位可诱导产生一种特异性抗体,.,26,THANKS!,.,27,Fab,Fc,固定补体,与Fc受体结合,Fc受体,Ig,（2）与抗原结合 - C区变构，激活补体，与Fc受体结合，起多种效应。,.,28,免疫器官,.,29,同路生物 市场部,IVIG在血液重症患者感染的预防和治疗,孙鹤泳,静免培训：第三篇,.,30,淋巴细胞的分化和起源,.,31,增殖 分化 二次 应答,抗原,吞噬细胞,T细胞,B细胞,摄取、处理,记忆细胞,浆细胞,抗体,体液免疫过程,.,32,细胞免疫过程,增殖分化,抗原,吞噬细胞
9、（摄取、处理）,T细胞,记忆细胞,效应T细胞,产生淋巴因子,靶细胞裂解，抗原释放，被体液免疫清除,二次应答 更快更强,.,33,体液免疫与细胞免疫比较,既各自有独特的作用，又可相互配合共同发挥免疫效应,.,34,与免疫有关的细胞及其功能,.,35,机体免疫功能失调,.,36,多因素导致血液肿瘤患者易发感染,渗透现象示意图,Zhao YS, et al.Int J Lab Med.2013;34(16):2176-2077,.,37,血液病患者多存在免疫功能缺陷,黄晓军. 血液恶性疾病严重细菌感染的诊治特点.中华传染病 ,2008(10),577-579.,.,38,感染是严重威胁血液肿瘤患者的
10、并发症2,渗透现象示意图,1. 中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2016年版）,中华血液学杂志2016年5月第37卷第5期Chin J Hematol，May 2016，Vol. 37，No. 5 2. Jeffrey Tessier1 and Costi D. Sifri2,*Epidemiology and Prevention of Bacterial Infections in Patients with Hematologic Malignancies Infectious Disorders - Drug Targets 2011, 11, 11-17,80%以上
11、的造血系统恶性肿瘤患者和10%50%的实体肿瘤患者在1 个疗程化疗后会发生与中性粒细胞缺乏有关的发热1，至少一半的患者存在感染2。 最常见的感染原因是细菌性血流感染（BSI），发生率11%35%，死亡率在5%到38%之间2。 13%60%接受造血干细胞移植的患者发生血流感染，病死率达12%42%1,造血系统恶性肿瘤患者感染多发，死亡率高,.,39,免疫球蛋白的抗感染生物学功能,中和作用 激活补体系统作用 调理作用 介导细胞毒作用（ADCC）,.,40,CDR（互补决定区）,特异性结合抗原（首要功能）,抗体分子及酶解片段： Fab 1价/ 单体（IgG, IgE, F(ab ) 2）：2价/二聚
12、体(分泌型IgA) ：4价/五聚体(IgM) ：5价,.,41,中和毒素和病毒,外毒素或病毒与抗体结合后，结合位点被抗体封闭阻止其进入细胞内,.,42,毒素中和,.,43,封闭病毒的 Ab,.,44,阻止细菌粘附,.,45,固定并激活补体,IgG1、 IgG2、 IgG3和IgM通过经典途径补体 IgG4、 IgA和 IgE的凝聚物，通过旁路途径激活补体 IgD通常不能激活补体,抗体与抗原结合后，可激活补体，发挥补体的生物学效应，导致病原微生物被裂解或吞噬。,.,46,结合Fc受体介导免疫细胞活性,Ig可通过其Fc段与多种细胞表面的FcR结合,巨噬细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、中性粒
13、细胞和血小板等都表达FcR，不同类别Ig可与不同细胞结合，产生不同生物学效应。,介导调理作用(opsonization）,介导细胞作用(ADCC）,介导，型超敏反应,.,47,调理作用,调理作用：指抗体和补体通过与吞噬细胞表面的FcR和补体受体结合，从而促进吞噬细胞对细菌等颗粒性抗原的吞噬作用,.,48,介导细胞毒作用（ADCC）,指表达Fc受体的杀伤细胞(如NK细胞)，通过识别抗体（IgG）的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞(细菌或肿瘤细胞),antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,.,49,跨越细胞膜作用（
14、穿越粘膜上皮、穿越胎盘）,Different antibody isotypes are found in different parts of the body,sIgA的合成和主要作用部位在黏膜,IgG是唯一可通过胎盘的抗体，在新生儿抗感染中有重要作用,SIgA可通过分泌片介导穿越粘膜上皮细胞，在粘膜表面抗感染中起作用重要。,.,50,人类Ig的主要理化特性,.,51,人类Ig的主要生物活性,.,52,预防性使用IVIG治疗可显著减少严重细菌感染,Randomised trial of intravenous immunoglobulin as prophylaxis against in
15、fection in plateau-phase multiple myeloma. Lancet , 1994 , 343 (8905) :1059-1063,P=0.0084,一项84例多发性骨髓瘤患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心IVIg预防感染的试验， 患者随机接受IVIg (0.4 g/kg)或等量安慰剂(0.4%白蛋白)，每4周一次，连续12个月。,.,53,免疫器官,.,54,免疫器官,.,55,THANKS!,.,56,同路生物 市场部,IVIG联合抗生素治疗重症感染疗效显著,孙鹤泳,静免培训：第四篇,.,57,免疫器官,.,58,免疫器官,.,59,免疫器官,.,60,免疫
16、器官,.,61,THANKS!,.,62,同路生物 市场部,IVIG联合抗生素治疗重症感染疗效显著,孙鹤泳,静免培训：第五篇,.,63,免疫器官,.,64,免疫器官,.,65,免疫器官,.,66,免疫器官,.,67,THANKS!,.,68,同路生物 市场部,IVIG治疗皮肤科疱类疾病疗效显著,孙鹤泳,静免培训：第六篇,.,69,免疫器官,.,70,免疫器官,.,71,免疫器官,.,72,THANKS!,.,73,同路生物 市场部,IVIG治疗哮喘疗效显著,孙鹤泳,静免培训：第七篇,.,74,免疫器官,.,75,免疫器官,.,76,免疫器官,.,77,THANKS!,.,78,同路生物 市场部,IVIG治疗癫痫疗效显著,孙鹤泳,静免培训：第八篇,.,79,免疫器官,.,80,免疫器官,.,81,免疫器官,.,82,THANKS!,.,83,同路生物 市场部,IVIG治疗复发性流产疗效显著,孙鹤泳,静免培训：第九篇,.,84,免疫器官,.,85,免疫器官,.,86,免疫器官,.,87,THANKS
