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1、.,1,第一节 概述 一、与袪风湿药有关的概念,袪风湿药,痹症,筋骨、关节、肌肉疼痛、肿胀、 变形、麻木、运动障碍、半身 不遂、腰膝酸软 、下肢痿弱。,第八章 袪风湿药,风寒,湿 (热)-阻闭了肌表 经络关节而致气血运行不畅,.,2,痹症,结缔组织疾病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等,类风湿关节炎、痛风性关节炎、风湿热、风湿性关节炎、 硬皮病、系统性红斑狼疮、骨质疏松症、强直性脊柱炎,发病因素:机体免疫功能异常、内分泌功能紊乱、感染,.,3,硬皮病,系统性硬化症。以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征,并可累积心、肺、肾等内脏结缔组织 患者以女性较多,女性与男性之比约为31。发病年
2、龄以2050岁多见。,.,4,类风湿关节炎,红斑狼疮,.,5,1.抗炎作用,3.对免疫功能影响,2.镇痛作用,痹症,药物分类,1、袪风湿散寒药 :独活、雷公藤、威灵仙 2、袪风湿清热药:秦艽、防已 3、袪风湿强筋药: 五加皮、桑寄生,.,6,二、共同的药理作用,抗炎,绝大多数祛风湿药有抗炎作用 明确了一些抗炎成分 秦艽中的秦艽碱甲 防已中的汉防已甲素、汉防已乙素 清风藤中的清风藤碱 机理 通过兴奋垂体-肾上腺皮质系统功能 如秦艽、五加皮、雷公藤 与抑制炎症介质PGE的合成或释放有关 如防已,.,7,镇痛,免疫,秦艽、独活、粉防已、五加皮、清风藤,大部分有免疫抑制作用, 少部分则促进免疫作用。,
3、作用表现,使动物胸腺萎缩,抑制腹腔巨噬细胞的吞噬功能,抑制T淋巴细胞增生,抑制抗体形成细胞的产生,降低抗体水平,.,8,免疫性炎症模型 大鼠佐剂性关节炎:是类风湿关节炎的一种实验模型。 致炎剂:福氏完全佐剂 方法:将福氏完全佐剂皮内注入大鼠足跖或尾根部致炎。经历 急性局部炎症期(1-4d) 急性炎症缓解期(7-12d) 多发性关节炎为特征的慢性周身炎症期(10-28d) 永久性关节畸形(35d后),.,9,五加皮,秦艽,防己,独活,常用药物,雷公藤,.,10,秦艽,为龙胆科植物秦艽、麻花秦艽、粗茎秦艽(小秦艽)的干燥根。 秦艽主要成分为龙胆苦苷,秦艽碱甲等; 秦艽味辛、苦、平,性微寒,归胃、肝
4、、胆经。,秦艽-饮片,秦艽-原态,.,11,功能与主治,祛风湿、清湿热、止痹痛,风湿痹痛,筋脉拘挛,骨节酸 痛,骨蒸潮热,小儿疳积发热,“疗风,无问久新,通身挛急”,.,12,二、主要药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,(1)抗炎 有效成份:秦艽碱甲 作用特点:对急性炎症模型有明显抑制作用 作用机制:兴奋下丘脑垂体肾上腺皮质 轴,促进ACTH分泌。,.,13,实验推论,第一实验结论:秦艽碱甲对大鼠甲醛和蛋清所致关节肿有明显抑制作用-有抗炎作用。 第二实验结论:抗炎作用必须在动物两侧肾上腺保持完整时才能发生;抗炎同时,能使大鼠肾上腺内维生素C含量下降。-抗炎作用是通过兴奋下丘脑-垂体-肾上腺
5、皮质产生。 第三实验结论:切除垂体或戊巴比妥钠麻醉的大鼠,抗炎作用消失。-作用点在下丘脑,.,14,镇静、镇痛、解热作用,镇静 用后动物表现安静 无催眠作用 可延长戊巴比妥钠对大鼠、小鼠的睡眠时间 镇痛 与延胡索、草乌合用可增强其镇痛作用 解热 15%酵母混悬液皮下注射引起大鼠人工发热,.,15,2.其他药理作用,1、升高血糖 :升高血糖,降低肝糖元。 机理:促进AD的释放。 2、降压:血压降低,心率减慢,心输出量 减少。 机理:直接抑制心脏。(持续时间短) 3.保肝利胆,.,16,现代应用,风湿.类风湿性关节炎 肩周炎 急性黄疸型传染性肝炎,.,17,防己,防己-原态,防己-饮片,防己-药材
6、,.,18,防己,【入药部位】本品为防己科植物粉防己的干燥根。 【主要化学成分】 为粉防己碱、防己诺林碱、汉防己丙素和轮环藤酚碱等。 【性味归经】 味苦、辛,性寒。归膀胱、肺经。 【功效】袪风湿,止痛,利水消肿。用于水肿脚气,小便不利,湿疹疮毒,风湿痹痛;高血压。,.,19,与功效主治有关的主要药理作用,总碱及流浸膏或煎剂有镇痛作用。 粉防己碱有抗炎作用; 对心肌有保护作用,能扩张冠状血管,增加冠脉流量,有显著降压作用,能对抗心律失常; 对抗心律失常机制:抑制心肌细胞外钙内流和细胞内钙释放有关 对实验性矽肺有预防治疗作用; 粉防己碱防治肝纤维化,.,20,临床应用,. 高血压病 .心绞痛 .矽
7、肺 .神经性疼痛 .慢性肝病及肝纤维化,首页,.,21,祛风除湿,通痹止痛,独活,.,22,五加皮,五加皮-原态,五加皮-药材,.,23,雷公藤,雷公藤-原态,雷公藤-饮片,.,24,传统理论概述,雷公滕为卫矛科攀援藤本植物,叶、茎、枝、根皮有大毒,民间多用以杀草虫,故又名“山砒霜”、“菜虫药”。是民间主要的土农药之一。用根磨粉防治蔬菜害虫及灭蛆、灭孑孓,有一定疗效。 临床以根的木质部入药。其味苦性寒,大毒。有祛风活络,破瘀镇痛等功效,是治疗风湿性关节炎、肾病综合症、末梢神经炎、骨髓炎、麻风、红斑狼疮等常见病、疑难病症的有效、特效药物。近年来,在临床医疗上得到广泛应用。,.,25,现代研究,现
8、代对雷公藤的研究非常多,从化学成分、药理作用、毒性、结构改造、临床应用、制剂等多方面对其进行研究为雷公藤的进一步开发利用奠定基础。,.,26,化学成分,二萜类:雷公藤属植物所含二萜化合物,属松香烷型,是生理活性的主要成分,至今已从雷公藤植物中分得14种二萜化合物 三萜类:雷公藤三萜均为五环三萜,至今已分离得17种三萜化合物 生物碱类:主要有5种生物碱 倍半萜类 其它成分:还有雷公藤分甙、有机酸、卫矛醇、卫矛碱、多糖等,.,27,药理作用,抗炎作用 作用:雷公藤对巴豆油诱发的小鼠耳部肿胀,对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高,均有抑制作用,揭示本药对炎症早期血管通透性增高、渗出、水肿有明显的抑
9、制作用。对角叉菜胶、蛋清性大鼠足肿及大鼠佐剂性关节炎及棉球肉芽增生均有明显的抑制作用。 机制:与兴奋下丘脑垂体肾上腺皮质系统有关。(单侧肾上腺切除,可使对侧代偿性肥大:降低大鼠肾上腺Vc含量。) 物质基础:雷公藤总甙,.,28,抗菌作用 雷公藤对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用,对革兰氏阴性细菌亦有抑制效果,对真菌尤其是皮肤白色念珠菌感染效果较好。 免疫抑制作用 抗生育 (可逆) 可使雄性动物睾丸和附睾重量减轻、精子数量减少、失活,血浆睾酮下降。可使雌性动物子宫生量减轻,动情期不规则。,.,29,不良反应 本品有毒。主要毒性成分为生物碱和二萜环氧化合物。 毒性表现有:呕吐,腹泻,便血等胃肠道刺激
10、反应,皮肤粘膜反应,肝功能异常,白细胞减少,月经紊乱,精子减少,心电图异常等,.,30,现代应用 1、类内湿性关节炎2、肾小球肾炎和肾病综合征3、结缔组织病4、银屑病、神经性皮炎、湿疹和过敏性紫癜5、慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎,.,31,一、选择题 1秦艽碱甲能降低大鼠肾上腺内维生素C的含量表明: 、减少肾上腺皮质激素的合成 、增加肾上腺皮质激素的合成 、促进毛细血管的渗透性 、减少血细胞游走 、降低机体的应激能力 2秦艽碱甲的镇静作用表现为: 、小剂量表现为中枢兴奋 、较大剂量表现为中枢抑制 、有明显催眼作用 、能延长戊巴比妥钠对大鼠的睡眠时间 、能缩短戊巴比妥钠对大鼠的睡眠时间 二、填空题 1秦艽的抗炎活性成分主要是( )。 2祛风湿药的抗炎机制主要是( )。,.,32,三、问答题 1举例说明祛风湿药“祛除风湿、解除痹痛”的药理基础。 2秦艽碱甲抗炎作用表现如何?其作用机理如何?简述其实验依据?,/10/29,.,33,