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1、调血脂药及抗动脉粥样硬化药： 可从三个方面入手：1.减少胆固醇的吸收 2.减少脂类的合成 3.促进脂质的代谢,羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂：词干“他汀”,洛伐他汀,考点：1.多氢萘和六元内酯 ；8 个手性中心，右旋（）体。 2. 六元内酯环（吡喃环）上羟基氧化生成二酮吡喃） 酸碱催化，内酯水解，成羟基酸， 羟基酸是体内产生作用的形式，也是代谢生成活性产物。,辛伐他汀,考点：1.洛伐他汀改造得到，多氢萘和内酯， 侧链羧基多一个甲基。 2.内酯水解开环产生活性。,氟伐他汀,考点：1.第一个全合成的他汀类药物。 2.用芳环（吲哚）替代洛伐他汀 分子中的双环，并将内酯环打 开得到的羟基酸,非前药，
2、直接 产生活性。 3.水溶性好,共同考点：1.全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂。 2.具有二羟基戊酸侧链，非前药，直接产生活性。 3.不同：刚性部分阿托伐他汀是吡咯，瑞舒伐他汀是嘧啶。 4.用途：阿托伐他汀钙适用于心肌梗死后不稳定型心绞痛及血管重建术后， 瑞舒伐他汀适用于经饮食控制不能控制血脂异常。,小结：构效关系 1.来源分两类：微生物得到的洛伐他汀，半合成的辛伐他汀，含多个手性中心的氢化萘环。全合成的氟伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙，含氮杂环 2.具有二羟基戊酸（或其内酯环） 3. 3,5-二羟基羧酸是酶抑制活性的必需结构，内酯须经水解才能起效，是前药 4. 3,5-二羟基的绝对构型
3、一致。 10.4-氟苯基与中心芳环不能共平面。 5. 改变 C5 与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。 6. 在C6和 C7 间引入双键使活性增加或减弱。当环系为十氢萘时，非双键活性有利 为其他环系时，双键对活性有利。 7.十氢萘环与酶结合是必需的，以环己烷取代，活性降低 8.洛伐他汀在羧基侧链 2位引入甲基可增加活性。 9.环B中 W、X、Y 可为碳或氮，n为0或 1。（即是五元或六元杂环）。,苯氧乙酸类药物：调节血脂药,氯贝丁酯,考点：1.酯，无色至黄色的澄清油状液体，有特臭。 2.第一个临床应用的苯氧乙酸类药物，前药，体内转化为 氯贝丁酸而产生作用。 3.不良反应较多，如致心律失常
4、作用，死亡率高 提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的导化合物。,非诺贝特,考点：1.与氯贝丁酯结构的区别，是增加苯甲酰和甲基。 2.体内代谢生成非诺贝特酸起作用。,吉非罗齐,考点：1.非卤代的苯氧戊酸衍生物 ，非酯类（对位取代及氯非必需） 2.显著降低甘油三酯和总胆固醇。,小结：苯氧乙酸类的构效关系：,1.基本结构芳基和脂肪酸，异丁酸结构是活性基团，异丁酸的羧基可以酯形式存在。 2.芳基亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。 3.大部分在苯环对位都存在氯。,抗心绞痛药,硝酸甘油,考点：1. 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 2.黄色油状液体，吸收空气的水成塑胶状 3.遇热或撞击易爆炸，以乙醇溶液保存。
5、4.碱性条件迅速水解，生成甘油和恶臭丙烯醛 5.代谢产物是 1,2（和 1,3）甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油,硝酸异山梨酯,考点：1. 异山梨醇的 2 位、5位 二硝酸酯。 2. 遇热易爆炸（共性）。 3.效果比硝酸甘油更显著，舌下含服5min 见效，持续 2h。口服约30min见效，持续约 5h。 4.很快被代谢成2-单硝酸异山梨醇酯和 5-硝酸异山梨 醇酯，均有抗心绞痛活性。,单硝酸异山梨酯,考点：1.是异山梨醇的5-单硝酸酯。 2.硝酸异山梨酯在体内活性代谢物，作用时间长。 3.用于预防和治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。,1.作用机制： 释放一氧化氮（NO，血
6、管舒张因子），扩张冠状动脉。 2.作用特点： 经黏膜或皮肤吸收，吸收快，起效快，经肝脏首过效应血药浓度极低。 3.代谢： 硝酸酯水解脱去硝基成为硝酸盐而失效。,抗血小板和抗凝药（新）：两类药物的共同作用是防止血栓形成 抗血小板药可抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能，从而防止血栓形成。 抗凝药能降低机体的凝血功能，防止血栓形成或对已形成的血栓防止其进一步发展。,抗血小板药的分类：根据作用机制可把这类药物分为5类： 1. 环氧合酶抑制剂（非甾体抗炎药）； 2. 血栓素合成酶抑制剂 （TXA2） 奥扎格雷； 3.磷酸二酯酶抑制剂 西洛他唑； 4. 血小板二磷酸腺苷受体（ADP 受体）（P2Y12）拮
7、抗剂 氯吡格雷、噻氯匹定； 5. 血小板 GPba 受体拮抗剂 替罗非班。,奥扎格雷（新）,考点：1.含咪唑杂环。 2. 含羧基，在氢氧化钠溶液中溶解。 3. 可抑制TXA2（血栓素合成酶）。 4.抗血小板聚集和解除血管痉挛，治疗急性血栓性脑梗死,西洛他唑 （新）,考点：1.含四氮唑，喹啉类衍生物。 2. 选择性磷酸二酯酶（PDE ）抑制剂，抑制血小 板聚集作用，用于改善由于慢性动脉闭塞症引起的 缺血性症状，特别是间歇性跛行。 3.肠内吸收，代谢产物环氧化物和环羟化物，具有活性。,硫酸氯吡格雷（新）,考点：1.含噻吩，是酯类化合物。 2.一个手性中心，药用品为S 构型。 3. 阻断血小板ADP
8、 受体。 4.前药，经 P450酶系转化为 2-氧-氯吡格雷，再经水解成活性代谢物，噻吩开环成巯基化合物，可与 ADP受体以二硫键结合，产生受体拮抗，抑制血小板聚集的作用。,盐酸噻氯匹定（新）,抗血小板药,考点：1.氯吡格雷的类似物。 2.强效 ADP（P2Y12）受体拮抗剂，对血小板聚集 具有强力专一性抑制作用。 3.副作用大，已逐渐被氯吡格雷代替。,替罗非班（新）,考点：1.含磺酰氨基。 2. 可逆性、竞争性血小板 GPba 受体拮抗剂。 3.用于冠状动脉缺血综合征患者进行冠状动脉血管 成形术或冠脉内斑块切除术。,法华林（新）抗凝药,考点：1. 钠盐极易溶解于水，内酯易水解。 2.一个手性
9、碳，有两个光学异构体。 第一，活性不同，S-华法林活性强。 第二，体内代谢立体选择性，S侧链羰基还原为S7经尿排泄；R母核 7位羟化，入胆汁，随粪便排出体外。 3.显效慢，治疗时先用肝素，再用本品维持治疗。,利尿药,按作用机制分五类： 一、碳酸酐酶抑制剂； 二、Na-K-2Cl同向转运抑制剂； 三、 Na-Cl同向转运抑制剂； 四、肾内皮细胞钠通道阻滞剂； 五、盐皮质激素受体拮抗剂。,乙酰唑胺（碳酸酐酶抑制剂 ）,考点：1.磺酰胺结构； 2.利尿作用十分有限，很少单独用于利尿 治疗青光眼、脑水肿 。,呋噻米 （Na -K -2Cl 同向转运抑制剂）,考点：1.含呋喃、磺酰氨基； 2.具有酸性，
10、磺酰胺结构会酸性水解； 3.代谢的部位多发生在呋喃环上； 4.促NaCl 排泄，治疗水肿还有温和降压作用。,布美他尼,考点：1.含磺酰胺； 2.作用比呋塞米强，对某些 呋塞米无效的病 例仍有效。,氢氯噻嗪,Na-Cl同向转运抑制剂（利尿药）,考点：1.两个磺酰胺，磺酰氨氮上氢具弱酸性 ， 2位N 上 H酸性强 2.氢氧化钠溶液中溶解，可做注射剂； 3.碱溶液中水解失活，3,4位处开环，不宜与碱性药 物配伍； 4.大剂量或长期使用时，与氯化钾同服，避免血钾过 低，以原型排泄 5.常与其他降压药合用，以增强疗效。,氯噻酮,考点：1.结构与噻嗪类相似，含磺酰胺； 2. 长效 （23天）； 3.增加
11、Na、Cl 、K 排出， 易缺钾应适当补钾； 4.通过胎盘屏障和进入乳汁，孕妇、哺乳期妇女慎用。,吲达帕胺（新）,考点：1.结构与噻嗪类相似，含磺酰胺； 2.临床上用于治疗高血压。,肾内皮细胞钠通道阻滞剂（利尿药）,有排钠保钾作用,氨苯蝶啶,考点：1.分子有蝶啶结构（吡嗪并嘧啶）； 2.排钠留钾利尿药中作用最强的药物； 3.在体内不被代谢，以原型经肾脏排泄， 适宜于肝功能受损患者。,阿米洛利,考点：1.含有吡嗪结构，看作是蝶啶的开环衍生物； 2.与氨苯蝶啶的作用机制相同（排钠保钾）用 于治疗水肿性疾病,螺内酯 盐皮质激素受体拮抗剂,考点：1.甾体，3 酮，4烯，7乙酰硫基，17 位螺内酯； 2
12、.副作用：因保钾利尿，具高血钾者忌用，可引 起阳痿和男性雌性化； 3.代谢：脱乙酰巯基成坎利酮活性代谢物和坎利酮酸 （无活性，但可内酯化为坎利酮）。在体内的活性 是螺内酯与其活性代谢物的共同结果。 4.与氢氯噻嗪合用。螺内酯作用慢、弱，持久，氢氯 噻嗪作用较快、较强，螺内酯保钾对抗氢氯噻嗪缺 钾。合用疗效增加，不良反应减少。,5-还原酶抑制剂,良性前列腺增生,分两类： 1. 5 -还原酶抑制剂（词干“雄胺”） 2. 受体拮抗剂（词干“唑嗪”）。,非那雄胺,考点 1.雄甾结构，3 位酮，1,2 位双健； 2. 阻止睾酮转化为双氢睾酮，而抑制前列腺增生； 3.改善 BPH 症状，降低发生急性尿潴留
13、的危险性。,依那雄胺(新),考点：1.结构类似非那雄胺，3 位羧基， 3,4 位双健； 2.为我国首次上市的选择性和非竞争性的5- 还原酶抑制剂。,盐酸哌唑嗪,考点：1.含三个杂环，喹唑啉、呋喃、哌嗪。 2. 拮抗分布在前列腺和膀胱颈平滑肌表面的 受体 松弛平滑肌，解除前列腺增生时平滑肌张力引起的排尿困难 3.第一个选择性的 1受体拮抗剂。用于良性前列腺增生症，也可用于轻、中度高血压。,盐酸阿夫唑嗪无哌嗪环,盐酸特拉唑嗪四氢呋喃,甲磺酸多沙唑嗪（新）,抗尿失禁药物,1.共同作用机制： M 受体拮抗剂 2.共同临床作用：用于治疗尿急、尿频、尿失禁,盐酸奥昔布宁（新）,特点：为竞争性M 胆碱受体拮
14、抗剂。 代谢成5-羟甲基衍生物，与原药有相似作用。,特点：1.结构含三键，是酯类。 2.有温和的抗胆碱作用和较强的平滑肌解痉作用。,酒石酸托特罗定（新）,曲司氯铵（新）,特点：1.为阿托品类的抗胆碱药物（酯类）， 具有拮抗 M 受体的作用 2.起效快、长期使用疗效优良 3.结构中含有季铵基团，水溶性大，不能 通过血脑屏障，没有中枢神经系统毒性。,性功能障碍改善药,按作用机制分2类： 1. 磷酸二酯酶-5抑制剂（西地那非、伐地那非、他达拉非，词干“那非”） 2. 受体拮抗剂（酚妥拉明）,枸橼酸西地那非（新）,考点：1.含苯磺酰哌嗪，碱性，杂环有嘧啶、吡唑。 2.用于治疗男性勃起功能障碍（ED）。
15、 3.药物相互作用：和硝酸酯类（扩张血管）药物共同使用影响血压，严禁同时给予西地那非和硝酸酯类或其他 NO 供体类药物（如硝普钠）。,盐酸伐地那非（新）,考点：1.与西地那非相似（含苯磺酰哌嗪）。 2.口服迅速吸收，首过效应大， 副作用同西地那非 3.副作用：延长Q-T 间期，低血钾、先天性 Q-T 间 期延长或使用a 或类抗心律失常药物的患者避免使用。,他达拉非 （新）,考点：1.代谢物无活性， 半衰期长 17.5h。 2.副作用与西地那非类似，老年、肾或肝功能障 碍患者需减少剂量。,酚妥拉明,考点：1.含咪唑环 2.为非选择性的短效 受体拮抗剂，治疗外周血管痉挛性疾病，目前用于治疗男性勃起功能障碍。,齐留通,考点：1.结构有一个手性碳，其两个对映体活性相同。 2.N-羟基脲是活性基团，苯并噻吩部分提供亲脂性。 3.第一个5-脂氧合酶抑制剂，不适用急性发作，有 潜在的肝毒性。 4.代谢主要产物为无活性的葡糖醛酸苷化物，葡糖 醛酸苷化有立体选择性，S异构体代谢和消除迅速。 5.药物相互作用：齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法 林在血浆中浓度。,色甘酸钠（新）
