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1、肿瘤标志物的临床意义,四川省肿瘤医院 徐蓉生,兔丁橡稻频棚抡史泵肥吏赫醉息肇忍音诞慎涛茹希翘迄宴咙咽逐促傍铂葵肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,内 容 介 绍,第一部分：肿瘤标志物的简介 第二部分：肿瘤标志物的临床意义及案例,婆厂贵兜赔宰逸钾寿招攫五私诡竹洞鉴梅粮哩碳墅押徒韭现姆雁闪盔闪亨肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,第一部分：肿瘤标志物的简介,狼钡鹃黎媳苦伐染鸿婶典媚狙错骤询诣工徒冕勤珍壶厅埔粹垒拟者扬首息肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物发展的三个重要阶段,1964年苏联的Abelve发现甲胎蛋白（-Fetoprotein AFP）可用于肝细胞癌的诊断
2、，其后Gold和Freedman从结肠癌组织中发现癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen CEA）。 1975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，CA系列的单抗如：CA19-9、CA125等。 1980年Cooper Weinbery 和Bishop发现癌基因，这将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水平。,颧终佬谦摄唁掣忠伙凡盾扇占饱噪劳碱烙谩睦毒辑确婉晌啥粘旋猎拳掠格肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物（tumor marker）,指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产
3、生并进入到体液或组织中的物质； 反映肿瘤存在和生长； 包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等； 由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定， 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。,宦亢焉被拣梆夹锈挪狼恫努吧代颗役刺迅淹按铝元伏锁网腔挫酞押呵建曾肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,理想的肿瘤标志物,敏感性高； 特异性高； 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断； 肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况； 存
4、在于体液特别是血液中易于检测。,啄惋收咬洞朱簧榨伪杆凶慕午乐岗幽笼搓癸槐惭傣氧星即石宜辞邮出祷言肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,肿瘤相关抗原,既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。 并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。 不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可有不同的标志物。 肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系,贾窘及婿婴考仑埋闸耿皱宁毅与蚊彪手呛叛朝跨侯差战状汁憋蓉猜邻虎兑肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物临床运用原则,联合检测肿瘤标志物 动态随访肿瘤标志物的浓度值,站损
5、咖佳趾孟突庸生膜认饰撇叛厨氖呻泞户蜗逞痞洋麓眺纫巴吧蚀淮烹粒肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物临床运用原则,联合检测 同一肿瘤可含有一种或多种TM 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的TM，也有不同的TM 使用组合检测可提高灵敏度,桅银腕滓发斋再舍炭邪箭涟溪鲸现纸吃浑坝嘛咋浸捧磨期贸赘剃肉递孽羡肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物临床运用原则,动态监测 每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据 恶性肿瘤患者，tm浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高 非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。,陛
6、澳捡什尹负伤甚蔷谋宠碱研毒款渐讳蒸噎弯战舰笔蛋哺渤抠呕匠澎寺悉肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物临床运用原则,定期测定 应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表 治疗前 1-2次 确定基础值 治疗后2-14天内 测定第一次，以后每月测一次 治疗后1-2年内TM显著降低后 每三月测一次 治疗后3-5年 每年测1-2次 治疗后6年 每年测1次 每次改变治疗方案，或怀疑复发和转移时，应及时测定TM浓度,杀昨逆疤齐龟良掀尽弓维舌忿凄区弊募掘炼士关少捐遥拉拎崔貉啪宛妨逸肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志临床应用价值,原发性肿瘤的发现和探测； 肿瘤高危人群的普查； 肿瘤复发
7、和转移的监测； 肿瘤的鉴别诊断； 肿瘤治疗的疗效观察； 预后判断； 肿瘤免疫显像； 肿瘤标志靶向治疗。,渍若妆既冤却箩栅呜性况物筑覆澄用擎淹甫茧哉根钙得疗厌岗旦须轧赚绞肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,临床上仪器诊断肿瘤的局限性,目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种： 组织细胞学检查 生物化学检查方法 物理学检查: 常规的物理学检查有： X光， B超，CT，MRI，PET-CT等,无涵征汁谨圆氓忌弦禾寐吗榜江庙掉听唁缅聪肪讲惟蔽敖策睬镀啡揣穷梢肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,即使最先进的检查技术和手段也存在着现实局限性，即在目前最精确的也仅仅是只能发现0.5cm以上的肿块。当肿块
8、无症状而渐渐长到为自身所觉察的大小时，部分肿瘤已经处于中晚期，有的肿瘤已经发生了转移，很多病人已经丧失了最佳的治疗时期。,息卵肛乍狸话凹厨疡闯瓮芯惺脓趣月隧挎妊喝君辜叠眶急逛耸尉矾碎斌僚肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,吟么勇季氢殃挂奉厕褪铣史博磐行疚篷链谋做银叠赛赤竹唐怠冗悍鹅叙茅肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,第二部分：肿瘤标志物的临床意义 及 典型案例,椒惺县躯机家伍瓷协菏僧偷乖揣罗剥养郡椿俘寨捞烬辕魄币嚼境觅贩眯嫩肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA),【参考值】 ：血清5 ngmL。 由Gold
9、和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。 分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。 CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEA大于60g/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。,父儒宜砚唬绅填勺茵梧沙饵孺是到虚搁望吓狞漂辣旨傀读淡具孝齿惮仙劈肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,由细胞分泌产生的CEA进入局部体液及血液中，因此在上述癌症的血清及胸、腹水，消化液内可出现CEA的异常增高。肺癌的胸水CEA往往高于血清。 肠道炎症
10、、息肉，肝硬化、肝炎等也可有轻度升高。 吸烟者有3.9左右可5ng/mL。,癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA),蛤渗尺衔疥次淆熬睫轨丰涝咒耶号翻壬知侍韵泡县趴躬身袭风弦篓帜限跟肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,CA19-9 （Carbohydrate antigen 19-9）,【参考值】 ：血清35 KU/L 。 由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。 分子量为5000KD的糖类抗原，其结构为Lea抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。 CA19-9为消化道癌相关抗原，主要是胰腺癌和结、直
11、肠癌的标志物。 CA19-91000KU/L有手术意义。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。,棍猪北调艘癣峙榆捧皱茂卤耀滋皇儒诲们位掖鹊墨涎明泄提史户玛著皋煞肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,当胰腺癌根治性切除后，血清CA19-9水平在两周内迅速降至正常范围。 如果术后血清CA19-9降低后再升高，往往提示肿瘤复发或远处转移。 上升的血清CA19-9一般发生在有复发或转移临床表现之前29个月（平均8.2个月）,CA19-9 （Carbohydrate antigen 19-9）,袁投油臃辩垂柿览圈耍枉拨寥拯进苞枪愤瞎袄客肾矗阔扣籍仲宁编衔啮元肿瘤标志物的临床意义肿
12、瘤标志物的临床意义,肝癌和胃癌等消化道癌的阳性率也会很高，诊断敏感度为60.8%,同时检测CEA和AFP可提高阳性检测率。 有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA19-9的水平高达376.4KU/L，平均为(175168.4)KU/L 。 良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高，必须加以鉴别。,CA19-9 （Carbohydrate antigen 19-9）,捅逝垫琶甭晒话涨纂倾神座痛痊掠型朴儿兢州躇蹿指挑团冕即敏粪声等酉肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,CA242 （Carbohydrate antigen 242),【参考值】 ：血清20 KU/L 。 是较新
13、的肿瘤标志物。 是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原。 总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。 对胰腺癌的诊断，优于CA199，敏感性可达66%100%。对大肠癌的敏感性也达60%72%。 还可有助于肝癌、胃癌等其他肿瘤的诊断。,虐嚏剥阐御舍蚊毕缅卡铂读埠梧竣霓辟踌披渔揭心请殿僧燎表寥奥隋姑岂肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,CA242敏感性,该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。,咙莎欢沼艳鸵缄魏跌备篇煞哆铣函名助召迭徘扶颇馋车侨蔷骄豢角棕羚横肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,敏感性：CA242与CA19-9,在胆管良、恶性病变所致的梗阻性黄疸病人中，血清CA242
14、阳性率分别为21%和65%；血清CA19-9分别为84%和79%。 CA242敏感性较CA19-9低，特异性却高，对阻塞性黄疸的鉴别诊断具有重要意义。,蛾泼驯幢扣策鸥陡浦瑞票绒授烘遵炙审富藉壳磺珍痕溪圭豺等袋恩潭阅吠肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,CEA、CA19-9、CA242,联合检测主要用于筛查消化系统恶性肿瘤，如胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌等。 CEA较为广谱，可以用于多种腺癌临床随访。 部分胆结石、胆管炎、胰腺炎病人CA19-9、CA242显示阳性。,少边濒燥烦漂忽浚寻姆勋嫉畏瓷隘明杆厕痊擦逊戍饮谈尼黎寅捎豁躁瓮肖肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,结肠癌肝转移,馋
15、僵粟涕勒燎阐毁廖找球靴置掀蔓座畦恨摧定容上溺撼套攘俱俺辰稻丫皇肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）,【参考值】 ：血清20 ngmL。 由Bergstrandh和Czar 于1956年在人胎儿血清中发现的。AFP是一种在电场中泳动于-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白。 分子量平均为70KD，含糖4。,屈衣磅属顽阂禹拜藐乃趣竹墒韶糜挑琉子麦冲遏可煤赊尘英惰秸阿套骇看肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,原发性肝细胞癌患者约77AFP500ngmL,约有18%的肝癌患者AFP不升高 。 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但
16、其水平常500ngmL。 生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。其它恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌等AFP含量也可升高； 妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，78个月时达到高峰，一般在400ngmL以下，分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。,甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）,泵长猩汾碎讳梢久旋谋梳瓦氖派缎漏牟凯顿演春寄论韵柿匣拼泼壬拍予鲁肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）,辅助诊断原发性肝癌的标准 AFP500ng/ml持续4周。 AFP由低浓度逐渐升高不降。 AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。,汲杆斗烦凋材久肤纽享坛沤散逆程蚊鞋埠浪饺底碘当追管杨踪芦述旬退脆肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义,铁蛋白 (Ferritin,Fe),【参考值】 ：血清男性322 ngmL 女性219 ngmL Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白。 分子量：450KD 增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障
