《茉莉花开三部曲培训资料》由会员分享，可在线阅读，更多相关《茉莉花开三部曲培训资料（96页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、“莫利”花开三部曲,天津医科大学总医院 冯凭,“莫利”起始，睿智之选 联合治疗,给力降糖 胰岛素治疗的魔力伴侣,“莫利”起始 睿智之选 亚莫利-新诊断糖尿病患者的理想选择,GREAT研究,格列美脲治疗2型糖尿病的有效性和安全性研究,研究设计,合格病人,格列美脲 1mg/日,格列美脲 4mg/日,格列美脲 4mg/日 二甲双胍 500-2000mg/日,筛选,维持原剂量,3.9mmol/LFBG7.0mmol/L,FBG 7.0mmol/l,FBG 7.0mmol/l,FBG 11.1mmol/l,格列美脲 2mg/日,多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究,-2周（V0）,治疗期16周,0周
2、（V1）,2周（V2）,4周（V3）,8周（V4）,12周（V5）,16周（V6）,筛选期2周,18周（V7）,观察期2周,新诊断的2型糖尿病患者，仅饮食和/或运动治疗，或曾有口服降糖药物不规则用药史， 已停止用药超过1个月,8.0mmol/LFBG13.5mmol/L,全国共20个研究中心,患者基线特征（FAS）,主要研究结果,HbA1c（%）,P0.001,2.51,治疗16周后HbA1c显著降低（FAS）,治疗16周后，HbA1c明显降低， 降幅为1.7,总组数据 n363,2.5,新诊断*2型糖尿病患者：n195,新诊患者治疗16周后, HbA1c明显降低， 降幅为2.5,基线,16周
3、,*糖尿病病程6个月，且未使用过降糖药物,治疗16周后FPG显著改善（FAS）,FPG（mmol/L）,P0.001,治疗16周后， FPG明显降低， 降幅为2.3 mmol/L,总组数据 n363,2.92,新诊患者治疗16周后， FPG明显降低， 降幅为2.9 mmol/L,P0.001,2.3,FPG（mmol/L）,基线,16周,2.9,新诊断2型糖尿病患者：n195,治疗16周后2hPG显著改善（FAS）,2hPG （mmol/L）,P0.001,治疗16周后， 2hPG明显降低， 降幅为4.4 mmol/L,4.4,4.4,4.4,新诊患者治疗16周后，2hPG 明显降低， 降幅为
4、5.6 mmol/L,P0.001,2hPG （mmol/L）,5.6,16周,16周,基线,16周,基线,总组数据 n363,新诊断2型糖尿病患者：n195,治疗16周后HbA1c达标率高（FAS）,60.9,%,总组数据 n=363,新诊断2型糖尿病患者 n=195,69.7,%,治疗16周后，HbA1c达标率为60.9%,新诊患者治疗16周后，HbA1c达标率为69.7%,69.7%,治疗16周后HOMA-显著改善（FAS）,HOMA-,P0.001,治疗16周后， HOMA-明显升高,19.1,新诊患者治疗16周后，HOMA-明显升高,P0.001,23.9,HOMA-,基线,基线,1
5、6周,16周,总组数据 n363,新诊断2型糖尿病患者：n195,治疗16周后HOMA-IR显著改善（FAS）,HOMA-IR,P0.009,治疗16周后， HOMA-IR明显改善,0.3,新诊患者治疗16周后，HOMA-IR明显改善,HOMA-IR,P0.0025,0.2,基线,基线,16周,16周,总组数据 n363,新诊断2型糖尿病患者：n195,治疗16周后体重变化（FAS）,体重（kg）,P=0.007,体重（kg）,P=0.0126,69.4,69.8,治疗16周后，患者体重变化,新诊患者治疗16周后，患者体重变化,基线,基线,16周,16周,总组数据 n363,新诊断2型糖尿病患
6、者：n195,* 低血糖被定义为证实符合低血糖症状的事件，可通过血清葡萄糖水平3.9mmol/L加以证实。,GREAT 研究安全性分析,低血糖事件发生情况（SS）,GREAT 研究疗效与剂量的关系,随着剂量的增加，HbA1c7的患者比例增加,HbA1c7的患者比例,（%）,目标剂量4mg/天，降糖疗效佳,1mg N= 91 2mg N81 4mg N=183 4mg+MET N=35,6.6,1mg,3.1,3.5,2.8,1-2mg,1-4mg,1-4mg/4mg+MET,低*血糖发生 率,（%）,目标剂量4mg/天，安全性佳,GREAT 研究疗效与剂量的关系,随着剂量的增加，低血糖发生率并
7、未增加,*经血糖检测3.9mmol/L确认的低血糖事件,GREAT研究结论,格列美脲是适合中国2型糖尿病患者的初始降糖药物。 格列美脲起始治疗，可全面降低新诊断2型糖尿病患者的血糖指标，其中HbA1c降低高达2.5 格列美脲起始治疗达标率高：新诊患者HbA1c7%的比例高达69.7 格列美脲治疗有益于改善胰岛素抵抗 格列美脲对改善胰岛细胞储备功能有益 格列美脲安全性佳：研究中经血糖检测3.9mmol/L确认的低血糖发生率仅为3.1 格列美脲目标剂量4mg/日，进一步改善血糖的同时不增加低血糖发生率,亚莫利作为首选单药治疗的适宜人群,新诊断或尚未经降糖药物治疗的2型DM患者， 不适宜首选二甲双胍
8、 HbA1C 7.0%-9.0%(参考） 空腹血糖或基础血糖7mmol/L10mmol/L (参考）， 餐后血糖比基础血糖增幅=5mmol/L(参考）， 老年患者，胃肠道功能不佳患者，肥胖患者尤为适宜。,MATTHEW C. RIDDLE. Diabetes Care. 2008;31(2):S125-130.,患者可接受高剂量的格列美脲治疗,亚莫利4mg/天可达到最大降糖效应而不提高低血糖风险,“莫利”起始，睿智之选小结,Su是2型DM治疗中十分重要的基础药物； 亚莫利具有“双管齐下”超越传统的独特优势； 亚莫利是不适宜首选二甲双胍的新诊断2型DM患者的理想选择。,联合治疗,给力降糖,磺脲与
9、双胍的联合,都是2型糖尿病治疗十分重要的基础、核心药物 都是临床应用时间最长、临床经验最多、循证证据最充足的口服降糖药物 都是降糖效力最强的药物 两者联合机制互补，有效性、安全性显著提高 指南、共识明确推荐,研究设计：随机、双盲、双模拟的多中心研究 研究对象：372例单用二甲双胍控制不佳（FBG）7.8-13.9mmol/L的2型糖尿病患者 研究时间：20周,Derosa G et al. Diab Nutr Meta 2004;17:143-150.,亚莫利联合二甲双胍，降糖更显著,亚莫利对于新诊断或二甲双胍失效患者疗效明显,A1C值 (%),Scholz GH et al. Diabete
10、s und Stoffwechsel 2004; 13:163. P-349,德国观察性研究，为期6个月，纳入2,257的2型糖尿病患者，患者基线治疗方案: 45%的患者为生活方式干预，45%的患者为二甲双胍治疗. 研究期间加上亚莫利。4%为从未采用过药物治疗的患者，6%患者为非二甲双胍口服药治疗,联合二甲双胍亚莫利低血糖风险低于格列齐特,入选了104例60岁以上新诊断的T2DM患者 随机接受二甲双胍1000mg联合格列美脲1mg（根据血糖调整剂量，最大剂量6mg/d）或格列齐特80-160mg （根据血糖调整剂量，最大剂量240mg/d）治疗 观察FPG、2hPG、HbA1c、空腹胰岛素（F
11、INS）及BMI变化 结果显示，两组患者均显著降低FPG、2hPG、HbA1c，但两组间无显著差异,杨敏等.实用医学杂志.2009;25(13):2153-4.,+二甲双胍,+二甲双胍,与二甲双胍联合亚莫利改善CVD危险因素优于罗格列酮,一项多中心、双盲、随机、对照研究 纳入99例饮食及最大耐受剂量口服降糖药物无法控制血糖的伴代谢综合征的T2DM患者 患者随机接受二甲双胍1500mg/d联合格列美脲2mg Qd(n=47)或罗格列酮4mg Qd(n=48)治疗12个月，评估治疗对心血管疾病危险因素，如脂蛋白-(LP-)和同型半胱氨醇（HCT）的影响,G. Derosa, et al. J In
12、t Med Res.2005; 33: 284 294,Monami M, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2006;22(6):477-82.,一项观察性的队列研究 纳入696例不同胰岛素促泌剂与双胍类（539例接受二甲双胍，157例接受苯乙双胍）联合治疗的门诊2型糖尿病患者 平均随访31.4 10.4个月，评估3年全因死亡率,与双胍联合，亚莫利的全因死亡率较低,优势互补 强强联合,临床应用，广泛灵活,临床应用（一）,亚莫利联合二甲双胍治疗，适用患者群广泛 新诊断或尚未经药物治疗，血糖控制欠佳 （参考：HbA1C7.010.0%） 原用非促泌剂治疗，血糖控制欠佳
13、（参考：HbA1C79.0%） 原用其他长效SU，血糖控制欠佳（参考：HbA1C78.5%） 原用短效SU或格列奈类促泌剂，血糖控制满意，药物剂量较小（参考：半量）;或空腹血糖控制不佳 拟停胰岛素（类似物）治疗，如：预混胰岛素（类似物）Bid，血糖控制满意或空腹血糖控制差，胰岛素剂量较小（参考：30IU/d）,临床应用（二）,治疗方案灵活 亚莫利：早餐前Qd，晚餐前Qd，早餐和晚餐前Bid 二甲双胍：餐中和/或睡前，Qd、Bid、Tid、Qid 两者组合：个体化，多种组合形式，如： 联合中的“主角”是亚莫利，成功的关键之一是“足量”。 必要时可再联合糖苷酶抑制剂或TZD,权威指南 推荐的与二甲
14、双胍 联合的首选OAD,促泌增敏, 双重作用机制, 与二甲双胍 机制互补,全面、强效降糖, 降糖达标率更高,更多安全获益：低血糖少，体重控制，心血管保护；全因死亡更少,亚莫利与二甲双胍联合治疗,磺胍联合，给力降糖小结,亚莫利与二甲双胍联合是超越经典的优势互补，强强联合； 临床应用广泛，灵活。,亚莫利-胰岛素治疗的魔力伴侣,38,格列美脲是FDA唯一批准可与胰岛素联用的磺脲类药物,T2DM胰岛素治疗联合亚莫利的优势,可弥补、修饰胰岛素治疗的不足 可简化胰岛素治疗方案 可减少胰岛素使用剂量 可减少胰岛素治疗的不良反应（低血糖，增重） 可使更多患者安全达标,亚莫利与胰岛素联合的临床应用,亚莫利来得时
15、 简单、方便、安全、有效 选择适宜的患者 亚莫利强化治疗 减少剂量，提高有效性、安全性 亚莫利多于早或晚餐前服用 亚莫利预混 克服预混的不足，减少剂量，提高有效性、安全性,亚莫利与预混胰岛素的联合应用,必要性临床需求,用胰岛素治疗的2型DM患者中，预混制剂比例最大； 预混胰岛素（类似物）自身存在的不足，导致临床应用中的问题： 仅补充内源胰岛素的不足； 不能很好模拟生理性内源胰岛素的分泌； 不能很好覆盖全天的血糖控制； 难以兼顾不同时间点的血糖控制 难以兼顾有效性和安全性 剂量大时低血糖风险高、体重增加明显 其他OAD常不能很好解决上述问题，或使用受限，需要更理想的选择,可行性和理论基础,亚莫利
16、生理促泌，有效降低空腹和餐后血糖 大量的基础研究(细胞、动物、人体)证实了亚莫利模拟胰岛素的胰外作用，从而有效地减轻胰岛素抵抗 亚莫利是唯一被FDA批准可与胰岛素联合应用的SU 亚莫利一天一次，依从性好 国内外已有研究显示联用亚莫利后可显著减少外源胰岛素的使用剂量 国内也已积累了一定的亚莫利联合诺和锐30治疗2型糖尿病的临床经验,44,亚莫利节省外源胰岛素的用量38,Riddle MC,et al. Diabetes Care 1998;21(7):1052-7,研究目的：比较胰岛素加亚莫利联合治疗与单用胰岛素治疗的疗效及所需的胰岛素剂量 研究设计： 随机、双盲、多中心研究；为期24周 145例磺脲类降糖药控制不佳的2型糖尿病患者 随机接受：亚莫利和晚餐前胰岛素70/30或安慰剂+
