内分泌与代谢病总论教材课程

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1、内分泌系统疾病,总 论,为了适应不断改变着的外界环境并保持机体内环境的相对稳定性,人体必须依赖于神经系统、内分泌系统和免疫系统的相互配合和调控,使全身各器官系统的活动协调一致,共同担负起的代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。,内分泌系统的组成: 内分泌腺、内分泌组织和细胞,内分泌腺:垂体(腺垂体和神经垂体)、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛等 弥散性神经-内分泌细胞系统(APUD细胞系统):主要分布在脑、胃肠及胰岛中 组织的激素分泌细胞:非内分泌组织的细胞也往往具有激素的合成和分泌功能,如:心房肌细胞分泌心钠素(ANP)、血管内皮细胞分泌内皮素等,激素的生理作用,生殖 生长

2、和发育 能量的生成、利用和储存 维持内环境的稳定 调节中枢神经系统及植物神经系统功能,内分泌的发展史,腺体内分泌学研究 组织内分泌学研究 分子内分泌学研究,激素分类与生化 内分泌系统的调节 内分泌系统的疾病 内分泌疾病的诊断原则 内分泌疾病的防治原则,激素分类与生化 内分泌系统的调节 内分泌系统的疾病 内分泌疾病的诊断原则 内分泌疾病的防治原则,分类(根椐化学特性),肽类激素:相应DNA序列-转录-mRNA-翻译前体-激素,如前甲状旁腺素原-甲状旁腺素原-甲状旁腺素,前胰岛素原-胰岛素原-胰岛素。 氨基酸类激素:T4、T3是在甲状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联而成,再经多个步骤合成并贮存于滤

3、泡胶质最终释放。 胺类激素:如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 类固醇激素:如睾酮、雌二醇、孕酮、VitD,激素降解和转换,激素通用过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞发挥作用 经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活(肽类激素的半衰期仅3-7分钟,甲状腺激素、类固醇激素与转运蛋白结合,半衰期延长) 激素的水平取决于激素的分泌率和激素的代谢清除率 激素的分泌、与蛋白结合、降解:使激素保持动态平衡。,激素的作用机制,激素要发挥作用,必需转变为具有活性的激素 根据激素作用机制分为两类 肽类激素、胺类激素、细胞因子等作用于细胞膜受体 类固醇激素、T3、维生素D等作用于细胞质或核内受体,细胞膜受体,G蛋白组成:

4、 一般由三个亚基组成, 分别叫、, 、两亚基通常紧密结合在一起, 只有在蛋白构象改变时才分开。 亚基与与鸟苷三磷酸结合(GTP),从而作用于腺苷酸环化酶促使ATP转变为cAMP, cAMP进入细胞核产生相应的效应。,G蛋白偶联受体与信号转导,Gs的偶联受体激活腺苷酸环化酶的模型,G蛋白偶联受体介导的细胞信号通路,根据引起的级联反应的不同,分为: cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路,磷脂酰肌醇信号通路效应,G-蛋白,激活磷酯酶C(PLC),PIP2,IP3,DG,受体,磷脂酰肌醇信号通路效应,磷脂肌醇信号途径,胞内受体的结构:,甾类激素介导的信号通路, 初级反应阶段:直接活化少数特殊基因转录的

5、,发生迅速;,次级反应:初级反应产物再活化其它基因产生延迟的放大作用,反应阶段:,激素分类与生化 内分泌系统的调节 内分泌系统的疾病 内分泌疾病的诊断原则 内分泌疾病的防治原则,内分泌系统的调节,。神经系统与内分泌系统的相互调节 。内分泌系统的反馈调节 。免疫系统和内分泌功能,神经系统与内分泌系统的相互调节,下丘脑产生的激素可直接或接间作用用靶器官 是联系神经系统和内分泌系统的枢纽,内分泌系统的反馈调节,下丘脑垂体靶腺轴的反馈调节 代谢物质的反馈调节 激素间的相互作用,下丘脑垂体靶腺轴的反馈调节,下丘脑,垂体,靶腺,促激素,靶腺激素,+,-,+,+,+,+,免疫系统和内分泌功能,激素分类与生化

6、 内分泌系统的调节 内分泌系统的疾病 内分泌疾病的诊断原则 内分泌疾病的防治原则,内分泌系统的疾病,功能亢进 原发性 功能减退 继发性 功能正常,功能减低的原因 内分泌腺的破坏 内分泌腺激素合成缺陷 内分泌腺以外的疾病,功能亢进的原因 内分泌腺肿瘤 多内分泌腺瘤 异位内分泌综合征 激素代谢异常 医源性内分泌紊乱 激素的敏感性缺陷: 受体或受体后缺陷,激素分类与生化 内分泌系统的调节 内分泌系统的疾病 内分泌疾病的诊断原则 内分泌疾病的防治原则,内分泌疾病诊断原则 功能诊断: 代谢紊乱证据 激素分泌情况 动态功能测定 病理诊断 影像学、核素、超声、细胞学检查 病因诊断 自身抗体、染色体检查、HLA鉴定,激素分类与生化 内分泌系统的调节 内分泌系统的疾病 内分泌疾病的诊断原则 内分泌疾病的防治原则,功 能 亢 进,手术切除 放射治疗 药物治疗 三种治疗可以相互配合以提高疗效,功 能 减 退,替代治疗 (hormone replacement thrapy,HRT) 尽量模拟生理分泌节律 内分泌腺组织移植,

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