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1、第十一章 主要组织相容性复合体,本章教学大纲 【目的要求】 1掌握 主要组织相容性复合体的概念，基因构成。HLA分子的分布，结构和功能。 2熟悉 HLA分子表达的影响因素，HLA多态性的遗传基础，HLA在医学上的意义。 3了解 非经典HLA分子，HLA分型。,【教学内容】 1.MHC的概念和基因构成：小鼠H-2复合体和人类HLA复合体。 2.HLA 类和类分子分布、结构和功能。非经典HLA分子的功能。HLA分子表达的影响因子。 3.HLA多态性的遗传基础。 4.HLA在医学上的意义与器官移植，免疫应答及疾病的关系。,概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antig
2、en) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 二、主要组织相容性抗原系统 (major histocompatibility antigen system, MHS) 能引起较强移植排斥反应的抗原。,三、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性 的基因群。 四、人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原 的基因也称HLA。,第一节 MHC的基因组成及特点 一、小鼠MHC H-2复合 （一）定位 定位于第17号染色体短臂 （
3、二）构成 K、I、S、L、D等基因,（三）根据编码分子不同分成三类 1. 类基因 K、D、L位点 -编码类分子的链 2. 类基因 3. 类基因 S区（I区与D区之间）- 编码C4、C2、B因子及TNF等,Ir基因（免疫应答基因，immune response gene） Ia抗原（I区相关抗原，I region associated antigen）：Ir基因编码产物,二、人类MHCHLA复合体 定位于第6号染色体短臂（6p21,3）,（一）HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 HLA 类基因：A、B、CHLA 类分子 HLA类基因：DP、DQ、DRHLA 类分子 2. 免疫功能相关基因
4、 血清补体成分编码基因：编码C2、C4A、C4B、 Bf，位于 HLA 类基因 (2) 抗原加工提呈相关基因 ：位于HLA 类基因区域 (3) 非经典类基因：位于经典HLA I类基因 (4) 炎症相关基因：位于HLA 类基因区内 3. 免疫无关基因,（二）HLA复合体的遗传特征 1. 单元型遗传 2. 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡,第二节 MHC分子结构与功能 一、HLA-类分子的分布、结构和功能 （一）分布 1. 存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、 成熟的滋养细胞 2. 存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面
5、 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。,（二）结构 1. 链（重链） （1）胞外区 1、2功能区抗原结合部位； 3功能区CD8分子结合部位； （2）胞内区 （3）跨膜区 2. 2-微球蛋白（ 2m ） 由15号染色体基因编码。,二、HLA-类分子的分布、结构和功能 （一）分布 1. APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2. 其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。,（二）结构 1.链：1、2功能区 2.链：1、2功能区 1和1：抗原肽结合部位； 2：CD4分子结合部位。,三、抗原肽-MHC分子的相互作用,1. 抗原肽的锚定残基(anchor residue) 2. MHC的
6、包容性(flexibility),第三节 HLA分型 （一）分型方法 1.血清学 2.细胞学 3.分子生物学,（二） HLA分型法原理及应用,一、MHC与免疫应答及T细胞的分化 （一）参与抗原提呈与MHC限制性 MHC限制性（MHC restriction）：TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。 （二）参与对免疫应答的遗传控制 免疫应答基因（Ir）：HLA类基因区 （三）参与免疫细胞分化 1. MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化 2. 建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受,第四节 HLA在医
7、学上的意义,二、HLA与器官移植 组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符 。在肾脏移植中，各HLA座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。,三、HLA与疾病的关系 （一）R.R (relative risk，相对危险率) R.R值越大相关性越强。 （二）举例 1. 强直性脊柱炎与B27 2. 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4,病人（Ag+/Ag-）,对照（Ag+/Ag-）,四、HLA与肿瘤 恶性肿瘤细胞 HLA-类分子表达减少或缺乏肿瘤细胞逃逸免疫监视。 IFN- 促进肿瘤细胞HLA-类分子表达 增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。 五、HLA与法医 HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。,思考题,1MHC、HLA的概念 2HLA复合体的定位结构及其编码的产物。 3比较MHC I类分子和II类分子在结构、组织分布和抗原肽相互作用等方面的特点。 4. 选择同种肾移植合适的供体来源及其依据。 5. HLA在医学上的意义。,HLA I类分子,返回,HLA II 类分子,返回,
