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1、第5章 抗精神失常药,要求：掌握氯丙嗪的作用、应用及主要不 良反应。 了解氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶 醇的抗精神失常作用特点。,精神失常是多种原因引起的一类精神活动障碍性疾病。包括认知、情感、意志、行为等活动异常，根据临床症状，分为：,B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。,2、分类：根据化学结构的不同，可将其分为： （1）吩噻嗪类，如氯丙嗪； （2）硫杂蒽类，如氯普噻吨； （3）丁酰苯类，如氟哌啶醇； （4）其他类药，如氯氮平。,病因：脑内DA能神经功能增强（受体密度、功能异常）。,一、 抗精神病药,（一）吩噻嗪
2、类 氯丙嗪（Chlorpromazine） 又称冬眠灵（Wintermin）,体内过程 脂溶性高、脂肪中蓄积。血浆蛋白结合率高、首关消除、个体差异、易透过血脑屏障.,药理作用及机制 阻断 M、D、受体 （一）对中枢神经系统的作用 1、镇静、安定作用（neuroleptic effect） 与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。 作用部位：网状结构上行激活系统 作用机制：阻断受体。抑制感觉冲动的传导，皮 层的兴奋性降低。,2、抗精神分裂症作用：连用6周至6个月，精神分裂症的 阳性症状 可逐渐缓解。但对阴性症状无作用。,脑内DA神经系统及其功能 黑质纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量 70
3、%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA帕金森病（帕金森综合症） 中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节漏斗通路 与内分泌功能有关,与精神活动、思维、情感反应有关。,作用机制 氯丙嗪抗精神病作用阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2 样受体而发挥疗效。 阻断黑质纹状体通路的D2样受体，引起锥体外系的副作用 阻断结节漏斗通路中D2样受体，引起内分泌改变。,3、镇吐作用：氯丙嗪有较强的镇吐作用 小剂量抑制延脑催吐化学感受区（阻断D2受体） 大剂量直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症） 对顽固性呃逆有效。,4.影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变
4、化而升降 。,特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34左右。,5.加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。,(二)内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加 促性腺激素释放 -排卵延迟 促皮质激素（ACTH） 生长素分泌,机理：（-）结节-漏斗通路的DA-R。,(三）自主神经系统的影响 无治疗意义，主要表现副反应。 阻断受体体位性低血压，肾上 腺素升压作用翻转,阻断M受体引起口干、便秘、视力模糊尿潴留等,【临床用途】,1.
5、 治疗精神分裂症：有效率约70%以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。,2. 止吐：各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。,氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。 具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。 用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。,3. 麻醉前给药 4.人工冬眠,不良反应 1、一般反应 中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（体位性低血压，不能应用肾上腺素升压）；眼压升高，青光眼禁用。 局部刺激性较强，可用深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄
6、糖溶液稀释后缓慢注射。,2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。,内分泌障碍：长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。,帕金森综合征：最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面具脸）、动作迟缓等； 急性肌张力障碍：多出现用药后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、 呼吸运动障碍等。,静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。 迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作，停药后不消失。,机理：阻断黑质一纹状体通路的D2受体。,3、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。,4.急性中毒：一次大量（12g）口服可
7、发生急性中毒：昏睡，血压，心动过速等。对症治疗。,【禁忌症】,有癫痫史者禁用 昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用 严重肝功能损害者禁用,氯丙嗪 精神失常氯丙嗪，阻断、M、DA-R 。 安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。,其他吩噻嗪类药物 哌嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 镇静、降压作用小于氯丙嗪 抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应大于氯丙嗪 哌啶类 硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪） 镇静、降压作用大于氯丙嗪 抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应小于氯丙 嗪,二、硫杂恩类：,氯普噻吨（泰尔登）,【特点】 作用与氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 2. 镇静作用强于氯丙
8、嗪； 3. 兼有抗抑郁作用。,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。,三、丁酰苯胺类,氟哌啶醇（氟哌醇）,【特点】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍； 2. 锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪；,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。,氟哌利多（氟哌啶） 常将其与芬太尼联合静脉注射，作“神经安定镇痛术”用于外科麻醉。,五氟利多：长效（脂肪储存缓慢释放），适用于慢性患者。 舒必利：广谱，对各型精神分裂症尤难治病例均有较好疗效。 氯氮平：BZ类，新型抗精神病药。,四、其他类：,利培酮（ris
9、peridone，维思通） 为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对型和型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。,二、 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 NA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增加） NA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀） 按单胺学说理论 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,（一）抗躁狂药 碳酸锂（lithiumarbonate
10、） 药理作用 控制躁狂症状 机制： 抑制脑内NA释放，促其再摄取突触间隙NA浓度降低受体对儿茶酚胺的敏感性。 对正常人：无影响。 躁狂症：有显著疗效行为，语言障碍恢复。 主要用于躁狂症的治疗，精神分裂症躁动症状也有效。,不良反应,多、安全范围窄。 初期：恶心，呕吐，头昏，乏力。12周可消失。 中毒：CNS：意识障碍，震颤、惊厥、昏迷等。 救治：血浓度1.6mmol/L应停药，对症治疗，静注生理盐水加速排泄。,（二）、抗抑郁药 三环类（TCAs） 丙米嗪（米帕明） 多塞平（多虑平） 地昔帕明（去甲丙米嗪） 阿米替林,非选择性5-HT摄取抑制剂,四环类 马普替林、米安色林（主要抑制NE摄取） 其他
11、类 （选择性5-HT摄取抑制剂） 氟西汀 诺米芬新 曲唑酮,（二）抗抑郁药 丙米嗪（imipramine,米帕明） 药理作用与机制,1.CNS：正常人-安静、嗜睡、头晕、口干、思维 抑郁症-精神振奋、情绪提高 机制：主要抑制突触前膜对NA、5-HT再摄取 突触间隙浓度 抗抑郁。 2.心血管：治疗量降低血压，心律失常，奎尼丁样作 用。心血管病人慎用。 3.自主神经：阻断M受体口干、视力模糊、便秘等。,临床应用 1.抑郁症：各种抑郁症。内源性抑郁症，更年期抑郁症 效果好。也用于强迫症的治疗。 2.遗尿症（儿童）。 3.焦虑 尤伴焦虑的抑郁症 不良反应及注意 1、外周抗胆碱反应 2、心血管反应 ：低
12、血压，心脏损害等 3、精神异常反应用药过量可出现躁狂兴奋、恐惧症发作。双相型抑郁症可转为躁狂发作。 4、其他：过敏、肝功能损害等,马普替林（maprotiline)和米安色林(mianserin） 能选择性抑制NA的再摄取，对5-HT再摄取无影响，特点为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小，临床适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。,其他类： 氟西汀（fluoxetine) 、曲唑酮 选择性5-HT再摄取抑制药，其作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。 诺米芬新（nomifensine） 能显著抑制NA、DA再摄取，对5-HT再摄取抑制作用弱。抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑郁症，尤其老年患者易接受。,复习题： 1.氯丙嗪中枢作用，抗精神病作用机制、应用、锥体外系反应四大表现？ 2.抑郁症及躁狂症的首选药？,
