{战略管理}晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略

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1、,各位老师大家好,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,化疗在晚期NSCLC的应用 三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较 靶向治疗的解读,晚期非小细胞肺癌一线治疗策略,化疗在晚期NSCLC的应用,晚期NSCLC治疗的转折,荟萃分析显示:晚期NSCLC含铂化疗方案优于支持治疗,NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909.,晚期非小细胞肺癌一线治疗策略,化疗在晚期NSCLC的应用 三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较 靶向治疗的解读,ECOG 1594,试验设计,分层

2、因素: 病情发展程度(IIIB vs IV 或复发) PS (0,1 vs 2) 体重减轻 (Y/N) 脑转移 (Y/N),紫杉醇 135 mg/m2 d 1 顺铂 75 mg/m2 d 2,紫杉醇 225 mg/m2 d 1 卡铂 AUC = 6 d 1,泰索帝 75 mg/m2 d 1 顺铂 75 mg/m2 d 1,顺铂 100 mg/m2 d 1健择 1,000 mg/m2 d 1, 8, 15,A组* q 3 wk,D组 q 3 wk,C组 q 3 wk,B组 q 4 wk,随机分组,N = 1155,*对照组,Schiller et al. N Engl J Med. 2002;

3、346:92-98.,ECOG 1594,试验结果:健择 /顺铂方案的TTP时间显著长于其他方案,Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.,2005年荟萃分析,研究设计,T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.,健择 + 铂,其他含铂方案,Vs.,研究对象: 所有在晚期非小细胞肺癌中比较含健择铂类化疗与其他含铂化疗的单个研究,研究目的: 评估是否有一种治疗方案在晚期非小细胞肺癌中有优势,健择 /铂类方案 (N=1739) 其它含铂方案 (N=2510),疾病无进展生存期(PFS)

4、,2005年荟萃分析,T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.,5.1月 vs. 4.4月p0.001,研究结果:,健择 /顺铂方案 (N=1861) 含铂其他方案 (N=2695),总生存期(OS),T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.,9.0月 vs. 8.2月p0.001,研究结果:,2005年荟萃分析,2005年荟萃分析,研究结论: 健择 /铂类联合方案与其他铂类方案相比,可为晚期非小细胞肺癌患者提供具有统计学意义的更长总生存期和疾病无进展生存期 键择 /

5、铂类联合方案为晚期NSCLC一线治疗的标准方案,T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.,2007年荟萃分析,研究设计 通过缓解率和疾病进展率两个指标评价 Docetaxel (D) Gemcitabine (G) Paclitaxel (P) Vinorelbine (V) 对晚期非小细胞肺癌一线化疗疗效的相对影响 共汇聚45项临床研究,11867例患者,Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.,2007年荟萃分析,研究结果:含健择方案显著降低疾病进展风险达14%,Gr

6、ossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,G vs non-G,D vs non-D,V vs non-V,P vs non-P,Odds Ratio for Progression,G,P,D,V containing better,G,P,D,V free better,P=0.005,P=0.16,P=0.69,P=0.0008,2007年荟萃分析,研究结论 健择能减少马上进展的风险,且有显著性意义,但紫杉醇方案似乎更多见马上进展的事件 健择联合铂类的两药方案是晚期NSCLC患者一线治疗更好选

7、择,Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.,健择对不同组织学类型的NSCLC具有一致卓越的疗效,共有1725例患者入组的III期临床研究显示:健择治疗鳞癌和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样卓越,总体生存期(月), GC 非鳞癌 10.4个月 GC 鳞癌 10.8个月,生存概率,Scagliotti GV, et al, J Clin Oncol. 2008; 26(21): 3543-51.,健择单药治疗NSCLC患者的II期研究结果,作者人数剂量(mg/m2)有效率(%) 中位生存期(月) Abratt761000-125020%

8、9.2 Gatzameier151125022%9.4 Anderson79800-100020%7 Fukuoka73100026%10 Yokuoka67100021%9 Begbie29125021%7.5,Noble S, Goa KL. Drugs,1997; 54(3): 447-472.,健择单药治疗NSCLC患者具有很好的疗效,2009ASCO IV期NSCLC指南更新:一线治疗,IV期患者最有效的一线治疗方案是什么? 推荐A2: 对于PS 0-1的患者应选择两药联合化疗 含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗(健择/顺铂等是推荐的一线标准方案) 对不适合铂类治疗的患者,可

9、考虑非铂类两药联合化疗,Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.,IV期PS2 患者的最佳治疗方案是什么? 推荐A3 现有数据支持PS 2的患者应接受单药化疗 尚无充分数据推荐PS 2的患者应/不应接受两药联合化疗,2009ASCO IV期NSCLC指南更新:一线治疗,Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.,晚期非小细胞肺癌一线治疗策略,化疗在晚期NSCLC的应用 三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较 靶向治疗的解读,IPASS研究,研究设计:,Mok et

10、 al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.,IPASS研究,EGFR野生型,EGFR突变型,化疗不受突变影响 而TKI受之影响,研究结果: 吉非替尼只对EGFR突变患者有效,IPASS研究,Gefitinib Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75(1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04(0.01, 0.27), p=0.0013,总体反应率(%),(n=132),(n=129),(n=91),(n=85)

11、,71.2%,47.3%,1.1%,23.5%,研究结果: EGFR野生型的患者缓解率为1.1%,Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.,靶向药物对IV期患者的总生存期、无进展生存期、毒性和生活质量/症状改善的获益如何? 推荐A7 没有充分证据推荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗未经选择的患者 对于EGFR突变的患者,一线使用吉非替尼可能是一种选择 如果患者EGFR突变阴性或状态未知,应首选化疗,2009ASCO IV期NSCLC指南更新:一线治疗,Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.,总 结,三代化疗含铂双药方案依然是NSCLC患者一线治疗的基石 EGFR突变阴性或状态未知的患者,首先接受的治疗应为化疗 即使EGFR突变的患者,由于一线使用TKI药物与二线使用TKI药物的生存期无显著差异,可让患者先进行化疗 健择是晚期NSCLC一线治疗无可争议的选择,晚期非小细胞肺癌一线治疗策略,晚期NSCLC,非鳞癌,鳞癌,EGFR突变阳性: TKI靶向治疗或健择等铂类为基础的化疗,EGFR突变阴性: 健择等铂类为基础的化疗,EGFR突变未知: 健择等铂类为基础的化疗,健择等铂类为基础的化疗,SD、PR,CR健择等维持治疗 进展二线治疗,欢迎各位老师提出宝贵意见,谢谢,

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