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1、第一章 复习,1、1928年弗莱明发现的产青霉素的菌种是（）。 2、Florey从烂西瓜中分离出来的产青霉素的菌种是（）。 3、青霉素是含有（）结构的抗生素，青霉素的母核是（）。 4、人乙型肝炎免疫球蛋白适用于（）、（）和（）。,1、点青霉 2、产黄青霉 3、-内酰胺环，6-APA。 4、乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性的母亲及所生的婴儿。 2.意外感染的人群。 3.与乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者密切接触者。,OKT3为抗人类外周淋巴细胞单克隆抗体； OKT3为高纯度的淋巴细胞抗体。其抗原取自人类淋巴细胞的3抗原，与小鼠脾脏产生抗体的细胞在体外与小鼠骨髓瘤细胞相融合，由筛选出的杂交瘤细胞
2、所分泌的单克隆抗体。,在体内OKT3可与大部分外周血T细胞和机体组织中T细胞发生反应，而不与其他血液成分或组织发生反应。 OKT3通过作用于T细胞表面的T3（CD3+）抗原识别结构，不仅能清除CD3+细胞，阻断T细胞识别抗原的功能，还能阻断已产生的杀伤性T细胞的功能和细胞介导的细胞毒性，是目前公认的一种能较好逆转移植肾急性排斥反应(AR)的免疫抑制剂 。,泰欣生的抗肿瘤作用机理： EGFR在多种实体瘤中过度表达，如头颈癌、肺癌、结直肠癌中，都存在EGFR过度表达现象。EGFR的过度表达与肿瘤的高侵袭力、高转移性及不良预后高度相关。泰欣生能够竞争性结合EGFR，阻断由EGFR与其介导的下游信号转
3、导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化、促进细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、增强放化疗疗效。 泰欣生，是全球第一个以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的单抗药物，中国第一个治疗恶性肿瘤的人源化单克隆抗体。,重组人血管内皮抑制素注射液：拥有多项自主知识产权，被科技日报评为2005年度中国十大科技新闻之一的项目-世界首创重组血管内皮抑素注射液（商品名:恩度,Endostar）的研制，近日在烟台麦得津生物工程股份有限公司通过国家GMP生产验证。 这标志着中国在抗血管生成类肿瘤药物的创新和产业化方面已经走在了世界最前沿。 40年前，美国哈佛大学医学院Judah Folkman教授提出了著名的“饿死肿瘤疗法
4、”理论，即通过阻断肿瘤新生血管生成切断肿瘤营养供给，达到抑制和治疗肿瘤的目的。,CEP：欧洲药典适应性认证证书（Certificate of European Pharmacopoeia）,第二章 复习,1、在制药工业中为什么要制备无热原质水？ 热原质的定义 热原质的理化性质 热原反应 引起热原反应的因素 如何制无热原质水 无热原质水的保存方式,热原质（pyrogen） 热原质即菌体中的脂多糖，大多是革兰氏阴性菌产生的。注入人或动物体内能引起发热反应，故名热原质。理化性质： 耐热性：热原在60加热1h不受影响，100也不会发生热解。但热原的耐热性有一定的限度，如120加热4h能破坏98%，在1
5、80200干热2h以上或250加热30min可彻底破坏。 滤过性：热原体积小，能通过除菌滤器而进入滤液中。,水溶性及不挥发性：热原本身不挥发，但可随水气雾滴夹带入蒸馏水中，故制备注射用水的重蒸馏水器有隔沫装置。 其他：热原能被强酸强碱所破坏，也能被氧化剂如KMnO4或H2O2或超声波所破坏，能被活性炭、石棉或吸附剂所吸附。热原在溶液中带有一定的电荷，因而可被某些离子交换树脂吸附。,热原反应pyrogen reaction,临床上在进行静脉滴注大量输液时，由于药液中含有热原，病人在0.51h内出现冷颤、高热、出汗、昏晕、呕吐等症状，高热时体温可达40，严重者甚至可休克，这种现象称为热原反应。 引
6、起热原反应的主要原因是注射液或输液器中污染的热原所引起的。,发热激活物（pyrogenicactivator）：能激活产内生致热原细胞，使其产生和释放内生致热原的物质。 包括外致热原（exogenouspyrogen)如内毒素（LPS）和某些体内产物 。 另外，LPS中的类脂A为亲脂性基团，能与血管壁细胞膜结合，改变血管通透性，使血压下降导致休克。 热原的致热反应可被水杨酸类解热剂所对抗 。,无热原质水的制备,药液、水等被细菌污染后，即使高压灭菌或经滤过除菌仍可有热原质存在，输注机体后可引起严重发热反应。 生物制品或注射液制成后除去热原质比较困难，所以，必须使用无热原质水制备。,中国药典（20
7、00年版）规定“本品（注射用水）为纯化水经蒸馏所得的水”。,注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染。贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。 注射用水贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的贮存可采用80以上保温、70以上保温循环或4以下存放。,蒸馏 蒸馏不同于其它形式的水纯化，因为水从不洁的水中提取出来，水经过了相变，从液态至汽态又回到液态，污渍沸点高于水（100C）将留在锅炉内，,冷凝后，只有水及沸点低的残渣留下来。 蒸馏法对原水中不发挥性的有机物、无机物，包括悬浮物、胶体、细菌、病毒、热原等杂
8、质有很好的去除作用。,水生细菌对热比较敏感，一般不会在高于60的条件下繁殖，且循环水对管道内壁保持有较大的冲刷力，高流速的水可以将系统中的微生物或细小的固体颗粒带走，以提高循环系统控制微生物污染的能力。 因此，在贮存方式中，以70以上保温循环较为常用。由于水在系统中循环时，温度会有所改变，为了使系统温度始终保持在70以上，在系统中设置热交换器是很必要的。水在循环时流速应高于2米/秒，即保持湍液循环状态。,发热,发热激活物,外致热原,体内产物,外毒素,内毒素,真菌等,Ag-Ag复合物,类固醇,致炎物,产内生致 热原细胞,内生致热原,激活,产 生 释 放,2、N-乙酰半胱氨酸的作用机理 N-乙酰半
9、胱氨酸为粘液溶解剂，其分子中所含的巯基(-SH)能使痰液中糖蛋白多肽链中的二硫键(-S-S)断裂从而降低痰液粘度，促进痰液排出，用于浓稠痰粘液过多的呼吸系统疾病：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张症。,3、5-氟尿嘧啶的作用机理,5-氟尿嘧啶如果投与动物，可和尿嘧啶同样地被吸收而阻碍细胞的增殖。 作用机理：5-FU在体内必须转化为相应的核苷酸才能发挥其抑制肿瘤的作用。 本药在体内先转变成-氟-脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，抑制DNA的生物合成，这是其抗肿瘤的主要机理 ；此外，还能渗入RNA，阻止尿嘧啶渗入RNA而抑制RNA的合成。 临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌
10、、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。,蛋白质水解法：酸水解、碱水解和酶水解。 盐酸水解为常用方法，其优点是水解迅速、完全，产物全部是L-型氨基酸，缺点是Trp全部被破坏，Ser等部分被破坏。 碱水解法易产生消旋作用。 酶水解法不够完全。,触珠蛋白也称结合珠蛋白(haptoglobin;Hp) 结合珠蛋白是一种血浆糖蛋白，能与红细胞外血红蛋白(Hb)结合形成紧密的非共价复合物Hb-Hp。 人体每天降解的Hb约有10%释入血循环中，成为红细胞外游离的Hb，Hb与Hp结合成Hb-Hp复合物后分子量可达155,000，不能透过肾小球，从而防止游离血红蛋白从肾脏丢失，
11、避免Hb所含铁的丢失，保证铁再用于合成代谢。,Hp,Hb,MW155,000,溶血性贫血患者血浆结合珠蛋白浓度下降。这是由于溶血时大量的Hb释出，Hp与游离Hb结合成复合物而被肝细胞摄取、清除。,血红素结合蛋白（hemopexin,Hpx）和游离血红素有特异结合能力。它可配合结合珠蛋白对血红蛋白进行处理。 当广泛溶血时，血浆结合珠蛋白耗竭，循环中游离的血红蛋白可降解为珠蛋白和血红素两部分。血红素不溶于水，可与Hpx结合成复合物而运输到肝，分子中的铁可被机体重新利用，卟啉环降解为胆红素而由胆管排出。,Hb,珠蛋白,+,血红素,Hpx,血红素,Hpx,Hpx并不能与血红蛋白结合，仅可与血红素可逆地
12、结合，而在血循环中反复利用，这是机体有效地保存铁的又一种方式，而避免血红蛋白和血红素从肾排出体外。,铁转运蛋白(transferrin;Tf) 铁转运蛋白的生理功能是将铁运送到需要铁的组织与细胞。每天血红蛋白分解代谢，释出25mg左右的铁。游离铁有毒性，它与Tf结合后不仅毒性降低而且还将铁运送到需铁部位。,铜蓝蛋白(ceruloplasmin;Cp) 也是由肝脏合成的一种糖蛋白。每分子Cp可牢固地结合6个铜离子，并因携铜而呈蓝色。 Cp除作为铜的载体外，还具有氧化酶的活性，可将Fe2+氧化为Fe3+，利于铁掺入铁转运蛋白，促进铁的运输。,1-抗胰蛋白酶是血中抗蛋白酶成份，1-抗胰蛋白酶（简称1
13、-AT）缺乏引起的一种先天性代谢病，通过常染色体遗传。临床特点为新生儿肝炎，婴幼儿和成人的肝硬化、肝癌和肺气肿等。 正常人体内常存在外源性和内源性蛋白酶，如细菌毒素和白细胞崩解出的蛋白酶对肝脏及其他脏器有破坏作用，1-AT可拮抗这些酶类，以维持组织细胞的完整性。,1-AT缺乏时，这些酶均可侵蚀肝细胞，尤其是新生儿肠腔消化吸收功能不完善，大分子物质进入血液更多，1-AT缺乏的婴儿肝脏更易受损害。 此外，1-AT还具有调节免疫应答、影响抗原-抗体免疫复合物清除、补体激活以及炎症反应的作用，并可抑制血小板的凝聚和纤溶的发生。1-AT缺乏时上述机体平衡的机制失调，导致组织损伤。,抗肿瘤的酶,L-门冬酰
14、胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶、酪氨酸氧化酶等。 L-门冬酰胺酶：临床上主要用于白血病的治疗。 L-门冬酰胺酶 门冬酰胺 门冬氨酸+氨 门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能，因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时，肿瘤细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白质合成受障碍，增殖受抑制，细胞大量破坏而不能生长、存活。 适用于治疗急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、何杰金病及非何杰金病淋巴瘤、黑色素瘤等。,透明质酸（Haluronic ac
15、id、HA）又名玻璃酸，透明质酸是一种酸性粘多糖，美国Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。 透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水、电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。 尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子（Natural moisturizing factor，NMF）例如：2的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98水分。,硫酸软骨素,硫酸软骨素是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖类物质，分子中带有大量的负电荷，具有调脂、抗炎及弱的抗凝血、抗血栓生物
16、活性，对维持细胞环境的相对稳定性和正常功能具有重要作用。 硫酸软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用，能促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；其聚阴离子具有强的保水性，能改善眼角膜组织的水分代谢，对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透气保水膜，促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状。,第三章 复习,干扰素（interferon）。 （干扰素）是最早发现、研究最多、第一个被克隆、第一个用于临床治疗疾病的细胞因子。 干扰素在生物中普遍存在，是一组多功能细胞因子，在正常个体的脾脏、肝脏、肾脏、外周血淋巴细胞和骨髓中都可以检出，又可以被多种因素诱发分泌，如各种病毒、双链RNA、细胞内繁殖的微生物、细菌产物、多聚体等，其中以（病毒）和（双链RNA）的诱导最为有效。,3.1.1.2 干扰素的分类 1）根据对酸和热的耐受性可将天然干扰素分为两种类型：型和型。 （型）干扰素可以耐受pH2处理或601h的加热，而（型）干扰素则被这种处理灭活。 2）根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源，可将其分为： IFN- 、
