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1、第19章免疫缺陷病,概念,免疫缺陷：免疫系统中任一成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍，所致临床症状为免疫缺陷病。涉及免疫细胞、免疫分子或信号转导。,分类,按病因： 原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病 按累及成分： 细胞免疫缺陷、体液免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷,临床特点,1.体液、吞噬和补体缺陷常致化脓性感染； 细胞免疫缺陷常致病毒、真菌、胞内菌或原虫感染。 2. 肿瘤发病率比正常同龄人高100300倍。 3.伴发自身免疫病 4.原发者多为遗传病,第一节 原发性免疫缺陷病,免疫系统先天（多为遗传）发育缺陷而致免疫功能不全，可分为特异性免疫缺陷和非特异性免疫缺陷。是罕见病，
2、多见于婴幼儿。,一、原发性B细胞缺陷,（一）性联无丙种球蛋白血症 X连锁隐性遗传，Bruton酪氨酸激酶（Bruton tyrosine Kinase，BtK）基因缺陷，前B细胞不能成熟。 B细胞数减少，缺乏生发中心，BM中无浆细胞，血清Ig下降，T细胞正常 患儿反复化脓性感染，伴自身免疫病。,一、原发性B细胞缺陷,（三）X-性联高IgM综合征 T细胞的CD40L基因突变致B细胞不能发生Ig类别转换。血清IgM升高，其他类Ig缺失，血清含有大量抗中性粒细胞，血小板和红细胞抗体，易发反复胞外菌感染。,（二）选择性IgA缺失 特点：血清IgA50Ug/L,sIgA含量极低，IgM或IgG正常，易发
3、呼吸道，消化道，泌尿生殖道反复感染。,二、原发性T细胞缺陷,（一）Digeorge综合征 胸腺发育不全，T细胞不能发育。 细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷。 患者易发病毒、真菌和胞内菌感染，故接种减毒活疫苗可致全身感染而死亡。,临床：鱼状唇，眼距宽，耳朵位置偏低与畸形等,二、原发性T细胞缺陷,（二）T细胞活化和功能缺陷 CD3或CD3链缺失， TCR-CD3表达减少，T 细胞活化受阻。 T细胞减少或缺失，B细胞正常，血清Ab下降,三、联合免疫缺陷,T、B细胞同时缺陷， 共同的临床特征：严重和持续的病毒和机会性 感染（白念感染，顽固性腹泻等）。 患者接种减毒活疫苗可致全身感染而死亡，患儿一般1
4、2岁内死亡。,三、联合免疫缺陷,（一）重症联合免疫缺陷（severe combined - immunodeficiency disease，SCID) 1.X-Linked SCID占SCID的50 X染色体的链基因突变IL-2、4、7、9和15的受体中链缺失，故T、B细胞分化、发育与成熟受阻，致T、B细胞功能缺陷。 患儿外周血中T、NK细胞数减少，B细胞数正常，但功能缺失，血清Ig下降,三、联合免疫缺陷,2.常染色体隐性遗传SCID 1）ADA和PNP缺陷引起SCID ADA或PNP基因突变或缺失，使ADA或PNP缺失，致dATP和dGTP在胞内蓄积，抑制DNA合成与细胞复制，T、B细胞减
5、少。 患者表现为反复的严重的病毒、真菌和细菌感染。 2）MHC、类分子缺陷的SCID TAP基因突变 MHC类分子表达异常降低 无MHC类分子胸腺CD8阳性选择失效 CD8阳性T细胞减少，功能下降。 无MHC类分子胸腺CD4阳性选择失效CD4阳性T细胞减少APC不表达MHC类分子，不能提呈Ag联合免疫缺陷，对各类病原体易感,三、联合免疫缺陷,（二）其他SCID 1.伴湿疹血小板减少的免疫缺陷（WAS） X染色体上WASP基因突变（胸腺、脾淋巴细胞和血小板上WASP不表达，细胞骨架受损） T、B淋巴细胞激活移动受损，血小板异常 患者表现湿疹、血小板减少、化脓菌感染或伴自身免疫病和肿瘤。 2.毛细
6、血管扩张共济失调综合征 DNA修复缺陷（TCR基因，Ig重链基因断裂，信号转导PI3K基因异常）有不同程度的Ts细胞减少，功能下降，70患者有IgA缺失，或IgG4缺陷。 患者表现小脑共济失调，毛细血管扩张（眼结膜和面部），反复呼吸道感染。,四、补体系统缺陷,补体系统的几乎所有成分（固有成分、调节因子和受体）均可发生缺陷，多为常染色体隐性遗传。 临床表现为反复化脓性细菌（特别是奈瑟 菌）感染及自身免疫病。,四、补体系统缺陷,（一）遗传性血管神经性水肿 C1INH缺陷，不能控制C2裂解，C2a过多血管透性增加 （二）阵发性夜间血红蛋白尿 患者缺乏DAF和MIRL而发生补体介导的溶血，全血细胞减少
7、，血栓形成，晨尿中出现血尿。,五、吞噬细胞缺陷,（一）中性粒细胞数量减少 表现出严重咽炎、反复化脓性感染。 （二）吞噬细胞功能缺陷 吞噬细胞NADPH氧化酶基因突变呼吸爆发受阻不能杀胞内菌，持续慢性感染吞噬细胞聚集，形成肉芽肿。,第二节 获得性免疫缺陷病,一、诱发获得性免疫 缺陷病的因素,非感染性因素 恶性肿瘤：免疫系统损伤。 营养不良：常见因素。 医源性免疫缺陷：免疫抑制剂的应用。 感染（病毒、分支菌、原虫或蠕虫等）,二、获得性免疫缺陷综合症acquired immune deficiency syndrome, AIDS,1981年海地发现首例AIDS患者。 1983年巴斯特研究所首次分出
8、病毒。 1986年国际病毒分类委员会正式命名人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV） 1985年我国发现首例AIDS，去年报告感染者48万,HIV感染,传染源携带者，患者（病毒存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液及脑脊液） 传播途径 血液制品 性接触 垂直传播,（二）AIDS的发病机制,1.侵入免疫细胞的机制 对象：CD4阳性T细胞和巨噬细胞等 配体：gp120 2.损伤免疫细胞的机制 直接杀伤 间接杀伤 诱导凋亡(p205),（二）AIDS的发病机制,3.逃避免疫攻击的机制 表位序列变异 通过滤泡树突细胞 潜伏感染,（三）HIV诱导的免疫应答,1.体液免疫应答 中和抗体 抗P24壳蛋白抗体 抗gp120和抗gp41抗体 2.细胞免疫应答 CD8阳性T细胞 CD4阳性T细胞,（四）AIDS的预防和治疗,预防控制传播途径；疫苗研制 治疗逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 鸡尾酒式用药、中药,（五）AIDS的免疫学诊断,1.HIV抗原检测 2.抗HIV抗体检测 3.CD4阳性T细胞计数,第三节 免疫缺陷病的治疗原则,抗感染 免疫重建 干细胞移植 基因治疗 免疫制剂(免疫分子的输入）,
