《{医疗药品管理}第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论》由会员分享,可在线阅读,更多相关《{医疗药品管理}第十五章抗帕金森ppt中枢神经系统药理概论(23页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、药 理 学,内蒙古医学院药学院,第十五章 抗帕金森病和治疗老年性痴呆药,第一节 抗 帕 金 森 病 药,第二节 治疗老年性痴呆药,【特点】 进行性,是一种慢性锥体外系疾患; 退行性,以运动障碍为主,伴有记忆障碍、智力减退等症状; 高龄性,发病年龄多在50岁以上。,帕金森病(Parkinsons disease, PD),【症状】 1.静止性震颤 2.肌僵直(面具脸、关节僵硬) 3.运动障碍(语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难) 4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆,生活不能自理,甚至卧床不起。,【病因】 原发性(帕金森病): 氧化应激自由基学说 O2-,OH破坏DA能神经细胞膜功能 继发性(帕金
2、森综合征): 抗精神病药、利舍平、脑外伤、病毒性脑炎、老年脑动脉硬化、CO中毒等所致。,【病理特征】 黑质病变,黑质-纹状体DA能神经元受损,(),(+),(),根据以上发病机制,提出PD治疗思路,1.增强中枢DA神经功能 补充DA递质(L-dopa) 促DA释放(金刚烷胺) 激动DA受体(溴隐亭、吡贝地尔) 2.阻断中枢胆碱受体,拟多巴胺类药,中枢性抗胆碱药,左旋多巴(L-dopa) 【药动学】 口服吸收快; 经肝代谢,L-dopa,DA,多巴脱羧酶,1中枢,99外周,【药理作用与临床应用】 1.抗帕金森病 L-dopa属DA的前体药,本身无药理活性,在脑内转化为DA,补充了纹状体中DA的不
3、足,提高中枢DA神经功能,抑制胆碱能神经功能,产生抗震颤麻痹的作用。,抗PD特点: 奏效慢,用药23周后出现体征的改善,16个月后疗效最强。 对轻症及年轻患者疗效好,对重症及年老体弱患者疗效差。 对肌肉僵直和运动困难疗效好,对改善震颤症状疗效差。,2治疗肝昏迷 肝昏迷病人,由于肝功能障碍,血中苯乙胺、酪胺升高,在神经细胞内经-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺(伪递质),防碍正常神经功能。 用L-dopa后,在脑内转化为NA,恢复正常神经功能,病人逐渐转为清醒。,鱼,【不良反应】 左旋多巴在外周生成DA所致。 1胃肠道反应: 恶心、呕吐、厌食(DA兴奋延脑催吐化学感受区D2受体所致) 2心血管反应
4、: 部分病人可出现体位性低血压反应,表现头晕,偶见晕厥。少数病人可致心动过速、心绞痛、心律失常(DA兴奋心脏1受体所致),3 精神症状 失眠、焦虑、幻觉、谵妄等(与DA过度兴奋中脑-边缘系统有关) 4左旋多巴长期用药 如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作,多在长期用药后出现,主要是由于DA补充过度有关,须减量。少数病人在长期用药后,可出现“开关现象”,表现为突然多动不安(开),转为全身产生强直不动(关),二者交替出现。,【药物相互作用】 1维生素B6: 为多巴脱羧酶辅基,加速L-dopa代谢而降低其疗效 2利舍平: 耗竭DA,降低L-dopa疗效 3抗精神病药: 阻断中枢DA受体,除降低L-dop
5、a疗效外,还可引起帕金森综合征,卡比多巴(carbidopa) 苄丝肼(benserazide),两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂,且不易通过血脑屏障减轻L-dopa副作用,增强L-dopa疗效,复方制剂 心宁美( L-dopa:卡比多巴1:10) 美多巴( L-dopa:苄丝肼1:2) 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效(增效) 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量(7080%),金刚烷胺(amantadine) 机制:促进黑质-纹状体DA能神经元释放DA;抑制DA再摄取;激动DA受体;较弱的抗胆碱作用。 溴隐亭(bromocriptine) 机制:激动黑质-纹状体DA神经通路的多巴胺受
6、体。 吡贝地尔(piribedil) 机制:直接激动多巴胺受体,苯海索 又称安坦(Artane) 【药理作用】 阻断中枢M受体,减弱纹状体中Ach的作用。 抗震颤疗效好,改善僵直及动作迟缓较差。,【临床应用】 轻症患者; 不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者; 抗精神病药引起的锥体外系反应。 【不良反应】 阿托品样作用:口干、散瞳、视力模糊 (青光眼、前列腺肥大病人禁用),第二节 治疗老年性痴呆药 血管神经性痴呆:30% 阿尔茨海默病(AD):70% 以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。,老年性痴呆的临床表现,神经症状和体征,认知性症状,记忆,非认知性症状,精神和行为症状,失用,失认,失语,执行功能,AD的病理特征,大脑萎缩、脑组织内老年斑,脑血管沉积物和神经元纤维缠结,常用脑功能恢复药治疗 中枢胆碱能功能不足,常用胆碱能增强药治疗,胆碱酯酶抑制剂 多奈哌齐:第2代AchE抑制剂 石杉碱甲:可逆性AchE抑制剂 加兰他敏:对中枢的AchE选择性高 卡巴拉汀:对中枢的AchE选择性高 胆碱受体激动剂 占诺美林:M1受体激动剂,