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1、镇静催眠药 Sedative-hypnotics,2020/8/4,1,睡眠,定义 睡眠是指复发的惰性和不反应状态 睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态,2020/8/4,2,睡眠,意义 通过睡眠，使疲劳的神经细胞恢复正常的生理功能，精神和体力得到恢复 睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存,3月21日“世界睡眠日”,2020/8/4,3,睡眠,睡眠时间,新生儿,一岁,四岁,十岁,成年人,6PM,午夜,6AM,6PM,正午,2020/8/4,4,睡眠,生理性睡眠时相 快动眼睡眠 （REMS） 非快动眼睡眠（NREMS
2、）,2020/8/4,5,快动眼睡眠 （REMS）,意义 对脑和智力的发育起着重要作用 此期缩短易引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦,2020/8/4,6,非快动眼睡眠（NREMS）,分期 1期（朦胧期或瞌睡期） 2期（浅睡期） 3期 4期,（深睡期）又称慢波睡眠(SWS),2020/8/4,7,非快动眼睡眠（NREMS）,意义（SWS） 有利于机体的发育和疲劳的消除 此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等,2020/8/4,8,睡眠障碍,表现 发生在睡眠初期，表现为很难入睡，也是最常见的失眠症 表现为全夜时醒时睡 发生在睡眠终期，患者过早苏醒，不能再入睡,2020/8/4,9,定
3、义 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物，一般具有镇静、催眠、抗惊厥作用，部分药物有明显抗焦虑作用，长期用药可致耐受性和依赖性。,镇静催眠药（sedative-hypnotics）,2020/8/4,10,镇静催眠药（sedative-hypnotics）,作用特点 对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性,2.5mg,5.0 mg,7.5 mg,10.0 mg,抗焦虑,镇静催眠,抗惊厥抗癫痫,中枢性肌肉 松弛作用,2020/8/4,11,镇静催眠药分类及代表药物,苯二氮卓类 Diazepam 巴比妥类 Phenobarbital 其他类 Chl
4、oral hydrate,2020/8/4,12,苯二氮卓类,分类 长效类 地西泮(diazepam) 中效类 硝西泮(nitrazepam) 短效类 三唑仑(triazolam),2020/8/4,13,地西泮Diazepam,概述 地西泮（Diazepam）又名安定，为BZs类的代表药物 是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药 作用具有明显的量效依赖性,2020/8/4,14,地西泮Diazepam,药理作用与临床应用 抗焦虑 焦虑是一种极其复杂的情绪状态，是多种精神障碍的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状 作用特点：作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的
5、焦虑均有显著疗效,2020/8/4,15,地西泮Diazepam,药理作用与临床应用 镇静催眠 缩短入睡时间延长睡眠持续时间减少觉醒次数 主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症 对REMS影响小停药后出现反跳性REMS轻其依赖性和戒断症状也较轻微,2020/8/4,16,地西泮Diazepam,药理作用与临床应用 抗惊厥、抗癫痫 临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥 静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物,2020/8/4,17,地西泮Diazepam,药理作用与临床应用 中枢性肌肉松驰 Diazepam有较强的肌
6、肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直 临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用,2020/8/4,18,地西泮Diazepam,药理作用与临床应用 其他 本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药,2020/8/4,19,地西泮Diazepam,作用机制 BZ类的中枢作用和其作用于不同部位的GABAA受体密切相关。BZs促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl通道开放的频率增加，更多的Cl内流
7、，使神经细胞膜超极化，产生突触后抑制效应,2020/8/4,20,地西泮Diazepam,作用机制,GABA受体,GABA结合位点,BZ结合位点,2020/8/4,21,体内过程 Diazepam口服后吸收迅速而完全，经0.51.5 h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药 脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障。血浆蛋白结合率高达95%以上。主要在肝脏代谢，代谢产物（奥沙西泮）仍有活性。最后活性代谢物形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出,地西泮Diazepam,2020/8/4,22,地西泮Diazepam,不良反应 1.后遗效应 次晨头晕、乏力和记忆力下降等 2.耐受性和依
8、赖性 地西泮 耐受性 依赖性和成瘾 3.急性中毒 大剂量引起呼吸和循环功能严 重抑制，死于呼吸肌麻痹,期长,用久,汗出、虑焦、眠失,颤震,厥惊,2020/8/4,23,禁忌症 老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、重症肌无力者慎用 产前及哺乳妇女忌用 可通过胎盘，临产前应用可致新生儿出现低体温及轻度呼吸抑制 可自乳汁排出，乳儿可出现体重减轻,地西泮Diazepam,2020/8/4,24,药物相互作用 本药增强其他中枢抑制药、乙醇对中枢的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重者可致死；临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人,地西泮Diazepam,2020/8/4,25,药物相互作用 肝
9、药酶诱导剂利福平和苯妥英钠等药物可显著加快本药的代谢 肝药酶抑制剂如西米替丁等药物可抑制本药在肝脏的代谢，导致清除率降低，t1/2延长,地西泮Diazepam,2020/8/4,26,概述 是巴比妥酸的衍生物 巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药,巴比妥类 Barbiturates,2020/8/4,27,药理作用,巴比妥类 Barbiturates,剂 量,小,大,镇 静,临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉前给药。现已不用作催眠药使用。 易产生依赖性、成瘾性。,催 眠,抗癫痫,抗惊厥,麻 醉,致 死,10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死,2
10、020/8/4,28,临床应用 镇静、催眠 已不作镇静催眠药常规使用，这是因为久用停药可“反跳性”地显著延长REMS，引起多梦等睡眠障碍,巴比妥类 Barbiturates,2020/8/4,29,临床应用 抗惊厥 C2具有苯环者（如苯巴比妥）有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗,巴比妥类 Barbiturates,2020/8/4,30,临床应用 麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张 C7的O被S取代，作用迅速（如硫喷妥等）的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用,巴比妥类 Barbiturates,2020/8/4,31,作用
11、机制 激活GABAA 与BZ不同，本类药主要延长Cl通道的开放时间 减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应,巴比妥类 Barbiturates,2020/8/4,32,不良反应 后遗效应 宿醉：服药后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等 驾驶员或从事高空作业人员服用本类药物后尤其应警惕后遗效应,巴比妥类 Barbiturates,2020/8/4,33,不良反应 耐受性 神经组织产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢有关 依赖性 长期连续服用本药可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，终至成瘾,巴比妥类 Barbiturates,2020/8/4,34,不良反应
12、 呼吸抑制（510倍量） 呼吸深度抑制是本类药物致死的主要原因 其他 少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致肝功能损害及肝小叶中心坏死,巴比妥类 Barbiturates,2020/8/4,35,药物相互作用 巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，诱导提高药酶活性。加速自身代谢的同时，还可加速其他药物经肝代谢，如性激素、皮质激素类、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠及四环素等,巴比妥类 Barbiturates,2020/8/4,36,其他镇静催眠药,水合氯醛（Chloral hydrate） 是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约15m
13、in），持续68h。不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。,2020/8/4,37,临床应用 可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围较小。 口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。直肠给药可减少刺激性,水合氯醛,2020/8/4,38,不良反应 久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用,水合氯醛,2020/8/4,39,新型镇静催眠药,佐匹克隆 zopiclone 对伴有焦虑或抑郁症状的失眠患者疗效显著，优于苯二氮卓类，不易产生耐受性和依赖性。 唑吡坦 zolpidem 作用强于zopiclone，仅用于治疗失眠。,
14、2020/8/4,40,抗焦虑药,丁螺环酮 buspirone 较新型的抗焦虑药，抗焦虑作用与diazepam相当，无明显镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。 不良反应小，主要为胃肠道反应，依赖性小。,2020/8/4,41,用药护理,消除病因、减少诱因。 严格按照精神药品管理规定，避免滥用或突然停药。 严防急性中毒。 1.地西泮静注过快可引起呼吸暂停，地西泮静脉注射速度不超过5mg/min。 2.巴比妥类药物急性中毒无特效治疗药，抢救重点在于维持呼吸、循环和泌尿系统功能。,2020/8/4,42,地西泮过量中毒的解救 过量中度时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼,flumazenil,2020/8/4,43,巴比妥类中毒解救 维持呼吸与循环功能，吸氧，行人工呼吸，甚至气管切开 应用中枢兴奋药（见后附中枢兴奋药) 为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱化尿液的药物，严重者可采用透析疗法,2020/8/4,44,2020/8/4,45,
