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1、第十五章,甾体激素类药物的分析,基本结构：环戊烷并多氢菲,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,一、基本结构及分类,分类：,甾体激素,肾上腺皮质激素,性激素,雄性激素及蛋白同化激素,孕激素,雌激素,二、结构与性质,1. 肾上腺皮质激素,2. 雄性激素及蛋白同化激素,3. 孕激素,4. 雌激素,二、鉴别试验,（一）与强酸的呈色反应,甾体激素类药物,呈色,H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl,（母核）,(二) 官能团的反应,肾上腺皮质激素药物,呈色,四氮唑盐 费林试液 多伦试液 OH,1 C17 醇酮基,还原性,A.
2、呈色反应,肾上腺皮质激素药物,Cu2O橙红色,碱性 酒石酸铜,B. 沉淀反应,Ag黑色,氨制硝酸银,甾体类激素药物,黄色的腙,羰基试剂,2. C3酮基和C20酮基,常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼,黄体酮,蓝紫色,亚硝基铁 氰化纳,其他甾体,淡橙色 不显色,3. 甲酮基呈色反应,雌激素类药物,红色偶 氮染料,重氮苯磺酸,4. 酚羟基,含炔基的甾体激素,白色银盐沉淀,硝酸银,5. 乙炔基,有机氟,F,有机破坏,有机氯,Cl,6. 有机卤素,茜素氟蓝 硝酸亚铈,硝酸硝酸银,AgCl,蓝色配合物,-3-酮 240nm,苯环 280nm,（三） UV法,（四） IR法,（五） T
3、LC法,主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别,（六） HPLC法,主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）,三、 杂质检查,（一）有关物质检查,定义 与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“有关物质”,（1）TLC法（高低浓度对比法）,判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色,（2）HPLC法（高低浓度对比法）,判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积,（二）游离磷酸的检查,地塞米松磷酸钠 氢化可的松磷酸钠 倍他米松磷酸钠 氢化泼尼松磷酸钠,对照品法,（三）有机溶剂残留量的检查 甲醇和丙酮,甲醇 0.3%,丙酮 0.5%,GC法,USP、BP、JP均采用,RP
4、HPLC（大多内标法）,特点 用样量少，灵敏度高，分离效 果好，测定速度快 例：黄体酮的含量测定：ODS柱； 甲醇-水（65：35）；254nm 内标：己烯雌酚,（甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰）,四、含量测定,（二）UV法,-3-酮 240nm（）,肾上腺皮质激素 雄性激素和蛋白同化激素 孕激素,苯环 280nm（）,雌激素,（三）比色法,弱、非分光光度活性药物,强分光光度活性药物,化学反应,肾上腺皮质激素类,C17 -醇酮基,强还原性,1. 原理,四氮唑比色法,制备对照液 制备供试液,加入四氮唑盐,有色产物,484nm,AX CX,AR,标示量
5、（%）=,AX,AR V标示量,100%,2、方法：以醋酸地塞米松为例,3. 讨论,（1） 基团对反应速度的影响,C11= O C11OH,C21OH C21-酯,（2） 溶剂、水分的影响,含水量5%,含水10%A10% 含水30%几无反应, 无水乙醇,（3） O2与光线的影响,反应过程 反应产物,怕光,避光、快速,O2影响颜色强度和稳定性,隔绝空气、 快速、充N2,（4）碱的种类及加入顺序,反应应在强碱性（pH13.75） 条件下进行 以氢氧化四甲基铵的结果最佳,加入顺序：,（5） 温度与时间,t甲瓒分解,肾上腺皮质激素、 雄性激素和蛋白同 化激素、孕激素,C3酮基,1. 原理,2.测定方法
6、,3.讨论,反应速度,（1）,C3= O C17= O 、 C20= O C11= O 不反应,反应专属性 C3酮基,（2）溶剂的选择,异烟肼盐酸盐甲醇、乙醇,无水甲醇 无水乙醇,原理,雌激素,1、熟悉本类药物的分类，掌握其结构 特征与分析方法的关系 2、熟悉某些官能团的呈色反应，了解其他鉴别方法 3、掌握本类药物中其他甾体的检查方 法，了解其他特殊杂质的检查,第十章 复习内容,4、掌握四氮唑比色法、异烟肼比色法 的原理、方法及测定条件。了解 UV法、Kober反应比色法及HPLC 法在其含量测定中的应用,.Kober反应是指雌激素类药物与_共热呈色。( ) A.硫酸甲醇 B.硫酸乙醇 C.硫酸甲醛 D.硫酸醋酐,用四氮唑比色法测定皮质激素类 药物，是利用C17 醇酮基的何种性 质 A氧化性 B还原性 C可加成性 D酸性 E碱性,
