《{医疗药品管理}前列腺疾病和勃起功能障碍的临床用药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《{医疗药品管理}前列腺疾病和勃起功能障碍的临床用药（46页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、临床药理学,临床药理学 第5版,主 编 李 俊,第二十三章 前列腺疾病和勃起功能障碍的临床用药,3,第1节 前列腺疾病的治疗药物,一、概述,(一)前列腺的解剖和生理功能 前列腺(prostata)是男性附属性腺中最大的不成对的实质器官,由腺组织和平滑肌组织构成。大小和形状如栗子，4cm3cm2cm，重量约820g，位于膀胱口下和尿生殖膈上方，尿道贯穿于前列腺全程，长约34cm。,4,第1节 前列腺疾病的治疗药物,一、概述,(一)前列腺的解剖和生理功能 前列腺分泌前列腺液是其最重要的生理功能。前列腺液起液化的作用，利于精子的活动，前列腺可在5-还原酶的作用下使睾酮转化为活性更强的二氢睾酮，前列腺
2、还有控制尿液、精液排出的功能。,5,(二)前列腺疾病 包括先天性异常和前列腺感染性疾病、前列腺肿瘤和其他病变(前列腺增生、前列腺结石等)，其中以慢性细菌、非细菌性前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌最为常见。,6,药物治疗的原则 合理应用抗菌药物，如复方新诺明、红霉素、交沙霉素、阿齐霉素、多西环素、头孢菌素类及氟哌酸、环丙沙星等。一般选用其中两种药物交替使用。,二、前列腺炎症的药物治疗（一）急、慢性细菌性前列腺炎,7,二、前列腺炎症的药物治疗,(二)非细菌性前列腺炎 常可用多西环素、红霉素、阿齐霉素等抗菌药物治疗，用药24周，可能收到良好效果。,8,口服己烯雌酚0.51.0mg，1日3次，连服12周
3、。前列腺溢液(prostatorrhea)严重者可口服普鲁本辛每次15mg，1日3次。,(三)慢性无菌性前列腺炎,9,三、前列腺增生症的治疗药物,10,年龄增长,雄性激素,睾酮,双氢睾酮,5a还原酶,5a还原酶抑制剂,雄激素受体,雄激素受体 阻断剂,细胞因子和 激素的促进作用,非那雄胺、依立雄胺,氟他胺,EGF、TGFa、TGFb,FGF、IGF、PDGF、NGF,雌激素、胰岛素、催乳素,血小板源性生长因子,（一）前列腺增生的可能病因和发病机制,11,（二）前列腺增生症的治疗药物,治疗前列腺增生常用药物的主要作用靶点,12,1.a1受体阻断剂,特拉唑嗪（terazosin）,【适应证】用于良性
4、前列腺肥大及高血压。,【药理作用】,为选择性1受体阻滞剂,2.阻断血管平滑肌1受体，对血管平滑肌有舒张作用,别名：四喃唑嗪、高特灵、降压宁,化学名为：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2喹唑啉基)-4-(四氢呋喃-2-甲酰基)哌嗪,膀胱颈,前列腺被膜,前列腺平滑肌细胞,a1受体,特拉唑嗪,-,平滑肌张力,排尿改善,1.,13,【不良反应】,头痛、头晕、无力、恶心、心悸、直立性低血压等；偶见胃肠道不适、水肿、便秘、瘙痒、皮肤反应、阴茎异常勃起、情绪影响等。,【禁忌证】,对本品过敏者，孕妇、哺乳期妇女，严重肝、肾功能不全者，12周岁以下的儿童禁用。,14,【注意事项】,首次或最初几次服药后可出现体
5、位性低血压，应避免突然改变姿势或参加危险的工作。避免突然停药。,15,【药物相互作用】 吲哚美辛或其他非甾体抗炎镇痛药与本品同用可使降压作用减弱；拟交感胺类与本品同用可使前者的升压和后者的降压作用均减弱。,16,【药代动力学】,1.口服吸收好，Tmax=13h,2.消除半衰期为12小时,3.血浆蛋白结合率为90%94%,4.食物对生物利用度无影响。,5.在肝脏代谢，5种代谢产物经粪便和尿排泄,17,阿夫唑嗪（alfuzosin）,特点：,2.消除半衰期较短，57h,3.主要通过胆汁和粪便排泄,坦索罗斯（tamsulosin）,1.与特拉唑嗪比，对血压一般无影响,2.Tmax=68h,3.消除半
6、衰期10h,1.与特拉唑嗪比，对血压影响小,特点：,18,2.5a还原酶抑制剂,非那雄胺（finasteride）,性质：4-氮类固醇化合物,睾酮,双氢睾酮,5a还原酶,药理作用,竞争性结合,前列腺增生,非那雄胺,抑制,19,非那雄胺（finasteride）,抑制双氢睾酮的生物活性，改善前列腺增生和脱发,药代动力学特点,口服吸收迅速，F=63%68%，吸收不受食物影响,Tmax=1.61.8h,血浆半衰期为68h,20,2.5a还原酶抑制剂,【不良反应】,【注意事项】,停药后2周有反跳现象,少数人可发生阳萎、性欲下降、射精障碍、睾丸疼痛、乳腺增生、皮疹、过敏反应,【禁忌证】,孕妇,可造成男胎
7、生殖器畸形,【适应证】,1. 前列腺增生,2. 男性脱发,21,依立雄胺（epristeride）,【药理作用】,睾酮,双氢睾酮,5a还原酶,竞争性结合,前列腺增生,抑制,依立雄胺,22,依立雄胺（epristeride）,药代动力学特点,1.口服吸收迅速，吸收不受食物影响,2.Tmax=34h,3.血浆半衰期为7.5h,4.主要经粪便排泄,适应证,1.前列腺增生 2.男性脱发,23,3雄激素受体阻断药 氟他胺(flutamide) 【体内过程】口服吸收迅速完全，原形药及其代谢产物2-羟基氟他胺的血浆蛋白结合率均在85以上，后者的t1/2和达峰时间分别为6h和2h。在前列腺和肾上腺中原形药及2
8、-羟基氟他胺的分布最多，大部分通过尿液，少量通过粪便排出体外。本品不能被透析清除。,24,3雄激素受体阻断药 氟他胺(flutamide) 【药理作用】本品及其代谢产物2-羟基氟他胺可与雄性激素竞争雄激素受体，并与雄激素受体结合成复合物，进入细胞核，与核蛋白结合，拮抗雄激素对前列腺的促增生作用。 【不良反应与注意事项】少数病人有乳头疼痛，女性型乳房，腹泻等。个别病人有肝功损害、精子数减少、面潮红以及血清睾丸酮反馈性升高等内分泌紊乱现象。妇女、儿童及肝功能障碍者禁用。 【药物相互作用】新双香豆素与本品合用可发生凝血时间延长。,25,舍尼通(cerniton) 【药理作用】本品可特异性阻断DTH与
9、前列腺雄激素受体结合过程，从而抑制前列腺增生。 【不良反应】个别患者可有轻微腹胀、胃灼热、恶心等。,26,第2节 治疗男性勃起功能障碍的药物,男性勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，ED）,ED的发病率,4070岁男性 52%,全世界有数亿ED患者,一、概述,27,第2节 治疗男性勃起功能障碍的药物,ED的分类,1.器质性,2.功能性,3.境遇性 常由于精神、心理因素所致,28,性冲动,NANC,内皮细胞,NOS,L-精氨酸,O2,NO,Hb,亚酰Hb,GTP GMP,cGMP,鸟苷酸环化酶,PDE-5,细胞内Ca+,平滑肌舒张,阴茎勃起,阴茎勃起的主要机制,29,西地那非
10、（sildenafil）,商品名：万艾可（Viagra）,C22H30N6O4S,分子式,分子量 474.5768,14-乙氧基-3-5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并4,3d嘧啶)苯磺酰4-甲基哌嗪,1991年4月，西地那非的心血管临床研究正式宣告失败,1998年3月27日，作为ED治疗药获得美国FDA的上市许可,二、ED治疗药物,30,性冲动,NANC,内皮细胞,NOS,L-精氨酸,O2,NO,Hb,亚酰Hb,GTP GMP,cGMP,鸟苷酸环化酶,PDE-5,西地那非,抑制,细胞内Ca2+,平滑肌舒张,阴茎勃起,西地那非的作用机制,西地那非的作用机制,31,西
11、地那非对心血管系统的影响,轻度血管扩张或抗血管痉挛作用,降压作用（收缩压/舒张压）,【体内过程】,口服吸收好，绝对生物利用度为40%,作用快，Tmax=30120min,半衰期较长，为4h,主要从粪便排泄,主要在肝脏经CYP3A4代谢,主要代谢产物为N-去甲基化合物,32,1/4,1/2,3/4,1小时,服药后时间,35%,51.3%,71%,82%, 14分钟 35% 男性有反应,万艾可-药物起效时间, 20分钟50%男性有反应, 30分钟70%男性有反应, 45分钟 80%男性有反应,1.Eardley I et al. Br J Clin Pharmacol 2002;53(Suppl
12、1):61S65S. 2.Padma-Nathan H et al. 泌尿科学2003;62(3):4003,血清万艾可水平,L,33,【药物相互作用】,与CYP3A4的抑制剂及CYP抑制剂合用可增加万艾可的血浆浓度,CYP3A4的抑制剂,红霉素,酮康唑,CYP非特异性抑制剂,西咪替丁,与药酶诱导药合用，可加快其清除，血药浓度降低，以致疗效降低或丧失。,利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥因、乙醇,药酶诱导药,34,与高脂饮食同用时吸收速率降低,Tmax可延迟60min,Cmax可下降29%,与有机硝酸酯类合用时，因其对PDE5的抑制，阻止cGMP的降解而增强硝酸酯类的降血压作用。,35,【适应证
13、】,多种原因的ED,对65岁以下ED者有效率75%,对65岁以上ED者有效率67%,对服用抗高血压药物或高血压ED者也有效,脊髓损伤ED者,前列腺切除ED者,36,【不良反应】,中枢神经系统,头痛、焦虑、面颊潮红、肌肉疼痛等,循环系统,心律失常、心肌梗死、心脏猝死、脑血管意外、高血压,视觉系统,对光敏感、视觉模糊、复视、眼内压升高、视觉蓝绿模糊等,37,伐地那非(vardenafil) 他达拉非（tadalafil） 其药理作用、不良反应以及药物相互作用等与西地那非相似。,其他PDE-5抑制剂,38,育亨宾（yohimbine） 【体内过程】口服易吸收，t1/2仅35 min，用药57d后才能
14、显效，服药后56周疗效达最佳，其代谢产物为3-甲氧基-4-羟基苯乙醇，仍具活性且可发挥长期效应。 【药理作用】育亨宾是从育亨宾树皮中提得的吲哚类生物碱，它具有阻断神经节前2-肾上腺素受体，使血管平滑肌扩张，阴茎血流量增加；还能增加外周交感神经兴奋性，从而诱发阴茎充血而勃起。,39,育亨宾（yohimbine） 【临床应用】用于功能性勃起功能障碍，有效率约46；对器质性勃起功能障碍无效。 【不良反应】主要是中枢和胃肠症状，一般能耐受；偶见有头痛、头晕、皮肤潮红、震颤、激动、排尿困难、恶心、腹泻及胃部不适等。 【注意事项】严重肾病及对其过敏者禁用，伴有肾病、心脏病、溃疡病患者慎用。 【相互作用】不
15、宜与中枢降压药可乐定同时服用，因可乐定是2-肾上腺素受体激动药，与本品有拮抗作用。,40,阿扑吗啡(apomorphine),性质: 多巴胺受体激动剂,【药理作用】,大脑多巴胺受体,阿扑吗啡,激活,与下丘脑多巴胺D2受体结合,室旁核 （控制性欲）,脊髓,下丘脑脉冲,血流入阴茎,NOS,激活,有效率,60%,优点,不是鸦片制剂,不成瘾,不改变性欲,【不良反应】,恶心、嗜睡、疲乏、低血压、头晕,NO,41,前列腺E1(prostaglandin E1, PGE1),性质: 平滑肌松弛药,【药理作用】,PGE1,阴茎海绵体PGE1 受体结合,cAMP,腺苷酸环化酶,ATP,激活,平滑肌松弛,血管上皮
16、PGE1 受体结合,抑制交感神经释放的NE活性,血管扩张,勃起,MUSE给药,经尿道给予PGE1的器具,42,酚妥拉明(phentolamine),性质：a受体阻断剂,【药理作用】,酚妥拉明,a1，a2受体,抑制,血管扩张,勃起,【不良反应】,低血压、心动过速、心悸、恶心、食欲不振等,43,阴茎海绵体内注射治疗药物,直接作用于海绵体平滑肌，使动脉血管扩张，海绵窦血流增加，海绵体内压超过体动脉收缩压而使阴茎勃起,【药理作用】,【适应证】,口服药物治疗无效的患者,常用药,前列腺素El、血管活性肠肽,44,思考题 目前常用的前列腺增生症治疗药物分哪几类？各自的代表药物有哪些？ 简述西地那非治疗ED的作用机制。 西地那非的主要不良反应有哪些？哪些药物不宜与西地那非合用？为什么？,45,本章幻灯作者：刘克辛（大连医科大学药学院）,
