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1、中枢神经系统药理学,药学院程玉芳,突触的结构模式,突触,受 体,神经递质,乙酰胆碱（Ach）,脑内Ach的合成，贮存，释放，与受体相互作用及其灭活与外周胆碱能神经元相同。 中枢Ach主要涉及学习、记忆和运动调节。 绝大多数是M受体，N受体占不到10%。,GABA (-氨基丁酸）,GABA型受体与烟碱受体相同，是化学门控离子通道受体家族的成员，为镇静催眠药的作用靶点。,抗焦虑和镇静催眠药; 抗精神失常药; 镇痛药物；,涉及章节,抗焦虑药和 镇静催眠药,传统的镇静催眠药：,属广泛性中枢抑制药： 镇静 催眠 嗜睡 抗惊厥 呼吸麻痹 死亡,昏迷,麻醉,催眠,镇静,中枢效应,A药,B药,镇静催眠药物剂量
2、的增加,A药：传统镇静催眠药 B药：新型镇静催眠药,抗焦虑药和镇静催眠药的发展历史,年代 抗焦虑 催眠 1950前 巴比妥类 巴比妥类 1960 甲丙氨酯 格鲁米特, 水合氯醛等 1970 苯二氮卓 苯二氮卓 1980后 丁螺环酮 苯二氮卓,第一节 苯二氮卓类,1,2,3,苯二氮卓类药理作用,苯二氮卓类作用机制,苯二氮卓类临床应用,提 纲,药理作用：,本类药物小剂量(不引起镇静)就有抗焦虑作用。,1. 抗焦虑,2.镇静催眠作用,稍大剂量时有镇静催眠作用。不缩短REM时相，故停药后无反跳现象；不引起全身麻醉，副作用小。,快动眼睡眠(rapid eye movement sleep, REM),特
3、点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，多梦，呼吸、心跳快，血压升高。,睡眠时相,特点：由浅入深可分为4阶段，第1、2阶段为浅睡眠，3、4阶段为深睡眠（慢波睡眠 slow wave sleep, SWS），大脑皮层高度抑制，易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症。,非快动眼睡眠(non-rapid eye movement sleep, NREM),觉醒与睡眠,觉醒 非快动眼睡眠 快动眼睡眠（REM）,由快动眼睡眠时相醒过来：多梦、恶梦,*长期用药停药后出现“反跳”现象，REM频率增加，时间延长，患者主诉多梦、恶梦，病人不愿停药，出现滥用，产生依赖和成瘾。,3. 抗惊厥、抗癫痫,癫痫持续状态首选药。 临
4、床用于癫痫及小儿高热惊厥、 破伤风、子痫和药物中毒所致的惊厥。,4.中枢性肌松作用,其作用机制主要是对脊髓多突触反射的抑制。 缓解大脑损伤所致的肌肉僵直。,5. 暂时性记忆缺失,较大剂量时, 常用作心脏电击复律和各种内窥镜检查前用药.,1.苯二氮卓类的作用机制与GABA的代谢或作用有某些关系。 苯二氮卓类药物与GABA有相似的效应。,作用机制,突触囊泡,轴突,GABA受体,GABA,树突,突触间隙,J Clin Invest. 2005; 115(3):584586,作用机制:,2.GABA-R与Cl-通道相偶联，受体兴奋时,Cl-通道开放,突触后膜电导加大,产生超极化,出现突触后膜的抑制效应
5、。,体内过程,苯二氮卓类药物口服吸收良好，肌肉注射 吸收缓慢，需快速显效时，应静脉注射。,临床应用,1.抗焦虑:地西泮已逐渐少用,而短效的阿普唑仑使用在上升。 2.催眠:短效的三唑仑使用较多。 3.抗惊厥:癫痫持续状态的首选药。,不良反应,1.治疗剂量一般副作用小而少。 2.大剂量偶致共济失调。 3.过量急性中毒出现运动失调，语言含糊不清，肌无力，甚至呼吸抑制。 4.滥用或大剂量长期服用安定可产生耐受性、习惯性及成瘾性；突然停药可发生戒断症状。,中效硝西泮 特点：口服吸收好，30分钟起效，维持睡眠68小时；醒后无明显后遗效应。,短效三唑仑（酣乐欣) 特点：吸收快，口服后1530分钟入睡，速效、
6、极少蓄积为突出优点临床用于各种类型失眠。,长效地西泮（安定） 特点：镇静催眠作用较强。,同类药物,氟马西尼（安易醒） 人工合成的苯二氮卓受体拮抗剂，与苯二氮卓类竞争性拮抗高亲和力结合部位（BDZ受体）,而本身单独用药无明显药理作用。 临床上用于苯二氮卓类过量引起的中枢深度抑制。作用持续时间3060分钟。,BDZ受体,BDZ药物,镇静催眠,氟马西尼,催醒,The Basic Principles of Pharmacology,第二节 巴比妥类,为巴比妥酸的衍生物。属传统的镇静催眠药物，随剂量的增大，相继出现镇静，催眠，抗惊厥和麻醉作用。,常用巴比妥类药物比较表,剂量从小大，作用由浅深 1、镇静
7、：小剂量用于麻醉前给药；甲亢、溃疡病、焦虑不安。 2、催眠：中剂量，缩短REM，久用产生停药困难，以致耐受性、依赖性、成瘾性发生。,作用与用途,作用与用途,3、抗惊厥：较大剂量用于破伤风、子痫、小儿高热惊厥。 4、抗癫痫：苯巴比妥可治疗癫痫大发作和持续状态，对小发作较差。 5、麻醉：大剂量（与中毒量接近）。硫喷妥钠可用于静脉麻醉。,作用机制 增强GABA介导的Cl-内流：巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增强Cl-内流，引起超极化。,苯二氮卓类药物,不良反应 1、后遗效应：催眠醒后有头昏、精神萎靡、嗜睡。2、呼吸抑制：催眠剂量（中等剂量）轻度抑制呼吸，静脉注射过快、过量则明显抑制。3、长期使用耐受性、依赖性、成瘾性。,中 毒 表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。 直接死因：深度呼吸抑制 解 救 维持血压和呼吸：吸氧，行人工呼吸，气管切开。 应用中枢兴奋药。 用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄。,其他镇静催眠药,水合氯醛,临床上主要用于顽固性失眠及对其它催眠药效果不佳的患者，也可用于子痫、破伤风，以及小儿高热等致惊厥。 一般口服，用10溶液，15分钟起效，维持46小时。,丁螺环酮,是近十多年来发展的非苯二氮卓类抗焦虑药。,丁螺环酮在解除病人焦虑状态时不产生显著的镇静、催眠或致遗忘等症状，不增强也不拮抗其他抗焦虑药的催眠作用。,
